Multicenter study of diffuse pleural mesothelioma. histopathological and immunohistochemical features / Estudio multicéntrico de características histopatológicas e inmunohistoquímicas del mesotelioma pleural difuso

Abstract The pathological diagnosis of diffuse pleural mesothelioma (DPM) contributes to treatment selection and clinical trials interpretation. To know its characteristics and evaluate the viability of comprehensive pathological diagnosis of DPM in Argentina we did a retrospective descriptive study of DPM cases reported from 2009 to 2018. We analyzed 398 cases corresponding to 238 (60%) men and 160 (40%) women, median age 66 years, from surgical biopsies (78%), small biopsies (16.5%) and surgical resections (5.5%). The 77% were epithelioid (E-DPM), 12% biphasic, 10% sarcomatoid, and 4 cases transitional variant. In E-DPM the main pattern was tubular in 36% and solid in 33%. There was a second pattern in 179 cases. Considering the main pattern and the second together, 48% presented tubular subtype and 48% solid subtype. Stroma, necrosis, and nuclear score showed significant differences between E-DPM and non-epithelioid mesotheliomas. Overall tumor grade was predominantly low in E-DPM, except for 42% of the solid main pattern. We recognized the transitional variant extensively in 4 cases and focally in 8. The immunohistochemical antibody panel used included pan-cytokeratin, calretinin, WT-1, cytokeratin 5, CEA and TTF-1. The expression of cytokeratin 5, calretinin and WT-1 was lower in the sarcomatoid type (43%, 87 and 37%) than in the epithelioid type (92%, 98% and 93%). This study highlights the tumor heterogeneity of DPM that shows the diagnostic difficulty, and the feasibility of evaluating histological aggressiveness in E-DPM, B-DPM and S-DPM in our country.

Resumen El diagnóstico patológico del mesotelioma pleural difuso (MPD) contribuye a la selección del tratamiento y a la interpretación de los ensayos clínicos. Para conocer sus características y evaluar la viabilidad del diagnóstico patológico de MPD en Argentina se realizó un estudio descriptivo retros pectivo de los casos de MPD informados de 2009 a 2018. Se analizaron 398 casos correspondientes a 238 (60%) hombres y 160 (40%) mujeres, mediana de edad de 66 años, a partir de biopsias quirúrgicas (78%), biopsias pequeñas (16.5%) y resecciones quirúrgicas (5.5%). El 77% fue epitelioide (E-MPD), 12% bifásicos, 10% sarcomatoides y 4 casos variante transicional. En E-MPD se encontró como patrón principal el tubular en 36% y el sólido en 33%. Hubo un segundo patrón en 179 casos. Considerando el principal y el segundo patrón en conjunto, el 48% presentó subtipo tubular y el 48% subtipo sólido. El estroma, la necrosis y el score nuclear mostraron diferencias significativas entre E-MPD y mesoteliomas no epitelioides. El grado general del tumor fue predominantemente bajo en E-MPD, a excepción del 42% del patrón principal sólido. Reconocimos la variante transicional en forma extensa en 4 casos y focalmente en 8. La expresión de citoqueratina 5, calretinina y WT-1 fue menor en el tipo sarcomatoide (43%, 87 y 37%) que en el tipo epitelioide (92%, 98% y 93%). Este estudio destaca la heterogeneidad tumoral de MPD que evidencia la dificu ltad en el diagnóstico y la viabilidad de evaluar la agresividad histológica en E-MPD, B-MPD y S-MPD en nuestro país.

Criobiopsia en enfermedades pulmonares intersticiales difusas. Experiencia en un centro de Argentina / Cryobiopsy in interstitial lung disease: a real-life experience from a single center in Argentina

Resumen La criobiopsia transbronquial pulmonar (CBTB) ha sido introducida recientemente para el diagnóstico histológico de las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID). Nuestro objetivo fue evaluar el rédito diagnóstico y la seguridad de la CBTB para EPID en un centro de tercer nivel, en Buenos Aires, Argentina. Se efectuó una revisión retrospectiva de sujetos a los que se les realizó una CBTB en este centro desde septiembre de 2016 a noviembre de 2019. Se registró la información referida al paciente, el procedimiento y sus complicaciones, el diagnóstico histológico y multidisciplinario. Se analizaron potenciales factores asociados a diagnóstico y complicaciones por regresión logística. Se incluyeron 52 pacientes. La media de muestras fue 5.7 (DE 1.7) con una mediana de diámetro de 6 mm (rango intercuartil 6-8). Trece (25%) enfermos desarrollaron neumotórax sin encontrarse casos de sangrado grave o muerte. El rédito diagnóstico fue de 73.1% y 84.5% para la histología y la evaluación multidisciplinaria respectivamente. El número de muestras se asoció al rédito diagnóstico en el análisis multivariado (OR 2.15 -IC95% 1.16-3.99). La CBTB parece ser segura y efectiva para la evaluación de las EPID en la práctica al aplicarse en un centro con acceso a evaluación multidisciplinaria.

