Nueva mutación en el gen RAB27A en una familia mexicana con Síndrome de Griscelli tipo 2 / New RAB27A gene mutation in a Mexican family with type 2 Griscelli syndrome

El síndrome de Griscelli (SG) es una enfermedad autosómica recesiva, caracterizada, según las variantes clínicas, por albinismo parcial o cabello platinado, inmunodeficiencia celular, hipogammaglobulinemia, pancitopenia y severo deterioro neurológico. El diagnóstico se realiza de acuerdo a los hallazgos histopatológicos de la biopsia de piel, las manifestaciones clínicas descriptas y el análisis molecular de los genes RAB27A y MYO5A. Se describe un caso de SG, confirmado mediante estudio molecular, en una familia mexicana con antecedentes de consanguinidad tío paterno-sobrina y una hermana mayor con característiscas similares, fallecida a los 4 años. El paciente, al nacer, había tenido diagnóstico de albinismo. Se presentó a la consulta con historia de infecciones frecuentes y fiebres recurrentes sin foco y se encontró bicitopenia y síndrome mieloproliferativo. Ante la sospecha diagnóstica, se realizó una microscopía del cabello, en la que se observó distribución del pigmento en cúmulos y en los frotis hemáticos se determinó la ausencia de inclusiones intracitoplasmáticas. Se estableció el diagnóstico de SG tipo 2 y se obtuvo una muestra de ADN para el estudio molecular del gen RAB27A. El examen confirmó una mutación homocigota no comunicada previamente, por lo que se dedujo que su hermana había tenido la misma afección y que el padre era portador obligado...

Griscelli syndrome (GS) is an autosomal recessive disease characterized by partial albinism or platinum hair, varying cell immunodeficiency, hypogammaglobulinemia, pancytopenia and severe neurological impairment, depending on clinical variants. The diagnosis is made with histopathological findings in skin biopsy, the clinical manifestations described and molecular analysis of the genes RAB27A and MYO5A. We describe a case of GS, confirmed by molecular study, in a Mexican family with a history of paternal uncle-niece consanguinity and a sister with similar characteristics, deceased at 4 years old. At birth, the patient was diagnosed as albinism. He presented to us with a history of frequent infections and recurrent fevers of unknown origin and a bicytopenia and a myeloproliferative syndrome were found. With diagnostic suspicion, a mycroscopic study of the hair was done and the findings were consistent with pigment distribution in clusters and in hematological smears the absence of intracytoplasmic inclusions was demonstrated. Therefore the diagnosis of GS type 2 was established and a DNA sample was obtained for RAB27A gene molecular study. The exam confirmed a previously unreported homozygous mutation in the gene RAB27A, so it was established that his sister had the same condition and the father was a forced carrier...

Psychiatric complications of a late diagnosis of acute porphyria in an affected male / Complicaciones psiquiátricas de un diagnóstico tardío de porfiria aguda en un varón afectado

