ABSTRACT
The advances in the understanding of the pathogenesis of multiple myeloma and the mechanism of drug resistance have led to the development of novel targeted therapies that are able to overcome resistance and show additive or synergistic effects with old chemotherapeutic agents. Thalidomide, its immunomodulatory derivative lenalidomide, and the proteasome inhibitor bortezomib, in combination with oral melphalan in the elderly and with intravenous melphalan in younger patients, are changing the traditional treatment paradigm of multiple myeloma. High-dose melphalan followed by autologous stem cell transplantation in the younger patients and oral melphalan-prednisone-thalidomide in the elderly are the standard of care for newly diagnosed multiple myeloma. In younger patients, combinations incorporating thalidomide or lenalidomide or bortezomib significantly increase the pre-transplant response rate before high-dose melphalan and autologous transplantation, and may further improve the response rate and survival achieved after transplant. Prospective randomized studies incorporating new agents and stratifying patients based on cytogenetic abnormalities, are needed to define the therapeutic algorithm in high-risk disease.
O avanço do conhecimento da patogênese do mieloma múltiplo e do mecanismo de resistência a drogas propiciou o desenvolvimento de novas terapias alvo que vençam a resistência e apresentem efeitos sinérgicos e aditivos aos velhos agentes quimioterápicos. A talidomida, e o seu derivado imonumodulador, lenalidomida, e o inibidor da proteasoma bortezomib, em combinação com o melfalano no idoso e intravenoso no jovem, estão mudando os paradigmas tradicionais de tratamento do mieloma múltiplo. Altas doses de melfalano seguidas do transplante de células-tronco autólogo no paciente jovem e o tratamento oral de melfalano-predimisona- talidomida no idoso são agora tratamentos padrões para os portadores de mieloma múltiplo recém-diagnosticados. Nos pacientes jovens, as incorporações de combinações de talidomida ou lenamidomida ou bortezomib aumentam significativamente as taxas de respostas pré-transplante autólogo. Estas medidas melhoram as taxas de respostas e de sobrevida observadas após o transplante. Estudos prospectivos randomizados incorporam novos agentes para o tratamento de pacientes estratificados em anormalidades citogenéticas e são necessários para os pacientes com auto risco.