ABSTRACT
A hipertensão arterial é um dos maiores fatores de risco a eventos cérebro e cardiovasculares, com alta prevalência na população mundial. Diversos fatores podem conduzir à elevação da pressão arterial; no entanto, estudos recentes têm demonstrado o papel do sistema imune na modulação da pressão e no surgimento da hipertensão. Ainfiltração de células imunes nos rins provoca uma inflamação crônica que, por sua vez, altera o sistema de controle da pressão arterial. Além disso, outros estudos revelam que o sistema imune pode provocar mudanças no sistema nervoso central que podem alterar o controle da pressão arterial. Diferentes subtipos de linfócitos estão relacionados à modulação da pressão arterial, bem como à resposta humoral a antígenos que possuem a capacidade de alterar o endotélio. Aresposta autoimune também se apresenta como um possível fator causador da hipertensão. Este manuscrito teve por objetivo abordar os mecanismos pelos quais os linfócitos e as respostas humorais contribuem para a modulação da pressão arterial.
Hypertension is a major risk factors to stroke and acute coronary syndromes events with high prevalence in the world population. Several factors can lead to high blood pressure, however recently studies have shown the role of the immune system in the pressure modulation and in the occurrence of hypertension. The infiltration of immune cells in the kidney leads to a chronic inflammation which in turn changes the blood pressure. In addition, other studies have shown that the immune system activity central nervous system with changes in blood pressure control. Subtypes of lymphocytes are related to the modulation of blood pressure and the humoral immune response to antigens which have thecapacity to change the endothelium. The autoimmune response also appears as a possible causing factor of hypertension. This manuscript will address mechanisms by which lymphocytes and humoral responses contribute to the modulation of blood pressure.
Subject(s)
Antibodies , Arterial Pressure , Hypertension , ImmunityABSTRACT
Objetivo: Analisar os mecanismos envolvidos na ativação de receptores B 1 de bradicinina em artérias de condutância e de resistência, isoladas de ratos normotensos, ratos espontaneamente hipertensos e de coelhos. Métodos: Os anéis de artéria aorta e mesentérica foram usados para registros de potencial de membrana, por meio de microeletrodos de vidro, acoplados a um micromanipulador e conectados a um eletrômetro. As medidas de potencial de membrana foram obtidas por meio de registros intracelulares, feitos a partir da camada adventícia dos vasos com ou sem endotélio. Resultados: O agonista de receptor B1 de bradicinina, des-Arg9-BK, induziu respostas hiperpolarizantes em anéis de artéria mesentérica isoladas de ratos normotensos, o que não foi observado em ratos espontaneamente hipertensos. Estas respostas foram bloqueadas em presença do antagonista de receptor B1 de BK, Lys-[Leu8-des- Arg9]BK ou em presença de iberiotoxina, inibidor de canais de potássio, dependentes de cálcio. Em 59 por cento das aortas isoladas de coelhos, recém montadas, des-Arg9-BK induziu respostas hiperpolarizantes, as quais foram inibidas por Lys-[Leu8-des-Arg9]BK ou por iberiotoxina. Em anéis dessas mesmas preparações, porém, submetidas ao estiramento, o des-Arg9-BK induziu respostas despolarizantes que foram inibidas por Lys-[Leu8-des- Arg9]BK. Em 41 por cento das preparações que não foram responsivas à des-Arg9-BK, sem estiramento, também não se observou resposta após o estiramento. Conclusões: Relatos da literatura mostram que o receptor B1 de BK não é constitutivamente expresso em condições normais, entretanto, nossos resultados mostram que a expressão funcional destes receptores está associada à presença de canais de potássio dependentes de cálcio, que estejam funcionantes. Além desses achados descritos acima, esta tese engloba os resultados que constam na publicação dos seguintes trabalhos em anexo: P-1 - Farias NC, Borelli-Montigny GL, Fauaz G, Feres T, Borges ACR, Paiva T8. Different mechanism of LPS-induced vasodilation in resistence and conductance arteries frem SHR and normotensive rats. Br J Pharmacol. 2002;137:213-20. P-2 - Farias NC, Feres T, Paiva ACM, Paiva TB. Lys-[Leu8,des-Arg9]-bradykinin blocks lipopolysaccharide-induced SHR aorta hyperpolarization by inhibition by ofCa++-and ATP-dependent K+ channels. EurJ Pharmacol. 2004; 498:163-9. P-3 - Farias NC, Feres T, Paiva ACM, Paiva TB. Ca2+ -dependent K+ channels are targets for bradykinin B1 receptor ligands and for lipopolysaccharide in the rat aorta. Eur J Pharmacol. 2005;525:123-7.