Introduction Acute porphyrias are rare genetic disorders of incomplete penetrance (10%). This means that only 10% of the individuals with the genotype known to cause the disease will show any signs or symptoms of such disease. They consist of a deficiency of any enzyme of the heme biosynthesis and are considered as exceptional inborn errors of metabolism with an autosomal dominant inheritance. The incidence is 1 in 100 000. The symptoms are variable and unspecific, consisting mainly of severe abdominal pain, tachycardia, and hypertension. Other frequent manifestations are psychiatric symptoms like depression, psychosis, and hallucinations. In addition to these unspecific symptoms, patients may also present peripheral neuropathy and loss of sensation, which can become permanent. In severe cases, liver damage and chronic renal disease can occur. The objective of this study is to highlight the importance of the difficult diagnosis of acute porphyria, the implications of a misdiagnosis, and the importance of adequate treatment. Case We present a 47 year-old male with a history of abdominal pain for seven years. The pain was diffuse, progressive, and incapacitating. He was diagnosed and treated for chronic gastritis and cholecystitis without improvement. An elective cholecystectomy was performed but he continued with intense abdominal pain. Three years later he developed hallucinations, paresthesias, muscular weakness, depression, and irritability. He was managed as a psychiatric patient with psychotic tendencies. After a complete and thorough history of all his symptoms throughout the years and a re-examination of the patient, acute porphyria was considered as a possible diagnosis. Specific laboratory studies were indicated revealing elevated levels of porphyrines, elevated levels of PBGD, PBG in urine within normal levels, elevated presence of coproporphyrines by chromatography, and a normal PBGD enzymatic activity. The diagnosis of acute porphyria was established. Appropriate treatment was initiated starting with adequate pain management. A high carbohydrate diet was also recommended with appropriate nutritional requirements and caloric intake. Another important aspect of the management was the elimination of risk factors, like alcohol, cigarette smoking, and certain specific medications. Follow-up showed significant improvement of his symptoms and less frequent acute attacks with identification and elimination of risk factors. He was able to return to a stable work schedule. The patient presents residual permanent renal damage. Adequate doctor-patient education was maintained. Discussion This case is an important example of a not-so-rare genetic disease that any physician should have in mind when confronted with a patient with unspecific paroxysmal clinical manifestations. The possibility of acute porphyria should always be excluded before establishing a diagnosis of a psychiatric illness. Prompt diagnosis and management are crucial to reduce the risk of recurrences and permanent damage. Patient education is a very important aspect of the management of the disease since there is no cure. There is a specific treatment for the management of acute attacks (Hemin) but, unfortunately, it is still unavailable in our country. This is a problem that turns the management and prevention of risk factors into the most important tools we have to improve our patients' quality of life.

Introducción Las porfirias agudas son un conjunto de enfermedades genéticas de penetrancia incompleta (10%). Es decir, sólo 10% de los individuos con el genotipo determinado que causa la enfermedad presentan algún signo o síntoma de ella. Las porfirias agudas son causadas por una deficiencia de alguna de las enzimas de la biosíntesis del heme. Son unos de los pocos errores innatos del metabolismo que presentan herencia autosómica dominante. La incidencia es de 1 en 100 000, y es más común en mujeres de entre 30-40 años. Los síntomas son variables e inespecíficos; los más comunes son: dolor abdominal difuso e incapacitante, taquicardia e hipertensión. También se acompaña de síntomas psiquiátricos como depresión, intento de suicidio, paranoia y alucinaciones. Otros síntomas relacionados son neuropatía periférica y pérdidas sensitivas, daño hepático e insuficiencia renal crónica. El objetivo de este estudio es establecer la importancia de realizar un diagnóstico oportuno de porfiria aguda, ya que un diagnóstico erróneo puede generar tratamientos y gastos innecesarios al paciente. El diagnóstico de porfiria permite llevar a cabo un manejo y tratamiento adecuados que favorecen un buen pronóstico. Caso Se trata de un paciente masculino de 47 años de edad, sin antecedentes familiares relacionados, que presenta dolor abdominal intenso, difuso e incapacitante con siete años de evolución. Fue tratado como gastritis aguda y colecistitis. Se realizó colecistectomía sin lograr mejoría de los síntomas. Tres años después, se agregaron a los síntomas originales los siguientes: alucinaciones auditivas, parestesias, debilidad muscular, depresión e irritabilidad, por lo que se catalogó como paciente con trastorno psiquiátrico con tendencia psicótica. Se realizó historia clínica de todos los síntomas y una exploración física completa, por lo que se sospechó porfiria aguda. Se realizaron estudios de laboratorio específicos con los que se confirmó el diagnóstico de porfiria aguda por la presencia de niveles elevados de porfirinas en orina, niveles elevados de PBGD, niveles normales de PBG en orina, niveles significativamente elevados de coproporfirinas por cromatografía y actividad enzimática de PBGD en rangos normales. Se inició un tratamiento para el manejo adecuado del dolor. También, una dieta alta en carbohidratos, con aporte calórico adecuado. Se recomendó la eliminación de factores de riesgo como alcohol, cigarro y medicamentos específicos. Dos meses después se observó una mejoría significativa de los síntomas, control de crisis e identificación y eliminación de factores precipitantes. Los síntomas psiquiátricos desaparecieron y el paciente pudo reestablecer sus actividades laborales y sociales. El paciente presenta hasta el momento datos de insuficiencia renal crónica. Se continúa el seguimiento del paciente. Discusión El caso presentado representa un ejemplo de una enfermedad genética que todo médico debe tener en mente cuando se presenta un paciente con síntomas inespecíficos. El diagnóstico de porfiria aguda es un diagnóstico de exclusión, pero sigue siendo importante en el análisis del diagnóstico diferencial. Es de gran importancia descartar o confirmar un caso de porfiria aguda antes de establecer el diagnóstico de un trastorno psiquiátrico. Establecer un diagnóstico temprano y un tratamiento específico mejora el pronóstico y limita el daño, particularmente neurológico y hepático. La educación del paciente es de extrema importancia, ya que no existe cura para la porfiria aguda. Una prevención que evite los factores precipitantes conocidos es uno de los tratamientos principales de esta enfermedad, ya que el medicamento específico para el control de la crisis aguda (Hematina) no se distribuye en nuestro país. Aunado a un subdiagnóstico de la enfermedad, lo anterior vuelve aún más difícil el manejo de los pacientes.

