Medium and long-term outcome of growth hormone therapy in growth hormone deficient adults

We evaluated long-term replacement therapy outcomes in various subsets of patients with adult growth hormone (GH) deficiency (AGHD) as well as the patients' susceptibility to adverse events. Fifty-nine patients with AGHD were evaluated, 27 with childhood onset (CO) (18-44 years old, 12 females) and 32 with adult onset (AO) (27-70 years, 18 females). A significant improvement in HDL-cholesterol was observed in AGHD-AO males (basal: 41.3 +/- 12.9 mg/dl, intratreatment: 47.5 +/- 13.2 mg/dl, p = 0.009). However, individual analyses showed that total cholesterol decreased below 240 mg/dl in 33% of AGHD-CO patients and in 50% of AGHD-AO patients, and below 200 mg/dl in 67% of AGHD-CO patients and in 29% of AGHD-AO patients; in the AGHD-AO group, normalization of LDL-cholesterol (< or = 160 mg/dl) and triglycerides (< or = 200 mg/dl) was found in 100% and 50% of patients, respectively; the total cholesterol/HDL ratio decreased below 4.5 in 20% of AGHD-CO patients and in 25% of AGHD-AO patients. The cardiological evaluation showed a significant intra- and interindividual heterogeneity, but cardiac mass improved in patients with a baseline cardiac mass index below 60 g/m2. Markers of bone apposition increased significantly, while bone resorption markers were found to remain unchanged during treatment. A correlation was found between increased bone mineral content and lean body mass (p = 0.0009). Susceptibility to adverse events was not found to be dependent on gender or on the time of onset of the deficiency. Our findings would appear to confirm that a more severe metabolic impairment is correlated with a better therapeutic outcome.

Variabilidad de respuesta de hormona de crescimento a pruebas de estimulo reiteradas en niños de talla normal / Variability of growth hormone response to repeated stimulation tests in children of normal stature

Es conocida la existencia de falsos negativos en la evaluacion de pacientes con déficit de talla, así como la variabilidad de los estudios fisiológicos de la hormona de crecimiento (GH) en 24 hs en la población normal. Por tal motivo, decidimos investigar, en niños normales, la reproductibilidad de dos pruebas farmacológicas de uso habitual, aplicadas al mismo individuo. Se evaluaron 40 niños prepuberales (34 niños, 6 niñas), con edades cronológicas comprendidas entre 2 y 12 años (media = 9 años) y edades óseas entre 3 y 12 años (media = 8 años), quienes presentaban talla y velocidad de crecimiento normales y normopeso. Se efectuó prueba de clonidina (100 µg/m² superficie corporal) dosando (GH (ng/ml) 0, 60 y 90 min. em 20 pacientes (Grupo I). Se realizó prueba de ejercicio más propranolol (0,5 mg/Kg peso) con dosajes de GH basal y post-ejercicio en 20 pacientes (Grupo II). Las pruebas se repitieron con una semana de diferencia y cada niño fue testigo de sí mismo. En el Grupo I se observó (media ñ DS): 1er prueba: B = (1,78 ñ 1,59, Resp. Max. = 13,16 ñ 8,34; 2da prueba: B = 1,17 ñ 0,51, Resp. Max. = 15,12 ñ 8,09. En el Grupo II se observó (media ñ DS): 1er prueba: B = 1,38 ñ 0,58, Resp Max. = 16,97 ñ 9,69; 2da. prueba: B = 1,54 ñ 1,16, Resp Max. = 13,49 ñ 7,81. El test de Wilcoxon no mostró diferencias significativas al comparar B vs B y Resp. Max. vs Resp. Max. en ambos grupos. Al analizar las pruebas individuales y considerar respuesta positiva un valor de GH ò ng/ml, se observó un 30 por ciento de respuestas disímiles en el Grupo I y un 18 por ciento en el Grupo II...

Evolucion de prolactinomas en adolescentes / The course of prolactinomas in adolescents

