Análisis de mutaciones BRAF y NRAS de tumores tiroideos en pacientes de Argentina / Analysis of BRAF and NRAS mutations in thyroid tumors in patients from Argentina

Resumen Introducción : Se ha descrito que alteraciones molecu lares de las células foliculares tiroideas en el gen BRAF o en NRAS están asociadas con el proceso de carcinogé nesis. Nuestro objetivo fue conocer la frecuencia muta cional de BRAF y NRAS a partir de muestras de punción aspirativa con aguja fina (PAAF) en nuestra población. Métodos : Se analizó por qPCR el estado mutacional de BRAF (codón 600) y NRAS (codón 61) de 193 mues tras obtenidas por PAAF de nódulos sospechosos y se comparó con los datos de la anatomía patológica de 115 pacientes. Resultados : La mutación BRAF se identificó en 40 muestras (74.1%) de las punciones categorizadas como Bethesda VI (n = 54). En las muestras que se correspon dieron con carcinoma papilar de tiroides (CPT) variante clásica por histología (n = 47), el 70% presentó la muta ción, mientras que en los otros subtipos la prevalencia fue más baja (p = 0.013). En muestras de lesión folicular (n = 36), el 50% de los carcinomas foliculares resultaron positivos para NRAS pero solo el 6.7% de los adenomas presentaron esta variación. La presencia de mutación BRAF y CPT se asociaron con metástasis en los gan glios linfáticos (p = 0.014) y mayor riesgo relativo de recurrencia según el Consenso Argentino Intersocietario (RR = 6.77, p = 0.022). No hubo diferencias significativas entre la mutación de BRAF y otras características de agresividad en CPT. Conclusión : La mutación de BRAF y NRAS se observa en un número significativo de CPT y carcinoma folicular, respectivamente, en nuestra población. La mutación BRAF se correlaciona significativamente con metástasis en los ganglios linfáticos.

Abstract Introduction : Molecular alterations in follicular cells in the BRAF or NRAS genes have been reported to be associated with the process of carcinogenesis. Our aim was to determine the mutational frequency of BRAF and NRAS in fine-needle aspiration (FNA) specimens in our population. Methods : The mutational status of BRAF (codon 600) and NRAS (codon 61) was analysed by qPCR in 193 FNA specimens from suspicious nodules and compared with pathological data of 115 patients. Results : BRAF mutation was identified in 40 samples (74.1%) of FNAs classified as Bethesda VI (n = 54). In samples histologically diagnosed as classic papillary thyroid carcinoma (cPTC, n = 47), mutation was observed in 70% of cases, while in other subtypes the prevalence was lower (p = 0.013). In FNA specimens of follicular lesions (n = 36), positivity for NRAS was found in 50% of the follicular carcinomas (FTCs), but only in 6.7% of adenomas. Finally, there was a significant correlation between BRAF and PTC with lymph-node metastasis (p = 0.014) and increased relative risk of recurrence based on the Argentine Intersociety Consensus (RR = 6.77, p = 0.022). No significant differences were found between BRAF mutation and other features of aggressiveness in PTC. Conclusion : BRAF and NRAS mutations are observed in a significant number of PTCs and FTCs, in our popu lation. There is a significant correlation between BRAF mutation and lymph-node metastasis.

Características clínicas y demográficas de pacientes sometidos a cirugía bariátrica en Medellín / Clinical and demographic characteristics in bariatric surgery patients in Medellin / Características clínicas e demográficas de pacientes submetidos à cirurgia bariátrica em Medellín

Objetivo: la obesidad mórbida es un problema de salud pública. Su tratamiento incluye planes nutricionales, actividad física, farmacoterapia y cirugía bariátrica. El objetivo de este estudio fue describir las características clínicas y demográficas de los pacientes sometidos a cirugía bariátrica en una clínica de Medellín (Colombia) entre enero y diciembre de 2010. Metodología: estudio descriptivo que incluyó 525 pacientes. Se obtuvo información de las historias clínicas y se consideraron variables demográficas, clínicas y quirúrgicas. Se describieron las variables de interés y se realizó análisis exploratorio a través de las pruebas U de Mann Whitney y X2; se asumió significancia estadística con p<0.05. Resultados: 80.6% estaba conformado por mujeres, la mediana de edad fue de 39 años, rango intercuartil (31-49). La comorbilidad más frecuente fue hipertensión arterial (56%), seguida por dislipidemia (44.8%). Los pacientes sometidos a bypass tuvieron una mediana para el índice de masa corporal de 41.7 kg/m2, mientras que los pacientes sometidos a sleeve tuvieron una mediana para el índice de masa corporal de 37.4 kg/m2, (p <0.0001). El 36% presentó al menos un trastorno psiquiátrico y el más frecuente fue la depresión mayor (13.5%). La complicación más frecuente, a los 30 días, en los pacientes con bypass fue el sangrado digestivo en 1.7%. No se presentaron complicaciones en los pacientes manejados con el sleeve. Conclusiones: el 56% de los pacientes tuvo al menos una comorbilidad médica y el 36% una psiquiátrica, situación que amerita una intervención terapéutica multidisciplinaria. No se presentó mortalidad a los 30 días posquirúrgico.

