Participación del óxido nítrico y los metabolitos del ácido araquidónico vía citocromo P450 en la regulación de la presión arterial / Participation of nitric oxide and arachidonic acid metabolites via cytochrome-p450 in the regulation of arterial blood pressure

El óxido nítrico y los metabolitos del ácido araquidónico vía citocromo P450 contribuyen a la regulación de la presión arterial. La modificación en la síntesis de estos autacoides conduce a hipertensión arterial, sin embargo, se desconoce si existe interacción. Por ello, decidimos estudiar el papel modulador del óxido nítrico y los metabolitos del ácido araquidónico vía citocromo P450, y su interacción, sobre la presión arterial y el contenido renal de citocromo P450. Ratas Wistar macho fueron divididas por grupos: 1) Control, 2) L-NAME (100mg/kg/d v.o.), 3) L-NAME + SnCl2 (10mg/kg/d i.p.) y 4) L-NAME + dexametasona (1mg/kg/d s.c.). Se determinó la presión arterial sistólica y la concentración de nitritos por HPLC en orina y sangre. Los valores de presión arterial sistólica fueron: control 97 ± 7 mmHg, L-NAME 151 ± 4.6 mmHg, L-NAME + SnCl2 133 ± 3 mmHg, y L-NAME + dexametasona 152 ± 4.5 mmHg. Los nitritos en orina fueron: 1) 1.832 ± 0.32, 2) 1.031 ± 0.23, 3) 1.616 ± 0.33 y 4) 1.244 ± 0.33 μmol/mL y en sangre: 1) 0.293 ± 0.06, 2) 0.150 ± 0.05, 3) 0.373 ± 0.13 y 4) 0.373 ± 0.07 μmol/mL. El contenido renal de citocromo P450 fue abatido con el tratamiento de L-NAME + SnCl2, y una respuesta semejante se observó con L-NAME + dexametasona. Tanto óxido nítrico como los metabolitos del ácido araquidónico vía CYP participan en la regulación de la presión arterial. Además, el óxido nítrico contribuye regulando parcialmente el contenido renal del citocromo P450.

Nitric oxide and cytochrome P450 arachidonic acid metabolites participate in blood pressure regulation. The synthesis of these autacoids leads to arterial hypertension. However, it is not known whether there is an interaction between them. Therefore, we studied the modulatory effect of nitric oxide and cytochrome P450-arachidonic acid metabolites, their interaction on blood pressure, and the renal content of cytochrome P450. Male Wistar rats were divided: 1) control, 2) L-NAME (100 mg/kg/d p.o.), 3) L-NAME + SnCl2 (10 mg/kg/d i.p.), and 4) L-NAME + dexamethasone (1 mg/kg/d s.c.). We measured blood pressure and collected urine and blood for nitric oxide measurement. NO2 was quantified by HPLC. Blood pressure was: control, 97 ± 7 mmHg; L-NAME, 151 ± 4.6 mmHg; L-NAME + SnCl2, 133 ± 3 mmHg, and L-NAME + dexamethasone 152 ± 4.5 mmHg. Urine nitrite concentration was: 1) 1.832 ± 0.32, 2) 1.031 ± 0.23, 3) 1.616 ± 0.33, and 4) 1.244 ± 0.33 μmol/mL, while the concentration in blood was: 1) 0.293 ± 0.06, 2) 0.150 ± 0.05, 3) 0.373 ± 0.13, and 4) 0.373 ± 0.07 μmol/ mL. L-NAME + SnCl2 decreased cytochrome P450 renal content, and L-NAME + dexamethasone showed a similar response. In conclusion, both, nitric oxide and CYP-arachidonic acid metabolites play a role in the regulation of blood pressure. Nitric oxide also partially regulates renal cytochrome P450 content. (Arch Cardiol Mex 2003; 73:98-104).

Efectos vasculares de la trombina en arterias caninas y humana: su independencia del metabolismo del ácido araquidónico / Vascular effects of thrombin in the arteries in humans and dogs, independent of arachidonic acid metabolism

La trombina favorece la producción de postaciclina en células endoteliales, produce cambios en el tono vascular, estimula la liberación del factor relajante del endotelio, y potencia la respuesta del músculo liso vascular a varios agonistas. En este estudio se compararon los efectos vasculares de la trombina en arterias femoral y pulmonar caninas con los obtenidos en la arteria umbilical humana. Esto en presencia de inhibidores de cicloxigenasa y lipooxigenasa, beta antagonista, antagonista muscarínico, antiserotonina, antihistamínicos, alfa antagonista y un bloqueador de canales de calcio -además de heparina-, con y sin endotelio. Las concentraciones crecientes de trombina produjeron relajación y en arterias umbilicales se produjo contracción. La relajación fue dependiente del endotelio, mientras que la contracción no fue dependiente del endotelio. La relajación y contracción no fueron afectadas por inhibición del metabolismo del ácido araquidónico, ni por la presencia de los antagonistas utilizados. La heparina produjo en las arterias umbilicales una desviación de la curva dosis respuesta a trombina hacia la derecha y el bloqueador de canales de calcio produjo inhibición de esta contracción. En las arteria caninas la relación producida por trombina fue dependiente del endotelio, lo que haría pensar en un mediador endotelial. En arterias umbilicales la trombina produjo contracción en arterias con y sin endotelio por lo que se pensaría que esta respuesta no es producida por un factor endotelial. Parece estar mediada por un mecanismo que requiere de la unión de la trombina y la activación de entrada del calcio a las células.