Abstract Transbronchial lung cryobiopsy (TBLC) has been recently introduced for the histological assessment of interstitial lung diseases. The objectives were to assess the diagnostic yield and safety of TBLC for interstitial lung diseases in our setting. A retrospective review of subjects who underwent TBLC in a tertiary care center from September 2016 to November 2019 was performed. Data regarding subject and procedure characteristics, complications, histopathological and multidisciplinary diagnosis was recorded. Logistic regression was used to analyze potential factors associated to diagnosis and complications. A total of 52 subjects were included. Mean number of samples was 5.7 (SD 1.7) with a median sample diameter of 6 mm (interquartile range 6-8). Pneumothorax developed in 13 (25%) participants, and no cases of severe bleeding or death were registered. A 73.1% and 84.5% diagnostic yield was recorded through histology and added multidisciplinary evaluation respectively. The number of samples was associated to the diagnostic yield in a multivariate analysis (OR 2.15 -CI95% 1.163.99). TBLC appears to be safe and effective for the assessment of interstitial lung diseases in a real life setting when applied in a center with access to multidisciplinary evaluation.

Traqueobronquitis necrotizante secundaria a aspergilosis invasiva en paciente inmunocompetente / Necrotizing tracheobronchitis due to invasive aspergillosis in an immunocompetent patient

Resumen La traqueobronquitis aspergilar es una forma poco frecuente de aspergilosis invasiva reportada excepcionalmente en el paciente inmunocompetente. Su diagnóstico es difícil, y los tratamientos propuestos hasta ahora son de escasa efectividad, todo lo cual constituye un verdadero problema para el equipo de salud. Presentamos el caso de una paciente de 28 años, inmunocompetente y sin antecedentes epidemiológicos, que desarrolló traqueobronquitis necrotizante por aspergilosis invasiva y recibió tratamiento con voriconazol con instilación local por broncoscopia con buena respuesta.

Abstract Aspergillus tracheobronchitis is a rare form of invasive aspergillosis reported exceptionally in the immunocompetent patient. Its diagnosis is difficult, and the treatments proposed so far are of little effectiveness, all of which constitute a real problem for the health team. We present the case of an immunocompetent 28 yearsold woman, with no epidemiological background, who developed necrotizing tracheobronchitis due to invasive aspergillosis and received voriconazole with local instillation by bronchoscopy with a good response.

Experiencia monoinstitucional en carcinoma de pulmón de células no pequeñas con reordenamiento EML4-ALK / Monoinstitutional experience in non-small cell lung carcinoma with EML4-ALK rearrangement

El gen de fusión EML4-ALK es producto de la inversión dentro del brazo corto del cromosoma 2 que da lugar a una proteína quimérica con actividad tirosinquinasa y oncogénica. EML4-ALK está presente en una pequeña proporción de pacientes con carcinoma no microcítico de pulmón (aproximadamente el 5%), principalmente en histología de adenocarcinoma y ausencia de hábito tabáquico. De 2012 a 2016 se analizó el reordenamiento EML4-ALK en 340 casos en nuestro centro. Se analizaron los pacientes con el reordenamiento por sexo, edad, hábito tabáquico, estadio diagnóstico, sitios metastásicos, respuesta al tratamiento y tiempo del mismo con inhibidores específicos. Del análisis de 340 casos, se detectó el reordenamiento EML4-ALK en 22 (6.4%), 10 de ellos de sexo masculino, edad promedio 52.4 años (23 a 86 años), 13 no tabaquistas, 13 con enfermedad metastásica al diagnóstico. De estos 22, 15 iniciaron tratamiento con crizotinib, presentando 10 de ellos beneficio clínico, con un tiempo promedio de tratamiento de 18 meses. Entre los pacientes con re arreglo cromosómico ALK, 2/22 casos presentaron concomitantemente la mutación ALK más la del gen EGFR, ambos en posición L858R del exon 21. El reordenamiento EML4-ALK es una condición infrecuente, vista generalmente en pacientes con adenocarcinoma, aunque puede presentarse en pacientes con carcinoma indiferenciado o epidermoide; en tres encontramos alteraciones del EGFR, de distinta significancia clínica. El tratamiento con inhibidores específicos es bien tolerado, con alta tasa de respuesta y beneficio clínico prolongado (AU)

