Chagas cardiomyopathy associated with serological cure after trypanocidal treatment during childhood

Abstract Chagas disease is a chronic parasitological disease, which could cause cardiac manifestations in approximately one-third of affected individuals. Benznidazole and nifurtimox are used to treat this parasitological infection caused by Trypanosoma cruzi. Conventionally, the criterion for cure is consistently negative serological tests after treatment. We report a case of a patient who was treated when she was 13 years old and achieved T. cruzi negative seroconversion but developed Chagas disease cardiomyopathy as an adult.

Trypanocidal effect of SKF525A, proadifen, on different developmental forms of Trypanosoma cruzi

SKF525A, an inhibitor and inducer of cytochrome P450, was tested on different developmental stages of Trypanosoma cruzi. Growth, motility and structure of epimastigotes, motility and infectivity of trypomastigotes, and infectivity of trypomastigotes to Vero cells in culture were abolished by the drug at 10-100 muM concentration. When blood from infected mice was treated with the drug, and used to infect 8 day-old-mice, no parasites were observed at 0.6-1 mM, and all animals survived. Blood cell morphology was well preserved, and the sleeping time of pentobarbital-treated mice inoculated with the same amount of drug was not increased. The present results suggest that SKF525A or other related inhibitors of cytochrome P450 coned be tested as an additive for blood sterilization in blood banks.

Bases moleculares e inmunológicas para el desarrollo de una vacuna contra la enfermedad de Chagas / Molecular and immunological bases for the development of a vaccine against Chagas'disease

Diferentes fracciones subcelulares de epimastigotes de T.cruzi fueron ensayadas en su capacidad de inducir protección o agresión en animales experimentales. La fracción flagelar (F) tuvo las mejores propiedades protectoras, sin efectos agresivos sobre los tejidos. Se prepararon varios anticuerpos monoclonales contra esta fracción. Dos de ellos, FCH-F8-1 y 4, mostraron capacidad de neutralizar la infectividad de tripomastigotes sanguíneos, de producir la lisis mediada por complemento de tripomastigotes de cultivo y de reconocer antígenos de la superfície de ambas formas epi y tripomastigotes. El anticuerpo FCH-F8-1, reconoce por inmunoprecipitación, una proteína de 85 kDa en tripomastigotes, mientras que en "blotting" reaccionó con una molécula de 43 kDa, en ambas formas del parásito. El otro anticuerpo, FCH-F8-4 reaccionó por esta última técnica, con varias proteínas de peso molecular entre 50 y 150 kDa, en epimastigotes y sólo con dos (15 y 48 kDa) en tripomastigotes. Ratones inmunizados con antígenos purificados por cromatografia de afinidad usando FCH-F8-4, fueron protegidos contra el desafio de formas infectantes. En una biblioteca de ADNc de epimastigotes de T. cruzi construída en el vector I gt11 se detectaron varios clones, tres con FCH-F8-4 y dos con FCH-F8-1. Dos clones, uno de cada grupo fueron estudiados, y (FCH-F8-1) 1 y (FCH-F8-4) 1. El tamaño de los insertos para ambos fue de 150 pares de bases y utilizados como sondas detectaron ARNm de epimastigotes de 3,5 y 5,0...

Heart damage comparing three strains of mice chronically infected with Trypanosoma cruzi

