ABSTRACT
Acredita-se que a produçäo abundante de fator de necrose tumoral alfa (TNFÓ) por macrófagos alveolares e outras células pode contribuir para o desenvolvimento de dano pulmonar permanente em muitas doenças inflamatórias. Há a necessidade de um agente, sem os efeitos colaterais dos corticosteróides, que possa reduzir a produçäo de TNFÓ pelos macrófagos ativados pela doença. Este estudo avaliou o efeito da talidomida na produçäo de TNFÓ induzida por lipopolissacarídeo (LPS) pelos macrófagos alveolares obtidos de pacientes com tuberculose e outras doenças associadas com a ativaçäo de macrófagos. Macrófagos alveolares obtidos de lavado broncoalveolar de 31 pacientes (tuberculose: 12, sarcoidose: 3, câncer do pulmäo: 5, bronquite crônica: 5, pneumonia: 6) forma estimulados com LPS isoladamente ou com LPS combinado ou com talidomida ou com dexemetasona. TNFÓ associado à célula, analisado por imunocitoquímica ou TNFÓ liberado por macrófagos, avaliado pelo método de ELISA, estavam muito aumentados nas células incubadas com LPS (p<0,05) e ambos estavam diminuidos após a adiçäo de talidomida (p<0,05) ou de dexametasona(p<0,05) atingindo níveis semelhantes aos observados quando os macrófagos eram incubados apenas com meio de cultura. Domesmo modo, a medida do mRNA do TNFÓ, medido pela hibridizaçäo in situ (ISH), aumentava após a incubaçäo com LPS (p<0,05) mas este aumento näo ocorria quando se adicionava talidomida (p<0,05) ou dexametasona (p<0,05). A capacidade da talidomida em reduzir a produçäo de TNFÓ induzida pelo LPS pelos macrófagos alveolares era a mesma tanto nas células de pacientes com tuberculose como dos pacientes com outras doenças. A capacidade da talidomida em reduzir a produçäo de TNFÓ por macrófagos alveolares destes pacientes com pneumopatias em atividade neste experimento sugere que ela, ou seus análogos, possam ter potencial medicamentoso em reduzir a produçäo de TNFÓ na doença clínica