The fusion oncogene EML4-ALK, results by a small inversion in the short arm region of chromosome 2, resulting in a chimeric protein with tyrosine kinase and oncogenic activity. EML4-ALK was found in a small proportion of patients with non-small cell lung carcinoma (about 5%), mainly in adenocarcinoma histology and never on light smokers. Between 2012 and 2016 we evaluated EML4-ALK rearrangement in 340 patients in our center. We analized sex, age, smoke habit, tumoral stage, metastasic sites, treatment response and treatment duration with specific inhibitors. Of 340 cases, the EML4-ALK rearrangement was found in 22 (6.4%), all diagnosed with adenocarcinoma, 10 of them male, mean age 52.4 years (23-86 years), 13 were nonsmokers and 13 with metastatic disease at diagnosis. The 15 patients started treatment with crizotinib, 10 of them presented clinical benefit (stable disease or partial response) and an average treatment time of 18 months; 2/22 patients with ALK mutations had concomitant in the EGFR gene, both L858R mutation in exon 21. The EML4-ALK rearrangement is a rare condition, which is usually seen in patients with adenocarcinoma and no history of smoking;although our experience with the use of specific inhibitors is limited, this treatment appears to be well tolerated with prolonged clinical responses (AU)

Quistes y tumores del timo: enfoque multidisciplinario de diagnóstico y tratamiento / Thymic cysts and tumors: multispeciality diagnostic methods and treatment

Objetivo: Analizar los resultados de una serie de tumores de timo. Población: 43 pacientes asistidos en el período de 1977-97, sobre un total de 114 tumores de mediastino (37,7 por ciento). Método: Se analizó específicamente la sintomatología, metodología de diagnóstico, características tumorales locales (grado de invasión en los timomas), tratamiento instituido, mortalidad, supervivencia y causa de muerte. Resultados: Los 43 tumores se presentaron en 25 mujeres y 18 hombres, edad promedio 48 años. El timoma (28 casos) fue la variedad más frecuente (65 por ciento). Quince pacientes no tuvieron síntomas (34,9 por ciento), la Miastenia Gravis (MG) con 10 casos fue la sintomatología más común. La Rx y la TAC de tórax fueron estudios suficientes para la detección y evaluación general de los tumores. En 12 tumores malignos/invasores se obtuvo diagnóstico preoperatorio, 7 por punción percutánea y 5 por mediastinoscopía, mediastinotomía o biopsia cervical. Hubo 12 timomas no invasores y 16 invasores (9 Estadio II, 5 Estadio III y 2 Estadio IV). Se operaron 42 pacientes, el abordaje más frecuente fue la esternotomía mediana (23 casos), todos fueron resecados, 30 con resección simple y 12 ampliadas. Un paciente (linfoma de timo) sólo recibió irradiación y quimioterapia (QMT), 21 recibieron irradiación P.O., 13 timomas, 5 linfomas y 3 carcinomas. Tres pacientes recibieron QTM neoadyuvante con resultados favorables, y 9 adyuvante. Fallecieron 2 pacientes en el P.O. inmediato, ambos portadores de MG, y 6 en el P.O. alejado, 3 por progresión tumoral, los restantes por crisis de MG tromboembolismo pulmonar y complicación de la QMT. La supervivencia actuarial global posoperatoria (P.O.) de los 28 timomas fue a 5 y 10 años del 73 por ciento, 3 de los 5 carcinomas fallecieron por progresión tumoral entre los 2 y 27 meses. Conclusiones: El 34,9 por ciento de los tumores del timo fueron asintomáticos. El timoma fue la variedad más frecuente (65 por ciento), su malignidad se determinó por el grado de invasión, siendo el 43 por ciento no invasivos. Para los tumores invasivos/malignos la punción percutánea fue un método de diagnóstico muy efectivo. El tratamiento de elección de ser la resección quirúrgica con criterio agresivo, y de ser necesaria localmente extendida. La irradiación P.O. fue efectiva en los timomas invasores, la QMT neoadyuvante presentó buen índice de respuesta favorable. Se observó peor evolución P.O. inmediata en los pacientes portadores de M.G...