Las alteraciones miocárdicas en ratones endocriados BALB/c y C3H, y en Swiss exocriados, de 3 meses de vida, inoculados intraperitonealmente con 50 tripomastigotes de Trypanosoma cruzi de la cepa Tulahuén fueron evaluadas por electrocardiografía convencional y estudios morfológicos. Tanto a los animales control como a los infectados se les realizaron electrocardiogramas al primero, quinto y décimo mes pi. Electrocardiográficamente no se hallaron diferencias entre los ratones infectados de las tres cepas; el 7% presentaron alteraciones electrocardiográficas un mes después de la infección (control 2%), el 23% a los 5 meses pi (control 5%) y el 32% a los 10 meses pi (control 10%). Las alteraciones electrocardiográficas, observadas en 13 de 43 animales infectados, fueron: bradicardia (8/13), bloqueo I-V (4/13) y bloqueo A-V de primer grado (7/13). Los resultados basados en la mortalidad demonstraron que los ratones BALB/c fueron altamente susceptibles a la infección y los C3H en grado moderado: el tiempo en que sobrevivieron el 50% de los animales fue de 23 y 88 días, respectivamente; los ratones Swiss, en cambio, sobrevivieron durante todo el estudio. Se detectaron anticuerpos específicos IgC contra los parásitos en todos los animales infectados. Fueron estudiados histopatológicamente 64 de 114 ratones, caracterizándose las lesiones miocárdicas de la siguiente manera: sin lesión (0); infiltrados mononucleares leves y focales (+); infiltrados mononucleares moderados, de distribución focal (++); infiltrados mononucleares extensos con compromiso de miocitos o neuronas (+++). Los hallazgos histopatológicos resultaron similares a la miocardiopatía chagásica crónica del humano, siendo característicos los infiltrados mononucleares ++ y +++. Estas alteraciones se observaron tanto en estadios tempranos de la enfermedad (antes de los 6 meses pi) como en los estadios tardíos entre los (9 y 17 meses pi)...

Humoral antibody response in mice infected with Trypanosoma cruzi

Ratones Swiss y BALB/c inoculados con 50 formas sanguíneas de Trypanosoma cruzi, cepa Tulahuén, fueron utilizados para estudiar la susceptibilidad a la infección y la cinética de la respuesta inmune humoral. De acuerdo a los datos de mortalidad, los ratones BALB/c fueron altamente susceptibles y los ratones Swiss fueron resistentes a la infección. Los anticuerpos dirigidos contra el parásito se detectaron por el método de inmunofluorescencia indirecta (Ab-IIF) mientras que aquellos involucrados en la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpo (ADCC) se evaluaron utilizando como célula efectora esplenocitos de ratón normal (Ab-ADCC). Aunque todos los animales desarrollan Ab-IIF in Ab-ADCC, en los ratones Swiss se detectaron antes, y los títulos de Ab-ADCC fueron mayores que en los ratones BALB/c. Los esplenocitos de ratones Swiss normal tienen mayor capacidad para mediar ADCC in vitro que los de BALB/c. Estos resultados indican una correlación directa entre la respuesta inmune humoral y la resistencia al Trypanosoma cruzi en los ratones experimentalmente infectados

Estudios serologicos en pacientes con enfermedad de Chagas cronica. / Serological studies in patients with chronic Chagas' disease

Sueros de pacientes con enfermedad de Chagas cronica han sido serologicamente analizados. Todos ellos contenian anticuerpos anti-T. cruzi de tipo IgG, con titulos que oscilaban entre 1/640 y 1/2560 determinados por ELISA y hemaglutinacion pasiva, y 1/10 a 1/40 valorados por fijacion de complemento con lectura del 50% de lisis. En algunos sueros se han observado marcados fenomenos de prozona y variaciones en los titulos cuando fueron cuantificados por hemaglutinacion usando globulos rojos de carnero y humanos sensibilizados. Los resultados obtenidos hacen suponer que en el suero de los chagasicos cronicos deben existir anticuerpos coprecipitantes de tipo IgG, los que compiten con los anticuerpos precipitantes IgG por el antigeno, de alli las variaciones en los resultados. Como consecuencia, en la serologia de la enfermedad de anticuerpos IgG, ya que el comportamiento biologico de los anticuerpos precipitantes y coprecipitantes es distinto

Infeccion con Trypanosoma cruzi en ratones congenitamente atimicos. / Trypanosoma cruzi infection in congenitally athymic mice

En este trabajo se intento dilucidar el papel que juega la inmunidad celular en la enfermedad del raton infectado con dosis bajas T.cruzi, comparando el curso de la infeccion de ratones congenitamente atimicos (nu/nu) con sus hermanos de camada fenotipicamente normales (nu/+). Para esto se infectaron ratones de ambos grupos de 4 semanas de edad, por via intraperitoneal con 5000 o 5 tripomastigotes de sangre. El curso de la enfermedad fue mas severo en los ratones atimicos, con parasitemia significativamente mas alta y promedio de sobrevida menor que en los controles inmunocompetentes, sugiriendo que en este caso, los linfocitos timodependientes tienen un papel importante en la defensa contra la infeccion con T. cruzi