ABSTRACT
Os macrófagos são as células preferenciais para a infecção e a proliferação de parasitas do gênero Leishmania. A sobrevivência do parasita e o desenvolvimento da infecção são resultado direto da evasão do parasita dos mecanismos microbicidas do hospedeiro. As formas amastigotas de Leishmania (L) amazonensis isoladas de lesãoes em camundongos espõem o fosfolipídio fosfatidilserina (PS) na face externa da sua membrana plasmática, um fenômeno descrito como Mimetismo Apoptótico. O reconhecimento deste fosfolipídio pelo macrófago induz a internalização do parasita por um mecanismo de macropinocitose, a produção de citocinas anti-inflamatórias IL-10 e TGF-Beta e inibe a produção de óxido nítrico (NO), contribuindo para o aumento da infectividade do parasita e sua proliferação na célula hospedeira. A exposição de PS na superfície das amastigotas pode ser modulada pelo hospedeiro: amastigotas isoladas de lesões em camundongos BALB/c expõem mais moléculas de PS na superfície que aquelas isoladas de camundongos C57BL/6. Neste trabalho demonstramos que amastigotas purificadas de macrófagos de camundongos BALB/c e C57BL/6 infectados in vitro não apresentam diferenças significativas na exposição de PS na superfície, sugerindo que as diferenças observadas no modelo in vivo são dependentes de uma ativação diferencial dos macrófagos no hospedeiro. Amastigotas isoladas de lesão em camundongos BALB/c(nu/nu) expõem menos PS na superfície que aquelas isoladas de lesões em camundongos BALB/c, indicando um papel das citocinas produzidas pelas células T na modulação da exposição de PS pelo parasita. Durante o processo de diferenciação de promastigota para amastigota no interior do vacúolo parasitóforo ocorre aumento na exposição de PS na superfície externa da membrana do parasita. Neste período, observamos indução de macropinocitose nos macrófagos infectados e fusão das vesículas macropinocíticas com o vacúolo contendo os parasitas, sugerindo que a exposição de PS pela...infecção.
Subject(s)
Animals , Mice , Apoptosis , Leishmania , Macrophage Activation , PhosphatidylserinesABSTRACT
Cells die through a programmed process or accidental death, know as apoptosis or necrosis, respectively. Bothrops jararaca is a snake whose venom inhibits the growth of Trypanosoma cruzi epimastigote forms causing mitochondrion swelling and cell death. The aim of the present work was to determine the type of death induced in epimastigotes of T. cruzi by this venom. Parasite growth was inhibited after venom treatment, and 50 percent growth inhibition was obtained with 10 æg/ml. Ultrastructural observations confirmed mitochondrion swelling and kinetoplast disorganization. Furthermore, cytoplasmic condensation, loss of mitochondrion membrane potential, time-dependent increase in phosphatidylserine exposure at the outer leaflet plasma membrane followed by permeabilization, activation of caspase like protein and DNA fragmentation were observed in epimastigotes throughout a 24 h period of venom treatment. Taken together, these results indicate that the stress induced in epimastigote by this venom, triggers a programmed cell death process, similar to metazoan apoptosis, which leads to parasite death.