Ateneo radiológico / Radiology conference

Se trata de un paciente de sexo masculino de 35 años de edad que consulta a nuestro Hospital por un cuadro de cólico renal y hematuria. Se le descubre un cálculo en el uréter izquierdo, internándose posteriormente a fin de realizar tratamiento del mismo. El examen prequirúrgico muestra en la radiografía (Rx) de tórax múltiples lesiones nodulares en ambos campos pulmonares. Posteriormente se le realiza una tomografía computada (TC) y una fibrobroncoscopía revelando el estudio citológico procedente del lavado bronquial células carcinomatosas

Desarrollo de un programa experimental y clínico de trasplante pulmonar: experiencia inicial de cuatro trasplantes unilaterales / Development of experimental and clinic program of lung transplantation: our experience in 4 unilateral trasplantation

El trasplante se ha convertido en una opción real para muchos enfermos con patalogía pulmonar terminal. El presente trabajo expone el desarrollo de un programa de trasplante unilateral realizado en 2 etapas: experimental, a partir de 1988 y clínica a partir de 1992. La etapa experimental cumplió los siguientes objetivos: nuclear un grupo multidisciplinario; desarrollar entrenamiento quirúrgico en Tx pulmonar, evaluar los cambios gasométricos y hemodinámicos en el intra y post-operatorio en el Tx unilateral en perros. En esta etapa se analiza la experiencia de 50 trasplantes unilaterales. Sin usar inmunosupresión se demuestra el buen funcionamiento durante el postoperatorio inmediato del pulmón trasplantado. En la etapa clínica se analizan 46 pacientes entrevistados en el período Agosto/92-Junio/94 de los cuales 32 fueron evaluados. 17 pacientes ingresaron en lista de espera, 5 de ellos para Tx unilateral y 12 para Tx bilateral, 4 pacientes fueron trasplantados: 1 por enfisema, 1 por fibrosis, 1 por silicosis y 1 por hipertensión pulmonar primaria. Se establecen indicaciones, criterios de selección del donante y receptor y detalles técnicos de la cirugía, anestesia y recuperación. La inmunosupresión fue realizada en base a ciclosporina, azatioprina, corticoides y suero antilinfocitario. 2 pacientes presentaron sobrevida prolongada de 15 (y falleció) y 21 meses (vive actualmente). Dos pacientes fallecieron en el post-operatorio inmediato. El 50 por ciento de los enfermos superó el año de supervivencia con actividad muy cercana a la normal. Se analizan diversos aspectos relacionados con la problemática del Tx pulmonar en general, infección, rechazo agudo y crónico y complicaciones de la vía aérea. En nuestro país es todavía prematuro comunicar cifras representativas, ya que estamos en la etapa fundacional del Trasplante pulmonar.

Quistes y tumores del mediastino: análisis de 100 observaciones / Cysts and tumors of mediatinum: our experiencie in 100 consecutive cases

Desde el 1/1/75 al 30/6/95 se asistieron 100 pacientes con tumores del mediastino, correspondieron a 54 hombres y 46 mujeres, con una edad promedio de 40,5 años. La ubicación de los tumores fue: compartimiento anterior 61, medio 23 y posterior 16; 46 fueron benignos/no invasores y 54 malignos/invasores, éstos presentaron alto porcentaje de linfomas primarios (23/54). Sesenta y ocho pacientes presentaron síntomas, 10 con cuadro de Miastenia Gravis; la ausencia de síntomas estuvo directamente relacionada con los tumores benignos (29/32). Los tumores de timo con 36 casos fueron los más frecuentes, le siguieron linfoma primario 23, neurogénico 11, germinal 10, quistes 6, mesenquimáticos 6 y endocrinos 5 (bocio endotorácico 3 y adenoma paratiroideo 2). Se operaron 75 pacientes (46 benignos y 19 malignos), 6 luego de tratamiento quimioterápico neoadyuvante (4 de timo y 2 germinales). Las vías de acceso más frecuentes fueron esternotomía vertical (26 casos) y toracotomía posterolateral (25 casos). Todos los pacientes fueron resecados, 63 en forma completa, la conducta adoptada fue resección amplia, incluso de ser necesario ampliada a estructuras vecinas (16 casos). La quimioterapia pre y postoperatoria en base al platino, efectiva en nuestra experiencia, ha mejorado significativamente la evolución de los pacientes con tumores malignos, fundamentalmente los timomas y tumores germinales. El rol de la videotoracoscopia se ajusta a la resección de los quistes y de tumores benignos de pequeño y mediano tamaño. La morbimortalidad quirúrgica fue estadísticamente mayor en los pacientes con Miastenia Gravis respecto de los no portadores de M.G. (p < 0,05 y p < 0,01 respectivamente)

