FIRST BRAZILIAN CONSENSUS ON MULTIMODAL TREATMENT OF COLORECTAL LIVER METASTASES. MODULE 1: PRE-TREATMENT EVALUATION / I CONSENSO BRASILEIRO DE TRATAMENTO MULTIDISCIPLINAR DE METÁSTASE HEPÁTICA COLORRETAIS. MÓDULO 1: AVALIAÇÃO PRÉ-TRATAMENTO

Background : Liver metastases of colorectal cancer are frequent and potentially fatal event in the evolution of patients with these tumors. Aim : In this module, was contextualized the clinical situations and parameterized epidemiological data and results of the various treatment modalities established. Method: Was realized deep discussion on detecting and staging metastatic colorectal cancer, as well as employment of imaging methods in the evaluation of response to instituted systemic therapy. Results : The next step was based on the definition of which patients would have their metastases considered resectable and how to expand the amount of patients elegible for modalities with curative intent. Conclusion : Were presented clinical, pathological and molecular prognostic factors, validated to be taken into account in clinical practice.

Racional : As metástases hepáticas de câncer colorretal são evento frequente e potencialmente fatal na evolução de pacientes com estas neoplasias. Objetivo : Neste módulo procurou-se contextualizar esta situação clínica, bem como parametrizar dados epidemiológicos e de resultados das diversas modalidades de tratamento estabelecidas. Método : Foi realizada discussão sobre como detectar e estadiar o câncer colorretal metastático, bem como o emprego dos métodos de imagem na avaliação de resposta ao tratamento sistêmico instituído. Resultado : Fundamentou na definição de quais pacientes teriam suas metástases consideradas ressecáveis e de como se poderia ampliar a gama de pacientes submetidos às modalidades de tratamento ditas de intuito curativo. Conclusão : Foram apresentados os fatores prognósticos clínicos, patológicos e moleculares com validação para serem levados em consideração na prática clínica.

Evaluation of nrratio in selecting patients foradjuvant chemoradiotherapy afteer d2-gastrectomy / Avaliacao do N-Ratio para a selecao de pacientes candidatos a quimioradioterapia adjuvante apos gastrectomia D2

Context Whether adjuvant chemoradiotherapy may contribute to improve survival outcomes after D2-gastrectomy remains controvertial. Objective To explore the clinical utility of N-Ratio in selecting gastric cancer patients for adjuvant chemoradiotherapy after D2-gastrectomy. Methods A retrospective cohort study was carried out on gastric cancer patients who underwent D2-gastrectomy alone or D2-gastrectomy plus adjuvant chemoradiotherapy (INT-0116 protocol) at the Hospital A. C. Camargo from September 1998 to December 2008. Statistical analysis were performed using multiple conventional methods, such as c-statistic, adjusted Cox's regression and stratified survival analysis. Results Our analysis involved 128 patients. According to c-statistic, the N-Ratio (i.e., as a continuous variable) presented “area under ROC curve” (AUC) of 0.713, while the number of metastatic nodes presented AUC of 0.705. After categorization, the cut-offs provide by Marchet et al. displayed the highest discriminating power – AUC value of 0.702. This N-Ratio categorization was confirmed as an independent predictor of survival using multivariate analyses. There also was a trend of better survival by adding of adjuvant chemoradiotherapy only for patients with milder degrees of lymphatic spread – 5-year survival of 23.1% vs 66.9%, respectively (HR = 0.426, 95% CI 0.150–1.202; P = 0.092). Conclusions This study confirms the N-Ratio as a tool to improve the lymph node metastasis staging in gastric cancer and suggests the cut-offs provided by Marchet et al. as the best way for its categorization after a D2-gastrectomy. In these settings, the N-Ratio appears a useful tool to select patients for adjuvant chemoradiotherapy, and the benefit of adding this type of adjuvancy to D2-gastrectomy is suggested to be limited to patients with milder degrees of lymphatic spread (i.e., NR2, 10%–25%). .

