Microtia-atresia: aspectos clínicos, genéticos y genómicos / Microtia-atresia: clinical, genetic and genomic aspects

En México, la microtia presenta una prevalencia de 7.37/10,000 recién nacidos, la cual es más alta que la reportada en otras poblaciones; por ejemplo, en Estados Unidos es de 2-3/10,000 recién nacidos. Se define como la malformación congénita del oído externo caracterizada por un pabellón auricular pequeño y con alteración en su forma. Se observa más frecuentemente de manera unilateral de lado derecho y en varones, y puede presentarse como defecto aislado o asociada con otras alteraciones como atresia y estenosis del conducto auditivo. Representa una de las principales causas de atención en la consulta externa del departamento de genética de instituciones de tercer nivel. Se considera como una malformación mayor con profundas repercusiones en la función auditiva, y que requiere de una atención multidisciplinaria. En una minoría de casos ha sido posible identificar una causa puramente genética o puramente ambiental, ya que en la mayoría la presentación es multifactorial. Debido a la importancia que representa esta alteración para los diferentes servicios de salud en México, es importante que se conozcan sus bases clínicas, moleculares y hereditarias.

Mexico has a prevalence of microtia of 7.37/10,000 (newborns), 3 times higher than the prevalence reported in other populations (USA 2-3/10,000). Microtia is defined as a congenital malformation of the external ear characterized by a small auricular lobe with an abnormal shape. It is more often unilateral and on the right side. Males are more frequently affected than females. It can occur as an isolated defect or can be associated with other abnormalities such as stenosis of the external auditory canal. In three of the main pediatric hospitals in Mexico, microtia is among the most important causes of attendance in the Genetics Department. Microtia-atresia must be considered as a major malformation with important repercussions in hearing function requiring multidisciplinary medical care in order to limit the disability associated and to provide genetic counseling. Its etiology is complex. Only in a minor number of cases it has been possible to identify a main genetic component (as in monogenic presentations) or a main environmental cause (as in fetal alcohol syndrome or pregestational diabetes). In most cases this malformation is multifactorial. Due to the relevance that the frequency of microtia atresia has in different health services in Mexico, it is important that all medical professionals are aware of its clinical, molecular and inherited characteristics.

Anemia de Fanconi. Informe de un caso con diabetes mellitus e hipogonadismo y revisión de criterios diagnósticos / Fanconi's anemia. A case report with diabetes mellitus and hipogonadism and revision of the diagnostic criteria

Se presenta el caso de un paciente con anemia de Fanconi quien a pesa de tener datos clínicos característicos del padecimiento, no fue diagnosticado sino hasta la edad de 30 años, y sólo posteriormente al establecimiento de aplasia medular. Además de la aplasia medular y de algunos defectos característicos tales como hipoplasia de los pulgares, el paciente presentaba diabetes mellitus e hipogonadismo, que parecen ser complicaciones poco frecuentes de esta enfermedad, aunque relacionadas con ellas. El propósito de este trabajo es describir el caso y mostrar los criterios de diagnósticos clínico y de laboratorio, haciendo énfasis en los estudios citogenéticos

Detección de aneuploidías por hibridación in situ en células de mucosa oral / Detection of aneuploides in bucal mucosa by in situ hibridization

La técnica de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) permite identificar alteraciones cromosómicas sin necesidad de cultivo en células en interfase. En este trabajo se realizó el estudio de FISH en 15 pacientes con diagnóstico citogenético de trisomía 21 regular, cinco pacientes cuyo estudio citogenético en sangre había mostrado la presencia de mosaicismo, y uno en el cual se identificó un cromosoma marcador sin evidencia de mosaicismo. Cinco sujetos con cariotipo normal sirvieron como testigo. De cada paciente se obtuvieron células de descamación de la mucosa oral; para facilitar la penetración de la sonda, se hizo pretratamiento mediante digestión con pepsina durante 20 minutos. En los 15 pacientes con síndrome de Down, la técnica de FISH con sonda Ó-satélite 13/21 mostró, en todas las células, cinco señales fluorescentes de las cuales tres correspondía al cromosoma 21 y dos al cromosoma 13, mientras que en los normales hubo cuatro señales. En un caso con fenotipo de síndrome de Turner, el estudio citogenético en 50 metafases había mostrado un cariotipo 46,X+mar mientras que el análisis de 1000 núcleos con la técnica de FISH permitió reconocer que el cromosoma maracador provenía de un cromosoma X y la presencia de un mosaicismo 45,X/46,X,r(X). En los otros casos de mosaicismo, el porcentaje de células con FISH pero estas diferencias no fueron significativas. En conclusión, el método de FISH en células de la mucosa bucal proporcionó resultaos confiables y al ser rápido y no invasivo, puede utilizarse para el diagnóstico de aberraciones cromosómicas, principalmente cuando se dificulta el estudio citogenético en sangre periférica

