Derivados canabinóides e o tratamento farmacológico da dor / Cannabinoid derivatives and the pharmacological management of pain

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: As propriedades medicinais da Cannabis sativa têm sido relatadas por muitos séculos para o tratamento de diversos distúrbios e, mais recentemente, para o tratamento da dor. O objetivo deste estudo foi revisar os principais avanços na farmacologia do sistema endocanabinóide e no potencial uso terapêutico de alguns compostos canabinóides no tratamento de diversas formas de dor. CONTEÚDO: Foi realizada uma busca nos bancos de dados Pubmed, Scielo e Lilacs, identificando-se estudos e revisões da literatura sobre a farmacologia e o uso terapêutico de substâncias canabinóides em dor. Nessa busca foram utilizadas as seguintes palavras-chaves: Cannabis sativa, tetra-hidrocanabinol, canabidiol, sativex®, cannador®, canabinóides, endocanabinóide, dor e dor neuropática. Os canabinóides sintéticos e os extratos de Cannabis sativa apresentaram efeito analgésico em diversos ensaios clínicos, sugerindo um potencial papel no tratamento da dor, em particular naquela de origem neuropática. Os canabinóides sintéticos e os extratos de Cannabis sativatambém apresentaram efeitos ansiolíticos quando usados como adjuvantes no tratamento da dor no câncer, na artrite reumatoide e na esclerose múltipla. Porém, efeitos adversos significativos, como euforia, depressão e sedação limitam o uso clínico desses agentes canabinóides. CONCLUSÃO: Um melhor conhecimento sobre a farmacologia do sistema endocanabinóide, juntamente com os resultados dos estudos envolvendo o tratamento da dor com substâncias de natureza canabinóide, podem ser de grande valor para o desenvolvimento de fármacos que permitam um avanço significativo na terapêutica de pacientes portadores de síndromes dolorosas, em particular nos casos de difícil controle. Porém, mais estudos são necessários para confirmar esses resultados e determinar a segurança desses compostos.

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Medical properties of Cannabis sativa have been reported for centuries for the treatment of diff ent disorders and, more recently, to manage pain. Th study aimed at reviewing major pharmacological advances of the endocannabinoid system and the potential therapeutic use of some cannabinoid compounds to manage diff ent types of pain. CONTENTS: A search was carried out in Pubmed, Scielo and Lilacs databases to identify studies and literature reviews on the pharmacology and therapeutic use of cannabinoids for pain. The following keywords were used: Cannabis sativa, tetra-hydrocannabinol, cannabidiol, sativex®, cannador®, cannabinoids, endocannabinoid, pain and neuropathic pain. Synthetic cannabinoids and Cannabis sativa extracts have shown analgesic effects in several clinical trials, suggesting their potential role for pain management, especially neuropathic pain. Synthetic cannabinoids and CS extracts have also induced anxiolytic effects when used as adjuvants to treat cancer pain, rheumatoid arthritis and multiple sclerosis. However, significant adverse effects, such as euphoria, depression and sedation limit the clinical use of such cannabinoids. CONCLUSION: Further understanding of endocannabinoid system pharmacology, together with study results involving pain management with cannabinoid substances may be very useful for the development of drugs allowing a significant advance in the treatment of patients with painful syndromes, especially difficult to control. However, further studies are needed to confirm such findings and to determine the safety of such compounds.

Safety and tolerability of controlled-release oxycodone on postoperative pain in patients submitted to the oncologic head and neck surgery / Segurança e tolerabilidade da oxicodona de liberação controlada em dores pós-operatórias em pacientes submetidos à operações oncológicas de cabeça e pescoço

Objective: To evaluate the safety and tolerability of controlled-release oxycodone in the treatment of postoperative pain of head and neck oncologic resections. Methods: We conducted a prospective, observational and open study, with 83 patients with moderate to severe pain after head and neck oncological operations. All patients received general anesthesia with propofol, fentanyl and sevoflurane. Postoperatively, should they have moderate or severe pain, we began controlled-release oxycodone 20 mg 12/12 b.i.d on the first day and 10 mg b.i.d. on the second. We assessed the frequency and intensity of adverse effects, the intensity of postoperative pain by a verbal numeric scale and the use of rescue analgesia from 12 hours after administration of the drug and between 7 and 13 days after the last oxycodone dose. Results: The most common adverse events were nausea, vomiting, dizziness, pruritus, insomnia, constipation and urinary retention, most mild. No serious adverse events occurred. In less than 12 hours after the use of oxycodone, there was a significant decrease in the intensity of postoperative pain, which remained until the end of the study. The rescue medication was requested at a higher frequency when the opioid dose was reduced, or after its suspension. Conclusion: Controlled release oxycodone showed to be safe and well tolerated and caused a significant decrease in post-operative pain. .