Contexto A utilização de quimiorradioterapia adjuvante permanece controversa após a realização de gastrectomia D2. Objetivo Explorar a utilidade clínica do N-Ratio para a seleção de pacientes com câncer gástrico candidatos à quimiorradioterapia adjuvante após gastrectomia D2. Métodos Realizou-se estudo de coorte retrospectivo incluindo pacientes com câncer gástrico submetidos a gastrectomia D2, isoladamente ou associada à quimiorradioterapia adjuvante (protocolo INT-0116), no Hospital A.C. Camargo, de setembro de 1998 a dezembro de 2008. As análises estatísticas foram realizadas utilizando-se diversos métodos, tais como análise de área sob curvas ROC, regressão de Cox's ajustada e análise estratificada da sobrevivência. Resultados A análise envolveu 128 pacientes. Por análise das áreas sob curvas ROC, o N-Ratio apresentou AUC de 0,713 como variável contínua, enquanto o número total de linfonodos metastáticos apresentou AUC de 0,705. Na análise categorizada, os pontos-de-corte propostos por Marchet et al. apresentaram o maior poder de discriminação, com valor de AUC de 0,702. A categorização N-Ratio segundo estes autores foi confirmada como um preditor independente de sobrevivência, utilizando-se análises multivariadas. Observou-se tendência de melhor sobrevivência acrescentando-se quimiorradioterapia adjuvante apenas para pacientes com moderado grau de disseminação linfática (NR2, 10%-25%), entre os quais a sobrevivência em 5 anos foi de 23,1% vs 66,9%, respectivamente (HR = 0,426, IC 95% 0,150-1,202, P = 0,092). Conclusões Este estudo confirma o N-Ratio como uma medida para melhorar o estadiamento linfonodal no câncer gástrico e sugere que os pontos-de-corte descritos por Marchet et al. sejam a ...

Prognostic factors for survival in patients with colorectal liver metastases: experience of a single brazilian cancer center / Fatores prognósticos de sobrevida em pacientes com metástases hepáticas colorretais

CONTEXT: Liver metastases are a common event in the clinical outcome of patients with colorectal cancer and account for 2/3 of deaths from this disease. There is considerable controversy among the data in the literature regarding the results of surgical treatment and prognostic factors of survival, and no analysis have been done in a large cohort of patients in Brazil. OBJECTIVES: To characterize the results of surgical treatment of patients with colorectal liver metastases, and to establish prognostic factors of survival in a Brazilian population. METHOD: This was a retrospective study of patients undergoing liver resection for colorectal metastases in a tertiary cancer hospital from 1998 to 2009. We analyzed epidemiologic variables and the clinical characteristics of primary tumors, metastatic disease and its treatment, surgical procedures and follow-up, and survival results. Survival analyzes were done by the Kaplan-Meier method and the log-rank test was applied to determine the influence of variables on overall and disease-free survival. All variables associated with survival with P<0.20 in univariate analysis, were included in multivariate analysis using a Cox proportional hazard regression model. RESULTS: During the period analyzed, 209 procedures were performed on 170 patients. Postope-rative mortality in 90 days was 2.9% and 5-year overall survival was 64.9%. Its independent prognostic factors were the presence of extrahepatic disease at diagnosis of liver metastases, bilateral nodules and the occurrence of major complications after liver surgery. The estimated 5-year disease-free survival was 39.1% and its prognostic factors included R1 resection, extrahepatic disease, bilateral nodules, lymph node involvement in the primary tumor and primary tumors located in the rectum. CONCLUSION: Liver resection for colorectal metastases is safe and effective and the analysis of prognostic factors of survival in a large cohort of Brazilian patients showed similar results to those pointed in international series. The occurrence of major postoperative complications appears to be able to compromise overall survival and further investigation in needed in this topic.