Objective: Severe obesity is a public health issue. Treatment includes nutritional plans, physical exercise, pharmacotherapy, and bariatric surgery. The objective of this study was to describe the clinical and demographic characteristics of patients who underwent bariatric surgery at a hospital in Medellín, Colombia between January and December of 2010. Methods: Descriptive study which included 525 patients. Information from medical records was obtained and demographic, clinical, and surgical variables were considered. Variables of interest were described and exploratory analysis was conducted using Mann-Whitney U test and chi-square test; statistical significance was set at p<0.05. Results: Women made up 80.6% of the population, where the median age was 39 years, interquartile range (31-49). The most frequent comorbidity was hypertension (56%), followed by dyslipidemia (44.8%). Patients who underwent bypass surgery had a median body mass index of 41.7 kg/m2, while patients who underwent sleeve gastrectomy had a median body mass index of 37.4 kg/m2, (p <0.0001). In 36% of patients, at least one psychiatric disorder was present, the most frequent of which was major depression (13.5%). In patients who underwent bypass surgery, the most frequent 30-day postoperative complication was digestive bleeding in 1.7% of cases. No complications presented in gastric sleeve patients. Conclusions: Of the patients, 56% presented at least one medical comorbidity, while 36% had at least one psychiatric comorbidity. This situation warrants a multidisciplinary therapeutic intervention. There was no post-operative mortality 30 days after surgery.

Objetivo: a obesidade mórbida é um problema de saúde pública. Seu tratamento inclui planos nutricionais, atividade física, farmacoterapia e cirurgia bariátrica. O objetivo deste estudo foi descrever as características clínicas e demográficas dos pacientes submetidos à cirurgia bariátrica numa clínica de Medellín (Colômbia) entre Janeiro e dezembro de 2010. Metodologia: estudo descritivo que incluiu 525 pacientes. Se obteve informação das histórias clínicas e se consideraram variáveis demográficas, clínicas e cirúrgicas. Se descreveram as variáveis de interesse e se realizou análise exploratório através das provas U de Mann Whitney e X2; se assumiu significância estatística com p<0.05. Resultados: 80.6% estava conformado por mulheres, a média de idade foi de 39 anos, faixa interquartil (31-49). A co-morbilidade mais frequente foi hipertensão arterial (56%), seguida por dislipidemia (44.8%). Os pacientes submetidos a bypass tiveram uma média para o índice de massa corporal de 41.7 kg/m2, enquanto que os pacientes submetidos a sleeve tiveram uma média para o índice de massa corporal de 37.4 kg/m2, (p <0.0001). 36% apresentou pelo menos um transtorno psiquiátrico e o mais frequente foi a depressão maior (13.5%). A complicação mais frequente, aos 30 dias, nos pacientes com bypass foi o sangramento digestivo em 1.7%. Não se apresentaram complicações nos pacientes manejados com o sleeve. Conclusões: 56% dos pacientes teve pelo menos uma co-morbilidade médica e 36% uma psiquiátrica, situação que merece uma intervenção terapêutica multidisciplinar. Não se apresentou mortalidade aos 30 dias pós-cirúrgico.

El ejercicio físico moderado evita la aparición de insulinorresistencia y de alteraciones morfofuncionales adrenocorticales en ratas tratadas con una dieta rica en sacarosa / Moderate exercise prevents insulin resistance and changes in adrenocortical morphology and function in rats fed a sucrose-enriched diet

