The nuclear factor E2-related factor 2 and age-related macular degeneration / O fator 2 relacionado a NF-E2 e a degeneração macular relacionada à idade

ABSTRACT After the discovery of anti-vascular endothelial growth factor agents as treatment of wet age-related macular degeneration, the number of studies with the objective to understand the molecular mechanisms involved in the age-re lated macular degeneration genesis has increased. The importance of the nuclear factor e2-related factor 2 lies in its activation-derived proteins being involved in the maintenance of the redox balance and consequent prevention of degenerative macular disease. This article aims to present the characteristics of nuclear factor e2-related factor 2 and describe the main nuclear factor e2-related factor 2-activated antioxidant enzymes that contribute to the preservation of vision.

RESUMO Após a descoberta do anti fator de crescimento en dotelial vascular no tratamento da degeneração macular relacionada à idade úmida, muitas pesquisas têm sido realizadas com o intuito de elucidar os mecanismos moleculares envolvidos na gênese da degeneração macular relacionada à idade. O fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 destaca-se pelo fato de diversas proteínas, oriundas de sua ativação, estarem envolvidas na manutenção do equilíbrio do estado redox e consequente prevenção da doença macular degenerativa. Este artigo mostra as características do fator nuclear eritroide 2 relacionado ao fator 2 e descreve as principais enzimas antioxidantes originadas da ativação que contribuem para a preservação da visão.

Age-related macular degeneration: an overview / Degeneração macular relacionada à idade: um panorama geral

ABSTRACT Age-related macular degeneration is the most important cause of irreversible vision loss in the elderly and has been considered a severe public health problem. Current treatments have only been successful in delaying the loss of central vision. Due to increased life expectancy, governments and researchers have been challenged to seek more efficient and successful treatments for age-related macular degeneration. Considering its relevance for public health and the need of further research, this article aims to address age-related macular degeneration objectively, tackling on the current knowledge about its pathophysiology, potential molecular biomarkers, main prevention procedures and treatments, as well as introducing possible molecules that may be a therapeutic target in this disease.

RESUMO Degeneração macular relacionada à idade é a causa mais importante de perda irreversível da visão em idosos, e é considerada um sério problema de saúde pública. Os tratamentos atuais são bem-sucedidos apenas ao postergar a perda da visão central. Devido à maior expectativa de vida, os governos e pesquisadores têm dificuldade de encontrar tratamentos mais eficientes e exitosos para degeneração macular relacionada à idade. Considerando sua relevância para saúde pública e a necessidade de mais pesquisas, este artigo procura abordar a degeneração macular relacionada à idade de forma objetiva, abordando os conhecimentos atuais sobre sua fisiopatologia, potenciais biomarcadores moleculares, principais procedimentos de prevenção e tratamentos, e apresentar possíveis moléculas que podem ser alvo terapêutico nessa doença.

Avaliação do desempenho diagnóstico e do valor de corte para o índice de respiração rápida e superficial na predição do insucesso da extubação / Evaluation of the diagnostic performance and cut-off value for the rapid shallow breathing index in predicting extubation failure

OBJETIVO: Avaliar o desempenho diagnóstico do índice de respiração rápida e superficial (IRRS) na predição do insucesso da extubação de pacientes adultos em terapia intensiva e verificar a adequação do valor de corte clássico para esse índice. MÉTODOS: Estudo prospectivo realizado na unidade de terapia intensiva de adultos do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, através da avaliação do IRRS em 73 pacientes consecutivos considerados clinicamente prontos para extubação. RESULTADOS: O IRRS com valor de corte clássico (105 ciclos/min/L) apresentou sensibilidade de 20 por cento e especificidade de 95 por cento (soma = 115 por cento). A análise da curva receiver operator characteristic (ROC) demonstrou melhor valor de corte (76,5 ciclos/min/L), o qual forneceu sensibilidade de 66 por cento e especificidade de 74 por cento (soma = 140 por cento), e a área sob a curva ROC para o IRRS foi de 0,78. CONCLUSÕES: O valor de corte clássico do IRRS se mostrou inadequado nesta casuística, prevendo apenas 20 por cento dos pacientes com falha na extubação. A obtenção do novo valor de corte permitiu um acréscimo substancial de sensibilidade, com aceitável redução da especificidade. O valor da área sob a curva ROC indicou satisfatório poder discriminativo do índice, justificando a validação de sua aplicação.

OBJECTIVE: To evaluate the diagnostic performance of the rapid shallow breathing index (RSBI) in predicting extubation failure among adult patients in the intensive care unit and to determine the appropriateness of the classical RSBI cut-off value. METHODS: This was a prospective study conducted in the adult intensive care unit of the Botucatu School of Medicine Hospital das Clínicas. The RSBI was evaluated in 73 consecutive patients considered clinically ready for extubation. RESULTS: The classical RSBI cut-off value (105 breaths/min/L) presented a sensitivity of 20 percent and a specificity of 95 percent (sum = 115 percent). Analysis of the receiver operator characteristic (ROC) curve revealed a better cut-off value (76.5 breaths/min/L), which presented a sensitivity of 66 percent and a specificity of 74 percent (sum = 140 percent). The area under the ROC curve for the RSBI was 0.78. CONCLUSIONS: The classical RSBI cut-off value proved inappropriate, predicting only 20 percent of the cases of extubation failure in our sample. The new cut-off value provided substantial improvement in sensitivity, with an acceptable loss of specificity. The area under the ROC curve indicated that the discriminative power of the RSBI is satisfactory, which justifies the validation of this index for use.