Punciones biópsicas intraorbitarias guiadas por Tomografía Computada / Orbital CT-guided fine needle aspiration biopsy

En los últimos años han quedado claramente establecidas numerosas vías de abordaje para las punciones biopsias percutáneas. Prácticamente no hay sector del organismo al que no se pueda acceder bajo la guía de la ecografía o la TC. Con mayor frecuencia se biopsian el hígado, el toráx (pulmón y mediastino) y el esqueleto. Una biopsia poco frecuente con escasas citas bibliográficas es la de las lesiones intraorbitarias. Hemos tenido la oportunidad de realizar 10 de estos procedimiento que son el motivo de la presentación. Entre noviembre de 1986 y mayo de 1994 se realizaron en el sector de Radiología Intervencionista, biopsias intraorbitarias a 6 mujeres y 4 varones comprendidos entre los 36 y 70 años de edad. Todas se realizaron con anestesia local. El diagnóstico final fue: linfoma (4); tejido inflamatorio (2); enfermedad de Wegener (1); extendido clase IV (1) e insatisfactorio (1). No se presentaron complicaciones debidas a la instrumentación. Consideramos, que ante la presencia de una masa intraorbitaria de origen desconocido la biopsia percutánea es un método efectivo, de baja agresividad, para arribar al diagnóstico etiológico y orientar la conducta terapéutica adecuada

Trasplante de páncreas: resultados experimentales y clínicos con la técnica de derivación urinaria de las secreciones exocrinas / Pancreas transplantation: experimental and clinical results with exocrine diversion into the urinary system technique

Se presenta la experiencia experimental y clínica en los últimos años con la derivación urinaria de las secreciones exócrinas en el trasplante de páncreas. Experimentalmente la técnica descripta presentó ventajas en supervivencia del injerto y de los animales sobre las anteriormente desarrollladas por el grupo. En el aspecto clínico se describen modificaciones a la técnica original de Corry que redundaron en menores complicaciones. La supervivencia actual de pacientes fue del 96.5// con una supervivencia del implante del 93//. Todos los enfermos con páncres funcionante se encuentran actualmente en normoglucemia, con hemoglobina glicosilada normal y en insulinoindependencia

Biopsia quirúrgica de pulmón en pacientes de alto riesgo / Open lung biopsy in critical ill patients

Se presentaron 10 pacientes que requieren biopsia quirúrgica diagnóstica de pulmón a cielo abierto, por insuficiencia respiratoria severa asociada a lesiones infiltrativas pulmonares difusas. Radiológicamente se hallaron 7 casos con infiltrados pulmonares bilaterales. Realizaban previamente tratamiento inmunosupresor 4 casos. El nivel promedio de presión arterial de O2 fue de 51 mm Hg con oxígeno suplementario. La elección del sector pulmonar a biopsiar se realizó guiados por las imágenes radiológicas. El abordaje consistió en toracotomía menor, de 8 a 10 cm anterolaterales (submamaria) o axilar , obteniéndose en cada caso muestra pulmonar de 3 a 4 cm. En 7 oportunidades el diagnótico fue específico. La biopsia posibilitó en 6 pacientes cambiar el tratamiento previo, 5 evolucionaron favorablemente. Las biopsias por congelación tuvieron excelentes correlación con los resultados por inclusión y las complicaciones fueron mínimas. se considera que la biopsia quirúrgica de pulmón en pacientes de alto riesgo presenta un alto grado de especificidad diagnóstica, bajo índice de morbimortalidad y con mucha frecuencia posibilita instaurar el tratamiento apropiado, obteniéndose em muchos pacientes evolución favorable.