Objetivo: avaliar a segurança e a tolerabilidade da oxicodona de liberação controlada no tratamento da dor pós-operatória de ressecções oncológicas de cabeça e pescoço. Métodos: estudo prospectivo, observacional e aberto. Foram estudados 83 pacientes com dor de moderada a intensa após operações oncológicas de cabeça e pescoço. Todos receberam anestesia geral com propofol, fentanil e sevoflurano. No pós-operatório, quando apresentaram dor moderada ou intensa, foi iniciada oxicodona de liberação controlada, 20mg de 12/12 horas no primeiro dia e 10mg de 12/12 horas no segundo dia. A frequência e a intensidade de efeitos adversos, a intensidade da dor pós-operatória pela escala verbal numérica e o uso de medicação analgésica de resgate foram avaliadas de 12/12 horas após a administração do medicamento e entre 7 e 13 dias após a última dose de oxicodona. Resultados: os efeitos adversos mais frequentes foram: náusea, vômito, tontura, prurido,insônia, constipação e retenção urinária, sendo a maioria, de leve intensidade. Não ocorreram eventos adversos graves. Em menos de 12 horas após o emprego da oxicodona, ocorreu diminuição significativa da intensidade da dor pós-operatória, que permaneceu até o final do estudo. A medicação de resgate foi solicitada em uma frequência maior quando a dose do opioide foi reduzida,ou após sua suspensão. Conclusão: aoxicodona de liberação controlada demonstrou ser segura e bem tolerada e promoveu diminuição significativa da dor pós-operatória. .

Ablação curativa da fibrilação atrial: comparação entre sedação profunda e anestesia geral / Curative ablation of atrial fibrillation: comparison between deep sedation and general anesthesia

OBJETIVO: Comparar sedação profunda com anestesia geral para ablação curativa de fibrilação atrial. MÉTODOS: Estudo prospectivo, aleatório, com 32 pacientes, idades entre 18 e 65 anos, ASA 2 e 3, IMC d" 30kg/m², distribuídos em dois grupos: sedação profunda (G1) e anestesia geral (G2). Todos receberam midazolan (0,5mg/kg) venoso. O G1 recebeu propofol (1mg/kg) e máscara facial de O2, seguido da infusão contínua de propofol (25-50mg/kg/min) e remifentanil (0,01-0,05µg/kg/min). O G2 recebeu propofol (2mg/kg) e máscara laríngea com tubo de drenagem, seguido da infusão contínua de propofol (60-100mg/kg/min) e remifentanil (0,06-0,1µg/kg/min). Foram comparados: frequência cardíaca, pressão arterial invasiva, complicações, recidiva (desfecho) em três meses e gasometrias. RESULTADOS: Os pacientes do G1 apresentaram gasometrias arteriais com níveis de PaCO2 maiores e pH menores (p=0,001) e maior incidência de tosse. Ocorreu diminuição da PAM e FC no G2. Exceto a tosse, as complicações e recidivas foram semelhantes em ambos os grupos. CONCLUSÃO: Ambas as técnicas podem ser utilizadas para a ablação curativa da fibrilação atrial. A anestesia geral proporcionou menores alterações respiratórias e maior imobilidade do paciente.

OBJECTIVE: To compare deep sedation with general anesthesia for curative ablation of atrial fibrillation. METHODS: We conducted a prospective, randomized study with 32 patients, aged between 18 and 65 years, ASA 2 and 3, BMI d" 30kg/m2, divided into two groups: deep sedation (G1) and general anesthesia (G2). All patients received intravenous midazolam (0.5 mg / kg). G1 received propofol (1mg/kg) and O2 by facemask, followed by continuous infusion of propofol (25-50mg/kg/min) and remifentanil (0.01-0.05 mg / kg / min). G2 received propofol (2mg/kg) and laryngeal mask with built-in drain tube, followed by continuous infusion of propofol (60-100mg/kg/min) and remifentanil (0.06 to 0.1g/kg/min). We compared heart rate, invasive blood pressure, arterial blood gases, complications and recurrence (outcome) in three months. RESULTS: G1 patients had arterial blood gas with higher PaCO2 levels and lower pH (p = 0.001) and higher incidence of cough. There was a decrease in Mean Arterial Pressure (MAP) and Heart Rate (HR) in G2. Except cough, complications and recurrence were similar in both groups. CONCLUSION: Both techniques can be used for the curative ablation of atrial fibrillation. General anesthesia provided smaller respiratory changes and greater immobility of the patient.