Se presentan los resultados del tratamiento y seguimiento a mediano y largo plazo en 13 pacientes (8 niñas y 5 varones) de 14.2 a 20 años (x:16,5) portadores de prolactinoma. En el momento de la consulta los signos clínicos, más frecuentes fueron: cefaleas, detención o retraso de la pubertad, galactorrea y alteraciones visuales. La evaluación pretratamiento mostró respsuestas variables y discordantes de LH y FSH al ensayo de LH-RH, mientras que la prueba de TRH (TSH) resultó normal en 8/9 casos (una joven mostró un hipotiroidismo primario asociado). Los niveles de prolactina (PRL) basales estaban elevados en todos los casos entre 77 y 1150 ng/ml (x ñ SD : 378 ñ 285), sin incremento luego del TRH (x : 25%). En 8 casos, la cirugía constituyó el tratamiento inicial; 7 de ellos persistieron hiperprolactinémicos y requirieron bromocriptina (BEC) postquirúrgica. Cinco enfermos recibieron BEC como tratamiento primario; la TC mostró desaparición o importante reducción tumoral en 4 y ausencia de modificaciones en 1 niña por lo que se indicó cirugía secundariamente. La evolución pudo seguirse en 11 pacientes entre 2 y 12 años. De los operados inicialmente, 1 recuperó espontáneamente la función gonadal y 5 casos requirieron tratamiento complementario. De los 5 casos tratados primariamente con BEC, una recuperó ciclos espontáneamente logrado embarazo a los 10 meses, una completó el desarrollo puberal y presenta sangrados periódicos, una requirió tratamiento complementario con progesterona y el varón recuperó la función gonadal. La niña que fue secundariamente operada persiste normoprolactinémia sin recuperar sus ciclos. Concluimos que: 1) la PRL basal, junto con la evaluación radiológica, constituyen los elementos fundamentales en el diagnóstico de prolactinoma; 2) las evidencias clínicas y radiológicas abonarían en favor de una mayor rapidez evolutiva en los varones; 3) la BEC constituye un recurso valioso en el tratamiento primario o complementario de los prolactinomas en pacientes infantojuveniles

Utilizacion de un analogo de LH-RH subcutaneo e intranasal en el tratamiento de niñas con pubertad precoz central / Use of a LH-RH analogue subcutaneously and intranasally in the treatment of girls with central precocious puberty

Se presenta la experiencia en 5 pacientes de sexo feminino. Sus edades cronológicas oscilaron entre 1,3 y 6,8 años, con edades óseas entre 2,3 y 11,6 años. Las dosis empleadas fueron: 25 microng/kg/dSC y posteriormente 1200 microng/dIN. En 2 niñas se administraron 159 mg de medroxiprogesterona previo al análogo y una semana después. En un caso, se comenzó por via IN por reacción alérgica local a la inyección SC. El tratamiento osciló entre 3 y 21 meses. Se obtuvo una regreión completa del desarrollo mamario en 4 pacientes y parcial en 1. En 4/5 casos se pudo valorar la velocidad de crecimiento anual, observándose una reducción entre el 40 y 55% vs. pretratamiento, asociada a desaceleración de la maduración ósea y a un incremento entre 2 y 4,5cm en la predicción de talla adulta. Durante la terapéutica se obtuvo una reducción de los niveles de LH, FSH y estradiol hasta valores prepuberales, así como una ausencia de respuesta en la prueba de LH-RH. Concluímos que el Buserelin constituiría en recurso altamente efectivo en el tratamiento de esta patoloía, siendo, al igual que otros análogos del LH-RH, recursos útiles que mejorarian la predicción de talla final

Prolactina: regulación y secreción en algunos estados fisiológicos / Prolactin: its regulation and secretion in some physiologic states

La prolactina es una hormona cuya acción fisiológica más importante es su participación en el desarrollo mamario y en la inducción de la lactancia. Es a partir de 1970 que se obtuvo una clara demostración de su existencia en el plasma humano como hormona diferente de la somatotrofina, es secretada por la glándula hipófisis y se halla bajo un control tónico predominantemente inhibidor del hipotálamo, a través de un péptido aún no caracterizado químicamente llamado Prolactin Inhibiting Factor (PIF), aunque se postula que la dopamina sería la mayor responsable de la inhibición de esta hormona. Los niveles de prolactina sérica varían con la edad hasta llegar a las concentraciones de 5-10 ng/ml en la mujer adulta normal, para disminuir a partir de la menopausia. Nuestro grupo investigó esta hormona en diversas condiciones fisiológicas y en diferentes etapas de la vida : en el nacimiento, pubertad; hombre y mujer adulta, durante el embarazo, en donde se observa un aumento progresivo a partir de la séptima semana hasta el término; y durante la lactancia. Estos estudios se realizaron en condiciones basales y mediante pruebas de estimulación de prolactina: sulpirida y TRH (hormona liberada de tirotrofina), y de inhibición con la administración de bromocriptina, L-dopa. Nuestros mayores esfuerzos fueron efectuados en el estudio de las condiciones patológicas de hiperprolactinemia. Pudimos comprobar que esta podía ser la causa farmacológica, por la administración de drogas tales como sulpirida, metoclopramida, alfa metil dopa, antidepresivos tricíclicos, cimetidina; hiperprolactinemia funcional cuando no pudimos demostrar la presencia de un adenoma hipofisiario; y orgánica cuando el adenoma era radiológicamente y quirúrgicamente demostrable. El control de la hiperprolactinemia mediante la estirpación selectiva del adenoma por la vía transeptoesfenoidal o por medio de la bromocriptina nos permitió además grandes avances en el terreno de la fertilidad tanto en el hombre como en la mujer.