Hibridación in situ con fluorescencia en seis pacientes con alteraciones del cromosoma 18 y en siete con cromosomas marcadores / Fluorescence in situ hibridization in six patients with chromosome 18 structural aberrations and in seven patients with marker chromosomes

En el presente trabajo se utilizó la técnica de FISH en el estudio de seis pacientes con alteraciones estructurales del cromosoma 18 y siete pacientes con cromosomas marcadores no satelitados de origen desconocido; los objetivos fueron hacer el diagnóstico citogenético y establecer la correlación cariotipo-fenotipo en cada caso. En dos pacientes con cromosomas marcadores no satelitados se demostró que el marcador era un isocromosoma 18p y que por tanto, su fenotipo es el resultado de una tetrasomía 18p. En otro paciente, portador de una translocación (8:18) aparentemente recíproca y balanceada, las sondas para el DNA total de los cromosomas 8 y 18 demostraron que existía monosomía 18q. Dos pacientes con deleciones y dos con anillo del cromosoma 18 se estudiaron con sondas para telómeros y se demostró la integridad de los mismos en ambas deleciones, y su ausencia en los anillos. En un paciente, portador de un rearreglo del cromosoma 18, se confirmó una inversión pericéntrica. Con estos datos se concluyó que es necesario realizar la técnica de FISH para la adecuada caracterización de los rearreglos estructurales, lo cual la hace de gran utilidd para brindar un asesoramiento genético adecuado

Efecto de la adición de medios condicionados sobre la respuesta de los linfocitos de anemia de Fanconi a la mitomicina-C / Effects of the addition of conditioned media on the response of Fanconi anemia lymphocytes to mitomicyn C

Se ha demostrado que la adicción de plasma normal a los cultivos de linfocitos de pacientes con anemia de fanconi (AF) disminuye significativamente la frecuencia de aberraciones cromosómicas inducidas por la mitocina C (MMC). Esto ha sugerido que el plasma normal contiene un factor de corrección (FC), capaz de complementar parcialmente a los linfocitos de la AF. Por otra parte, existe evidencia de que la alteración en la AF es a nivel de la reparación postreplicativa, y se puede suponer que el FC pertenece al sistema de reparación deficiente en la AF y que es de tipo inducible. En el presente estudio, los linfocitos AF previamente tratados con MMC crecieron durante las últimas 24 horas de cultivo, en medios condiconados obtenidos de linfocitos normales tratados y no tratados con MMC. El propósito fue investigar si las células normales dañadas con MMC eran inducidas para producir el FC in vitro. Los resultados no demostraron una complementación constante cuando los linfocitos AF se cultivaron en medios condicionados por linfocitos normales dañados con MMC (experimentos 2 y 3). Sin embargo, cuando los medios condicionados se suplementaron con plasma normal (experimentos 1 y 4) se observó una disminución significativa en la frecuencia de aberracioens cromosómicas en las células AF. Los resultados corroboraron la presencia del FC en el plasma normal; los posibles mecanismos de acción son que o bien participa en la reparación del ADN dañado por la MMC en las células AF o menos dañadas para que entren en mitosis.

Efecto de la cocultivación y la adición de plasma normal sobre la respuesta a la Mitomicina C de los linfocitos de anemia de Fanconi / Effect of cocultivation and addition of normal plasma upon the lymphocyte response to Mitomycin C in Fanconi's anemia

Con el objeto de investigar si las células normales producen un factor difusible capaz de disminuir la alta susceptibilidad de las células de los pacientes con anemia de Fanconi (AF) a la Mitomicina C (MMC), se planeó hacer 3 tipos de cultivos de linfocitos con sangre de un niño con AF y de una persona normal: A) Cultivos independientes de cada sujeto, B) Cultivos de linfocitos AF en presencia de plasma normal y de linfocitos normales en presencia de plasma AF, y C) Cocultivos de ambos tipos de sangre. En cada caso a la mitad de los cultivos se les agregó MMC durante las últimas 24 horas, para valorar la frecuencia de aberraciones cromosómicas espontáneas e inducidas por el agente clastogénico. Los resultados mostraron que tanto en los cultivos con plasma como en los cocultivos, las aberraciones espontáneas no difieren de las observadas en los cultivos independientes, mientras que en los cultivos con MMC, las células AF tanto en presencia de plasma como en cocultivo, tuvieron una frecuencia de aberraciones significativamente menor que la que se encontró cuando se cultivaron solas. En las células normales, las aberraciones inducidas por la MMC no difirieron en ningún caso de las encontradas en los cultivos independientes. Con base a estos resultados, se apoya la existencia de un factor producido por células normales difusible al plasma y capaz de disminuir el efecto altamente clastogénico de la MMC sobre las células AF