Uso de canabinóides na dor crônica e em cuidados paliativos / Cannabinoids in chronic pain and palliative care

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Muitos estudos têm chamado atenção para a Cannabis sativa (Cs), pelo seu potencial analgésico e pela sua capacidade de aliviar sintomas relacionados com doenças do sistema nervoso central. Porém, a maconha, como é popularmente conhecida, por ser a mais popular das drogas ilegais em todo o mundo, gera preconceito tanto entre leigos como entre profissionais que atuam na área da saúde. Objetivou-se pesquisar o nível de conhecimento atual e suas perspectivas de utilização para compreender melhor suas ações e seus efeitos, na pesquisa experimental e na prática médica, em pacientes com doenças degenerativas neurológicas ou naqueles que não tenham possibilidades de cura, atendidos em programas de cuidados paliativos. CONTEÚDO: Seu uso terapêutico não é recente. O presente estudo fornece uma revisão do histórico e farmacologia da Cs, o desenvolvimento de seu uso terapêutico por meio dos canabinóides sintéticos, o conhecimento científico atual, suas conseqüências orgânicas e psíquicas, demonstrando suas opções de uso clínico e perspectivas futuras. CONCLUSÕES: O delta-9-tetrahidrocanabinol (delta9-THC) puro e seus análogos apresentam aplicabilidade clínica, demonstrando benefícios. O desenvolvimento das substâncias sintéticas puras, buscando a atenuação de efeitos psicoativos indesejáveis aponta para perspectivas favoráveis a sua utilização no futuro. Estudos mais detalhados deverão ser realizados. Debates amplos serão necessários para criar normas de formulação e disponibilização com a finalidade médica, por se tratar de uma substância que gera preconceito pela sua comercialização e utilização ilegal e a seu uso ser atribuído misticismo.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Several studies have focused on Cannabis sativa (Cs) due to its analgesic potential and its ability to alleviate symptoms of disorders of the central nervous system. However, since marijuana, one of its popular names, is the most common illicit drug throughout the world, it breeds prejudice both among lay people and health care professionals. The objective of this study was to determine the current level of knowledge about this drug and the perspectives for its use, to better understand its actions and effects, both in experimental studies and clinical use, in patients with degenerative neurological disorders or in those who do not have the possibility of cure and are being followed by palliative care programs. CONTENTS: The therapeutic use of Cannabis sativa is not recent. The present study presents the historical background and pharmacology of Cs, the development of its therapeutic use through synthetic cannabinoids, the current scientific knowledge, and its organic and psychological consequences, demonstrating the options for its clinical use and future perspectives. CONCLUSIONS: Pure delta-9-tetrahydrocannabinol (delta9-THC) and its analogues have clinical applicability, being beneficial in selected individuals. The development of pure synthetic substances, in an attempt to attenuate undesirable psychoactive effects, indicates that perspectives for its use in the future are favorable. More detailed studies should be undertaken. Ample debates will be necessary to create standards for its formulation and clinical availability, since it is a substance that generates prejudice, due to its illegal commercialization and use, and also because its use has been attributed to mysticism.

JUSTIFICATIVA Y OBJETIVOS: Muchos estudios han querido destacar la Cannabis sativa (Cs), por su potencial analgésico y por su capacidad de aliviar los síntomas relacionados con las enfermedades del sistema nervioso central. Sin embargo, la marihuana, como popularmente se conoce, por ser la más popular de las drogas ilegales en todo el mundo, genera un prejuicio tanto entre los legos como entre los profesionales que actúan en el área de la salud. Se intentó investigar el nivel de conocimiento actual y sus perspectivas de utilización para comprender mejor sus acciones y efectos en la investigación experimental y en la práctica médica en pacientes con enfermedades degenerativas neurológicas o en aquellos que estén fuera de posibilidades de cura, atendidos en programas de cuidados paliativos. CONTENIDO: Su uso terapéutico no es reciente. El presente estudio suministra una revisión del historial y de la y farmacología de la Cs, el desarrollo de su uso terapéutico a través de los canabinoides sintéticos, el conocimiento científico actual, sus consecuencias orgánicas y psíquicas, demostrando sus opciones de uso clínico y perspectivas futuras. CONCLUSIONES: El delta-9-tetrahidrocanabinol (delta9-THC) puro y sus análogos presentan aplicabilidad clínica, mostrando beneficios. El desarrollo de las sustancias sintéticas puras, buscando la atenuación de efectos psicoactivos no deseados nos muestra perspectivas favorables para su utilización en el futuro. Estudios más detallados deberán ser realizados. Debates amplios serán necesarios para crear normas de formulación y disponibilidad con fines médicos, al tratarse de una sustancia que genera prejuicio por su comercialización y utilización ilegal y porque también a su usoÿse le achaca el misticismo.