Introducción: niveles elevados de glucocorticoides se asocian a las alteraciones somáticas y bioquímicas presentes en los pacientes y en animales con insulinorresistencia (IR). Hemos demostrado previamente que la IR inducida por una dieta rica en sacarosa (DRS) induce cambios morfológicos y funcionales a nivel adrenocortical y que estas alteraciones pueden evitarse mediante la administración simultánea de un agonista PPAR-γ. Objetivos: en el presente estudio evaluamos el impacto de un protocolo de ejercicio moderado sobre las alteraciones morfológicas y funcionales adrenocorticales asociadas con el desarrollo de IR inducida por una DRS administrada durante siete semanas. Metodología. Resultados: los animales (ratas Wistar macho adultas) tratados con la DRS (agregado de sacarosa al 30% en el agua de bebida) mostraron un incremento del peso corporal y de los panículos adiposos, así como de los niveles séricos de glucosa, insulina y triglicéridos. La respuesta glucémica a la administración de insulina i.p. se vio claramente menoscabada. Se observó una infiltración lipídica de la corteza adrenal, con aumento de la expresión de proteínas esteroidogénicas y marcadores de inflamación (IL-1ß, TNF-α, iNOS, COX-2) y un incremento marcado de la corticosteronemia basal. El protocolo de ejercicio consistió en correr en una cinta continua adaptada especialmente durante un máximo de 7 min/día. Este ejercicio moderado previno la aparición de los cambios somáticos y bioquímicos característicos del estado de IR y la infiltración lipídica adrenocortical, revirtiendo además los cambios inflamatorios y normalizando la corticosteronemia. Conclusiones: nuestros resultados subrayan el rol deletéreo del consumo exagerado de carbohidratos simples conteniendo fructosa y sugieren que el ejercicio moderado podría tener efectos adicionales cuando se emplea en el tratamiento de la IR

Epidemiología de la patología tumoral en el trasplante renal / Epidemiology of tumoral pathology in renal transplantation

Introducción: La patología tumoral (PT) implica una morbimortalidad no despreciable después del trasplante renal, siendo la inmunosupresión un factor de riesgo potencialmente responsable de su desarrollo. El objetivo de nuestro estudio es determinar la prevalencia de malignidad durante el trasplante y estudiar su posible asociación con el uso de anticuerpos antilinfocitarios, infección por citomegalovirus y el antecedente de rechazo agudo. Métodos: Se trata de un estudio de cohorte, retrospectivo, en 1034 receptores de trasplante renal en el que se revisaron los eventos tumorales acontecidos entre abril de 1981 y marzo de 2010. Se consignaron el uso de anticuerpos antilinfocitarios (AAL), infección por CMV y episodios de rechazo agudo (RA), relacionando estas variables con el desarrollo posterior de patología tumoral. Resultados: NO se detectó mayor frecuencia de PT maligna en aquellos que recibieron AAL (13,8% vs. 17,6%, p=0,094) p=0,094). No hubo mayor frecuencia de PT en pacientes con infección por CMV (16,3% vs. 15,2%, p=0,69). Por último, hubo mayor frecuencia de PT en aquellos con antecedentes de RA, si bien con significación limítrofe (19,5% vs. 14,3%, p=0,05). Conclusiones: La patología tumoral maligna se ve potencialmente favorecida por la inmunosupresión cada vez más potente y duradera. No hemos encontrado asociación entre la administración de AAL, infección y / o enfermedad por CMV; si bien esta se ve ligeramente incrementada en aquellos pacientes con el antecedente de RA.

Introduction: Tumoral pathology (TP) implies morbidity which is significant after the renal transplantation; Immunosuppression is a risk factor which is potentially responsible for tumoral development. The aim of our study is to determine the prevalence of malignancy during transplantation and to study its possible relation with the usage of antillymphocvte antibodies, cytomegalovirus infection and the history of acute rejection. Methods: It is a cohort study, retrospective, in 1014 receptors of Kidney transplantation in which tumoral events were revised between April 1981 and March 2010. The development of tumoral pathology in recipients was related with the usage of AAL, CMV infection and AR episodes. Results: a greater frequency of malign TP was no recorded in those who received AAL (13.8% vs. 17.6%, p=0.094). There was not greater frequency of TP in patients with infection due to CMV (16,3% vs, 15.2%, p=0.69). Finally, there was greater frequency of TP in those with antecedent of AR, though with bordering significance (19.5%, vs. 14.3% p=0.05). Conclusions: Malign tumoral pathology is potentially favored by immunosuppression increasingly powerful lasting. We have not found any relationship between AAL use, infection and/ or disease due to CMV, although this is slightly increased in those patients with AR history.