CONTEXTO: As metástases hepáticas são evento comum na evolução clínica de pacientes com câncer colorretal e são responsáveis por 2/3 dos óbitos por esta doença. Há grande controvérsia entre os dados publicados na literatura quanto a resultados de tratamento cirúrgico e seus fatores prognósticos e não há análise, em casuísticas maiores, destes aspectos em uma grande coorte de pacientes no Brasil. OBJETIVOS: Caracterizar os resultados do tratamento cirúrgico de pacientes com metástases hepáticas de tumores colorretais e estabelecer os fatores prognósticos de sobrevida em uma população. MÉTODO: Estudo retrospectivo de pacientes submetidos a ressecção hepática de metástases colorretais em hospital oncológico terciário, de 1998 a 2009. Foram analisadas variáveis epidemiológicas e dos tumores primários da doença metastática e seu tratamento, dos procedimentos cirúrgicos e do seguimento e os resultados de sobrevidas. Para as análises de sobrevida foram utilizadas as curvas de Kaplan-Meyer e o teste de log-rank foi aplicado para determinar a influência das variáveis estudadas nas sobrevidas global e livre de doença. Aquelas variáveis em que este teste apresentou P<0,20 em análise univariada, foram incluídas em análise multivariada pelo modelo de regressão de Cox. RESULTADOS: No período analisado, 209 procedimentos foram realizados em 170 pacientes. A mortalidade em 90 foi de 2,9%. A sobrevida global em 5 anos foi de 64,9%. Os fatores prognósticos independentes de sobrevida global foram a presença de doença extra-hepática no momento do diagnóstico das metástases hepáticas, de nódulos em ambos os lobos hepáticos e a ocorrência de complicações maiores após a cirurgia. A sobrevida livre de doença estimada em 5 anos foi de 39,1% e seus fatores prognósticos incluíram a ressecção R1, a presença de doença extra-hepática, doença bilobar, a presença de acometimento linfonodal no tumor primário e tumores primários localizados no reto. CONCLUSÃO: A ressecção de metástases hepáticas de câncer colorretal se demonstrou segura e eficaz em nosso meio, com resultados semelhantes aos apresentados por outras grandes séries internacionais. A ocorrência de complicações pós-operatórias parece poder comprometer os resultados de sobrevida global obtidos e investigação mais aprofundada se faz necessária neste sentido.

Avanços no tratamento cirúrgico das metástases hepáticas colorretais / Advances in surgical treatment of colorectal liver metastases

O câncer colorretal é o terceiro tumor mais frequente no ocidente. Cerca de 50 por cento dos pacientes desenvolvem metástases hepáticas na evolução da doença, as quais são responsáveis por, no mínimo, dois terços das mortes1-6. O avanço nas técnicas cirúrgicas e a melhora dos esquemas quimioterápicos têm permitido oferecer tratamento com intuito curativo a um número cada vez maior de pacientes. Neste artigo, fazemos uma revisão dos avanços recentes do tratamento das metástases hepáticas, incluindo estratégias para aumentar as ressecções (por exemplo: embolização da veia porta, ablação por radiofrequência, hepatectomia em dois tempos, quimioterapia de conversão e estratégia inversa de tratamento) e hepatectomias na presença de doença extra-hepática. Por fim, mostramos brevemente o resultado do tratamento cirúrgico de metástases hepáticas no Hospital A.C. Camargo.

Colorectal cancer is the 3rd most common malignant neoplasm in the West. About 50 percent of patients develop liver metastases throughout the course of the disease. Those are responsible for at least two-thirds of deaths. Advances in surgical techniques and improvement in chemotherapy regimens have allowed offering treatment with curative intent to an increasing number of patients. This article reviews recent advances in the treatment of liver metastases, including strategies to increase resection (e.g., portal vein embolization, radiofrequency ablation, two-stage hepatectomy, conversion therapy and reverse treatment strategy) and hepatectomy in the presence of extrahepatic disease. Finally, the results of surgical treatment of liver metastases at the Hospital A.C. Camargo are briefly shown.