Caracterização da resposta imune induzida por protocolos de vacinação dose e reforço usando diferentes vetores virais (adenovirus e MVA) expressando o gene A2 de Leishmania donovani / Characterization of the immune response induced by vaccination protocols dose and reinforcement using different viral vectors (adenovirus and MVA) expressing the Leishmania donovani A2 gene

As Leishmanioses são consideradas pela Organização Mundial de Saúde comouma das seis doenças tropicais mais importantes. A ausência de uma forma eficaz decontrole e contenção da doença justifica o desenvolvimento de uma vacina mais eficaz.Por sua vez, o antígeno A2, exclusivamente expresso nas formas amastigotas deLeishmania tem sido considerado um excelente alvo no desenvolvimento deformulações vacinais em fase experimental. Esse trabalho visou à caracterização daresposta imune induzida por diferentes protocolos de vacinação dose e reforço usando,além do MVA-A2, o Adenovírus-A2, AdA2. O MVA é um vírus atenuado, derivado doVírus Vaccínia Ankara, não replicativo em células de mamíferos. Assim, foramavaliadas as respostas celular, por ensaios de ELISPOT e citotoxicidade in vivo,mediante estimulação dos esplenócitos com peptídeos correspondentes aos epítopospara células TCD4+ e TCD8+ na proteína A2 e a resposta humoral, por ELISA. Apenasos animais vacinados com AdA2 + MVAA2 apresentaram níveis elevados de célulasprodutoras de IFNg e níveis de baixos IL-10 e IL-4, sob estimulação com ambos ospeptídeos, nos ensaios de ELISPOT. Da mesma forma, alta porcentagem de lise foiobservada apenas nesse grupo de animais, indicando que esse esquema vacinal foicapaz de induzir a resposta de células T CD8+ e TCD4+. A resposta imune induzidanesse grupo, considerada do tipo Th1, tem sido relacionada à proteção contra ainfecção desafio por diferentes espécies de Leishmania. Nos testes de ELISA, não foiidentificada produção de anticorpos contra o Antígeno Solúvel de Leishmania, SLA, daforma promastigota, em quaisquer grupos vacinais, o que os diferenciou dos animaisinfectados, nos quais a produção foi observada. Isso é importante no diagnóstico doscães domésticos, uma vez que a vacina atual não possibilita essa diferenciação. Nosoutros grupos vacinados, a resposta imune celular será investigada contra a formaíntegra da proteína A2 e SLA da forma amastigota

Caracterização da resposta imune induzida por protocolos de vacinação dose e reforço usando diferentes vetores virais (adenovirus e MVA) expressando o gene A2 de Leishmania donovani

As Leishmanioses são consideradas pela Organização Mundial de Saúde comouma das seis doenças tropicais mais importantes. A ausência de uma forma eficaz decontrole e contenção da doença justifica o desenvolvimento de uma vacina mais eficaz.Por sua vez, o antígeno A2, exclusivamente expresso nas formas amastigotas deLeishmania tem sido considerado um excelente alvo no desenvolvimento deformulações vacinais em fase experimental. Esse trabalho visou à caracterização daresposta imune induzida por diferentes protocolos de vacinação dose e reforço usando,além do MVA-A2, o Adenovírus-A2, AdA2. O MVA é um vírus atenuado, derivado doVírus Vaccínia Ankara, não replicativo em células de mamíferos. Assim, foramavaliadas as respostas celular, por ensaios de ELISPOT e citotoxicidade in vivo,mediante estimulação dos esplenócitos com peptídeos correspondentes aos epítopospara células TCD4+ e TCD8+ na proteína A2 e a resposta humoral, por ELISA. Apenasos animais vacinados com AdA2 + MVAA2 apresentaram níveis elevados de célulasprodutoras de IFNg e níveis de baixos IL-10 e IL-4, sob estimulação com ambos ospeptídeos, nos ensaios de ELISPOT. Da mesma forma, alta porcentagem de lise foiobservada apenas nesse grupo de animais, indicando que esse esquema vacinal foicapaz de induzir a resposta de células T CD8+ e TCD4+. A resposta imune induzidanesse grupo, considerada do tipo Th1, tem sido relacionada à proteção contra ainfecção desafio por diferentes espécies de Leishmania. Nos testes de ELISA, não foiidentificada produção de anticorpos contra o Antígeno Solúvel de Leishmania, SLA, daforma promastigota, em quaisquer grupos vacinais, o que os diferenciou dos animaisinfectados, nos quais a produção foi observada. Isso é importante no diagnóstico doscães domésticos, uma vez que a vacina atual não possibilita essa diferenciação. Nosoutros grupos vacinados, a resposta imune celular será investigada contra a formaíntegra da proteína A2 e SLA da forma amastigota