Experiencia en la aplicación de la "Guía de salud para personas con síndrome de Down" de la Academia Americana de Pediatría de 2001 en pacientes del Hospital Universitario / Experience in the application of the American Academy of Pediatrics' "Guidelines for health supervision for children with Down syndrome" in the Department of Genetics at a University Hospital

Introducción. Objetivo: evaluar el cumplimiento de la "Guía de salud para personas con síndrome de Down" de la Asociación Americana de Pediatría de 2001 en pacientes del Departamento de Genética del Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González . Métodos. Estudio retrospectivo, descriptivo, observacional y transversal, en el cual se revisaron los expedientes de pacientes con síndrome de Down que acudieron a consulta al Departamento de Genética entre abril de 2004 y abril de 2006. Resultados. Se identificaron 38 casos. El límite de edad materna fue de 17-43 años. En 74% de los pacientes se realizó cariotipo y sólo 61% recibieron asesoría genética. Se identificó cardiopatía congénita por ecocardiograma en 26%, pero en 56% no se realizaron estudios a pesar de contar con datos clínicos sugestivos. El número máximo de consultas fue de 5; sin embargo, 44% de los pacientes no tuvo seguimiento. Conclusiones. Se identificó una falla importante en la adherencia al seguimiento y a la realización de estudios encaminados a descartar las complicaciones asociadas al síndrome.

Introduction. Objective: To evaluate the application of the American Academy of Pediatrics' "Guidelines for health supervision for children with Down syndrome" in the Department of Genetics at the Hospital Universitario "Dr. José Eleuterio González". Methods. We analyzed clinical files from all Down's syndrome patients who attended our Department of Genetics from April 2004 to April 2006. Results. Thirty-eight cases were identified. The rank of mothers' age at date of infant birth was 17-43 years old; 74% of the patients had a karyotype performed, but genetic counseling was given only to 61% of families. An echocardiogram was performed; congenital heart disease was detected in 26%, but 56% did not attend the cardiologist consultation even when some of them had clinical findings suggesting heart disease. At the end of the study, the highest number of consultations was 5; however, 44% of the patients had no follow-up. Conclusions. We found a significant lack of commitment to follow-up patients by care givers, and a delay to accomplish clinical studies to avoid the well-known complications associated to this syndrome.