Etiopatogenia da febre reumática / Pathogenesis of rheumatic fever and rheumatic heart disease

A febre reumática é desencadeada pela infecção de orofaringe pelo Streptococcus Pyogenes em indivíduos geneticamente suscetíveis, não tratados. A suscetibilidade está associada a diversos alelos HLA de classe II. As reações auto-imunes que geram as lesões teciduais reumática ocorrem por mimetismo molecular entre S.Pyogenes e proteínas teciduais. Na doença reumática cardíaca, as lesões valvulares são caracterizadas por intenso infiltrado inflamatório, rico em células monucleares. Linfócitos T infiltrantes da lesão reconhecem simultaneamente segmentos da proteína M do streptococo e proteínas do tecido cardíaco por mimetismo molecular. Tanto linfócitos T do sangue periférico como os infiltrantes das lesões, principalmente em indivíduos portadores dos antígenos HLA-DR7 e DR53, reconhecem o mesmo segmento da proteína M5 (resíduos de aminoácidos de 81-96). As células mononucleares que infiltram o tecido cardíaco dos pacientes com doença reumática cardíaca grave produzem principalmente citocinas inflamatórias do tipo Th1 (IFNy e THF alfa). Curiosamente, raras células mononucleares infiltrantes das válvulas produzem IL-4, citocina reguladora da resposta inflamatória. Considerando-se que as lesões valvulares reumáticas são lentas e progressivas, a baixa produção de IL-4, e, conseqüentemente, a manutenção da inflamação local, está correlacionada com a progressão das lesões valvulares na doença reumática cardíca, enquanto no miocárdio, onde há grande número de células produtoras de IL-4, ocorre cura da miocardite após algumas semanas. Em conclusão, a patogênese da febre reumática/doença reumática cardíaca é decorrente de uma rede complexa de infecções imunes desencadeadas pelo agente infeccioso (S.pyogene), as quais levam a lesões auto-imunes órgão-específicas, progressiva e permanentes mediadas por linfócitos T e citocinas inflamatórias.

Doença reumática cardíaca: linfócitos T CD4+, principais mediadores das lesões cardíacas / Cardiac rheumatic disease: TCD4 lymphocytes, the principal mediators of cardiac lesions

O mecanismo de mimetismo molecular, evidenciado pela presença de reação cruzada humoral e celular entre antígenos do estreptococo e proteínas do tecido cardíaco, é postulado como principal mecanismo envolvido na patogênese da doença reumática cardíaca (DRC). Linfócitos T CD4+ infiltrantes da lesão cardíaca reconhecem cruzadamente peptídeos da proteína M do estreptococo e proteínas do tecido cardíaco, desencadeando um processo inflamatório local, que gera danos irreversíveis e progressivos principalmente nas valvas mitral e aórtica. Este trabalho é um sumário da reatividade celular do sangue periférico e intralesional de pacientes com DRC frente a peptídeos derivados da proteína M5 do estreptococo e proteínas do tecido cardíaco; do papel das moléculas HLA; do reconhecimento antigênico pelo receptor do linfócito T (RCT) e do perfil das citocinas mediadoras da doença.