Hipotensão controlada induzida por halotano em coelhos / Halothane induced controlled hypotension in rabbits

Objetivo: Descrever e analisar um estudo experimental com o objetivo de pesquisar o uso do halotano em diferentes concentrações, visando à obtenção de hipotensão induzida ou controlada e à análise das repercussõeshemodinâmicas decorrentes do método. Método: Foram utilizados vinte e nove coelhos (Oryctolagus cuniculus), do tipo Nova Zelândia subdivididos em quatro grupos, dentre os quais havia um controle composto por cinco animais, e outros três contendo oito coelhos cada um. Os grupos I,II e III (n=8 cada)) foram submetidos a um período de hipotensão induzida, utilizando-se o halotano em concentrações de 1,0%, 1,5% e 2,0%, respectivamente. Foram avaliadas as freqüências cardíaca (FC) e respiratória (FR), a pressão arterial média (PAM) e a temperatura corporal. No sangue arterial analisaram-se os valores do potencial hidrogeniônico (pH), da pressão parcial do oxigênio (PaO2), da pressão parcial do gás carbônico (PaCO2), do bicarbonato (-HCO3), do excesso de bases (BE),da saturação do oxigênio da hemoglobina (Sat.O2). Estes parâmetros foram obtidos em três momentos: antes (MAnH), durante (MDuH) e após (MApH) a hipotensão induzida. Acompanhou-se, periodicamente, os reflexos corneano e pupilar e, de forma contínua, o eletrocardiograma. Resultados : A análise estatística dos resultados evidenciou hipotensão e redução de frequência cardíaca com o uso do halotano. O pH dos coelhos é mais alcalino que o do homem. Não obstante haver uma tendência à acidose metabólica, esta decorreu de uma condição transitória, sem comprometer a homeostase. Conclusão: O halotano é um anestésico seguro e eficaz para promover a hipotensão induzida ou controlada, em coelhos.

Background: The authors describe haemodynamic changes secondary to controlled and induced hypotension during anesthesia with different halothane concentrations. Methods: Twenty-nine New Zealand white rabbits (Oryctolagus cuniculus) were divided into four groups. A control group, composed by five animals, was compared to groups I, II, and III, with eight rabbits each one (n=8), that underwent anesthesia with halothane in concentrations of 1,0%, 1,5% and 2,0% respectively. Cardiac and respiratory rates, body temperature, average arterial blood pressure, pH values, arterial oxygen tension (PaO2), arterialcarbon dioxide tension (PaCO2), bicarbonate concentrations ( -HCO3), base excess (BE), and haemoglobinoxygen saturation (Sat O2) were studied. All parameters were registered before, during and after halothane anesthesia induced hypotension. Corneal and pupilary reflexes and cardiogram were followed continuously. Results: Halothane resulted in hypotension and reduced heart rate. Rabbits have an alcaline blood pH. The metabolic acidosis trend observed was of transient character. Halothane did not modifySatO2..Conclusion: Halothane is a safe and efficient anaesthetic to promote induced or controlled hypotension in rabbits.

Os radicais livres derivados do oxigênio na isquemia cerebral transitória: estudo experimental / Free oxigen-derived radicals in transient ischemia: experimental study

Este estudo experimental tem por objetivo pesquisar as açoes lesivas dos radicais livres derivados do oxigênio, liberados no encéfalo, na presença de isquemia cerebral transitória e completa, verificando os efeitos de inativadores destes radicais, através da reduçao do corante óptico Nitro Blue Tetrazolium (NBT). Utilizou-se 32 coelhos subdivididos em quatro grupos, compostos cada um de oito animais. O grupo I (controle) nao foi submetido à isquemia cerebral, mantendo-se os níveis pressóricos em níveis normais. Os coelhos dos grupos II, III e IV foram submetidos à isquemia cerebral transitória, através de hipotensao controlada, durante 60 minutos, seguidos de 30 minutos de reperfusao. Nos grupos III e IV utilizou-se, antes da fase de reperfusao, respectivamente, N-acetilcisteína e Deferoxamina. No grupo II a cor azul do corante revelou intensa liberaçao de radicais livres derivados do oxigênio e os exames histológicos em microscopia óptica e eletrônica evidenciaram lesao tecidual. Enfatiza-se a importância do ferro como catalizador das reaçoes que geram radiais livres inorgânicos e das reaçoes capazes de gerar radicais livres orgânicos a partir de produtos do metabolismo do ácido araquidônico. Finalmente, comenta-se o efeito dos bloqueadores dos radicais livres derivados do oxigênio, que exerceram açao protetora sobre o tecido cerebral nos grupos III e IV, evitando o aparecimento de lesoes histopatológicas. Tais resultados sugerem fortemente a importância do uso profilático de inativadores dos radicais livres, na isquemia cerebral transitória.