Infecção em idosos internados em instituição de longa permanência / Infection in elderly interned in long-term care facilities

OBJETIVO: Avaliar ocorrência de infecção em idosos de instituição de longa permanência (ILP) durante 13 meses consecutivos. MÉTODOS: Cinqüenta e cinco idosos foram avaliados segundo critérios de infecção e de comunicação padronizada. RESULTADOS: A idade mediana foi de 75 (66-81) anos. O conjunto de dados constituiu-se de 20.896 pacientes-dia (PD) durante o período, com um total de 76 infecções para uma taxa média de infecção de 3,2 por 1000 PD. A taxa de pacientes com infecção foi de 63,6 por cento. As topografias prevalentes foram respiratória (50 por cento), trato urinário (32 por cento), pele e partes moles (12 por cento) e gastrintestinal (7 por cento), com taxa de infecção/1000 PD de 1,60; 1,01; 0,38; e 0,2, respectivamente. A taxa de mortalidade por infecção foi de 5 por cento. Agentes microbiológicos foram isolados em 30,5 por cento dos episódios infecciosos e Escherichia coli e Staphylococcus aureus foram os mais freqüentes. CONCLUSÃO: Infecção apresentou elevada incidência nos idosos institucionalizados, porém nenhum evento extraordinário foi observado.

OBJECTIVE: To evaluate the occurrence of infection in elderly interned in long-term care facilities (LTCF) during 13 consecutive months. METHODS: Fifty five elderly were evaluated according to infection and, reporting was standardized. RESULTS: The median age was 75 (66 81) years. The data set consisted of 20,896 patients-day (PD) of care during the period, with a total of 76 infections for a pooled mean rate of infections 3.20 per 1,000 PD of care. Patient infection rate was 63.6 percent. Prevalent topographies of infection were respiratory (50 percent), urinary tract (32 percent), skin and soft tissue (12 percent) and gastroenteritis (7 percent), with an infection rate for specific categories/1000 PD of 1.60, 1.01, 0.38, 0.21, respectively. Mortality infection rate was 5 percent. Microbiological agents were isolated in 30.5 percent of the infection episodes. Escherichia coli and Staphylococcus aureus were prevalent. CONCLUSION: Infection presented an elevated incidence in the elderly interned, but no unusual problem with infections was disclosed.

Remodelação miocárdica na sobrecarga crônica de pressão ou de volume no coração de ratos / Myocardial remodeling in chronic pressure or volume overload in the rat heart

OBJETIVO: Comparar as alterações estruturais cardíacas em modelos experimentais de sobrecarga de pressão e de volume. MÉTODOS: Foram analisados ratos com hipertensão renovascular (HRV, n = 8), normotensos com sobrecarga de volume por fístula aortocava (FAV, n = 10) e animais controles (CONT, n = 8). Após quatro semanas, registrou-se a pressão arterial caudal (PAS) e obtiveram-se os pesos dos ventrículos direito (PVD) e esquerdo (PVE). Em cortes histológicos, foram medidas as áreas seccionais dos miócitos (AM), a espessura da parede do VE (E), o diâmetro da cavidade (DVE), a relação E/DVE, e a fração de colágeno (CVF). As comparações foram feitas pela ANOVA e teste de Tukey para nível de significância de 5 por cento. RESULTADOS: A PAS (mmHg) foi maior no grupo HRV (HRV = 187 ± 22; CONT = 125 ± 10; FAV = 122 ± 6, p < 0,05). A hipertrofia do VE foi observada nos grupos HRV e FAV. O grupo FAV apresentou aumento significante do DVE, comparado ao CONT e HRV. As espessuras absoluta e normalizada da parede ventricular foram semelhantes entre os grupos. Houve aumento significante do CVF no grupo HRV em relação aos grupos CONT e FAV. CONCLUSÃO: A sobrecarga de volume causa padrão distinto de remodelação cardíaca, quando comparada com aquela decorrente da hipertensão arterial, sugerindo que as implicações funcionais de cada padrão não são intercambiáveis.

Aspectos anatomopatológicos da disfunção ventricular / Histopathological aspects of ventricular dysfunction

A disfunção ventricular está associada a um conjunto de alterações envolvendo miócitos, vasos coronários e interstício, que caracterizam a remodelação miocárdica. Esse processo não ocorre de maneira uniforme e depende de vários fatores, associados à agressão cardíaca e à resposta individual. Esta revisão inclui alguns aspectos anatomopatológicos da remodelação miocárdica, ao mesmotempo que discute os aspectos fisiopatológicos das lesões miocárdicas...

Curso: Tópicos de Medicina Interna: Aula 1: Glutationa: o antioxidante: síntese, metabolismo e degradação / Course: Internal Medicine Topics: Class 1: Glutathione: the antioxidant: synthesis, metabolism and degradation

Existem várias evidências de que a glutationa reduzida (GSH)atua na destruição de intermediários reativos de oxigênio e de outros radicais livres que são constantemente formados sob condições normais ou após administração de certas drogas, raios X e oxigênio. O nível celular da GSH é regulado por processos que compreendem o sistema de captação de aminoácidos através da membrana, o grupo de enzimas intracelulares envolvidas na síntese e regulação por feedback e o processo de exportação do tripeptídeo. A regulação da GSH intracelular pode ocorrer pela glutationa oxidada (GSSG) indesejável. São de grande interesse terapêutico os estudos com agentes que, de alguma forma, aumentam ou diminuem o nível da GSH. Em geral, o aumento da GSH é prejudicial ao tratamento químio ou radioterápico do câncer e o tratamento com butionina sulfoximina (BSO), promovendo o decréscimo do nível celular da GSH, pode aumentar a sensibilidade tumoral a drogas anti-câncer e à radioterapia. Por outro lado, os estudos com agentes que aumentam o nível de GSH podem contribuir para o aumento da proteção contra o estresse oxidativo.