Creatools: una plataforma para el desarrollo de software de procesamiento de imágenes médicas. Aplicación a la segmentación de arterias coronarias y a la detección automática de lesiones en imágenes de angiotac / Creatools: a framework for the development of medical image processing software. Application for the segmentation of coronary arteries and for the automatic detection of lesions in CT images

En este artículo se presenta un software de código abierto, llamado CreaTools, cuyo principal objetivo es el procesar y facilitar la visualización de imágenes médicas. Este software flexible funciona en diferentes sistemas operativos (Linux, Mac OS X, Windows), se desarrolla en el lenguaje de programación C++ para asegurar una fácil integración de módulos C++ y proporciona a los usuarios herramientas computacionales para construir interfaces gráficas de usuario (GUI), incluidos los datos de entrada/salida (manejo de archivos), la visualización, la interacción y el procesamiento de datos. Este artículo muestra también la utilidad de CreaTools mediante un proyecto de investigación que consiste en la detección automática de lesiones arteriales. Los algoritmos desarrollados han sido implementados en una interfaz gráfica amigable con visualización 3D e interacción. Ejemplos de tales algoritmos incluyen la extracción de ejes de arterias y la generación de modelos descriptivos de arterias con lesiones y sin lesiones.

A cell junction pathology of neural stem cells leads to abnormal neurogenesis and hydrocephalus

Most cells of the developing mammalian brain derive from the ventricular (VZ) and the subventricular (SVZ) zones. The VZ is formed by the multipotent radial glia/neural stem cells (NSCs) while the SVZ harbors the rapidly proliferative neural precursor cells (NPCs). Evidence from human and animal models indicates that the common history of hydrocephalus and brain maldevelopment starts early in embryonic life with disruption of the VZ and SVZ. We propose that a "cell junction pathology" involving adherent and gap junctions is a final common outcome of a wide range of gene mutations resulting in proteins abnormally expressed by the VZ cells undergoing disruption. Disruption of the VZ during fetal development implies the loss of NSCs whereas VZ disruption during the perinatal period implies the loss of ependyma. The process of disruption occurs in specific regions of the ventricular system and at specific stages of brain development. This explains why only certain brain structures have an abnormal development, which in turn results in a specific neurological impairment of the newborn. Disruption of the VZ of the Sylvian aqueduct (SA) leads to aqueductal stenosis and hydrocephalus, while disruption of the VZ of telencephalon impairs neurogenesis. We are currently investigating whether grafting of NSCs/neurospheres from normal rats into the CSF of hydrocephalic mutants helps to diminish/repair the outcomes of VZ disruption.

Síndrome del bebé sacudido (SBS) / Syndrome of drinks shaken

El Síndrome del Bebé Sacudido (SBS) es una patología que plantea dificultades para su diagnóstico correcto y seguro. El subdiagnóstico y el subregistro son habituales. Presentamos dos casos de SBS en su forma clínica clásica que tuvieron los signos característicos: lactantes sanos hasta el momento de la consulta, que bruscamente presentaron un cuadro neurológico agudo, severo y polimorfo asociado a hemorragias intracraneales e intraoculares. Se recomiendan los procedimientos y estudios para arribar al diagnóstico en forma concluyente y aplicar un tratamiento adecuado

Cambio histológicas en capuchones pericoronarios de terceros molares incluidos en diferentes estadios de nolla / Histological changes in dental follicles of impacted thrid molars in different Nolla stages

Desde hace varios años se han escrito generalidades sobre el folículo dental encontrándose descripciones como la que el saco dental es un término reservado para el tejido que separa el órgano del esmalte en desarrollo y más tarde a la corona. Ten cate (1) y genneser (2) 1985 describieron el saco dental como mesénquima circundante al órgano dental. El objetivo de este estudio fue el de realizar una descripción histológica de los cambios celulares en folículos dentales de terceros molares incluidos en diferentes estadios de nolla, entendiéndose estadio de nolla como los grados de calificación que se presentan durante el período de formación dental.

Bases para el desarrollo y aprovechamiento sanitario de la farmacia hospitalaria / Basis for the development and sanitary use of hospital pharmacies

El presente documento contiene las bases estructurales, organizativas y de funcionamiento de las farmacias hospitalarias. Describe las funciones basicas relacionadas con la adquisicion, elaboracion, control,almacenamiento y conservacion de medicamentos; su distribucion y control de sonsumo; educacion sanitaria sobre medicamentos; estudios sobre utilizacion de medicamentos; control de tratamientos; colaboracion en los programas de nutricion y dietetica; participacion en el diseno de protocolos institucionales en los aspectos de tratamiento; participacion en los programas de farmacovigilancia en el hospital; farmacocinetica clinica y aspectos relacionados con la adaptacion y aplicacion de la experiencia de la farmacia hospitalaria a la asistencia primaria.