ABSTRACT
Algunas de las desventajas de los fármacos actualmente en uso como anticoagulantes, como la heparinano fraccionada o las heparinas de bajo peso molecular, han impulsado el desarrollo de nuevas drogas. Los inhibidores del factor Xa son un ejemplo de estas nuevas medicaciones. El SR90107A/ORG31540 es un nuevo pentasacárico (PS) que representa la secuencia mínima de la cadena de heparina capaz de unirse a la antitrombina III y potenciar la actividad anti-Xa. Se demostró que el PS ejerce un efecto antitrombótico en varios modelos animales de trombosis arterial y venosa. Los estudios de fase I demostraron que tiene una farmacocinética lineal, una vida media de alrededor de 15 horas y una biodisponibilidad luego de la inyección subcutánea del 100 porciento. Varios autores han señalado que el PS no produce activación plaquetaria ni tiene reactividad cruzada con los anticuerpos inducidos por heparina. Los estudios de fase II comprobaron la eficacia y la seguridad del PS en pacientes sometidos a angioplastia, como adyuvante en la terapéutica trombolítica del infarto agudo de miocardio, en la prevención del tromboembolismo venoso (TEV) en pacientes sometidos a reemplazo total de cadera y en el tratamiento inicial de la trombosis venosa profunda. Un extenso programa de fase III en la profilaxis del TEV en cirugía mayor ortopédica comprobó que el PS produjo una reducción del riesgo relativo del TEV del 50 porciento comparado con enoxaparina
Subject(s)
Humans , ThromboembolismABSTRACT
Numerosos estudios han demostrado que la hiperhomocisteinemia moderada es un factor de riesgo independiente para el desarrollo de enfermedad aterotrombótica tanto en el sector arterial como en el venoso. Hay factores genéticos, nutricionales y ambientales que pueden contribuir a elevar los niveles plasmáticos de homocisteína. La hiperhomocisteinemia induciría el desarrollo de enfermedad cardiovascular al crear un estado protrombótico, ya que provocaría un disbalance entre las propiedades anticoagulantes y procoagulantes del endotelio y estimularia la proliferación de las células musculares lisas. Los niveles elevados de homocisteína pueden reducirse en la mayoría de los pacientes mediante el aporte de folatos, piridoxina y/o vitamina B12, dado que intervienen en el metabolismo de la misma. Por otra parte, se necesitan ensayos clínicos prospectivos para demostrar que la disminución de los niveles moderadamente elevados de homocisteína se asocia a una reducción de la morbimortalidad por enfermedad aterosclerótica antes de sugerir una suplementación vitamínica.