Preparação e caracterização inicial de complexo de inclusão entre nitrofurazona e 2-hidroxipropil-Beta-ciclodextrina / Preparation and initial characterization of inclusion complex between nitrofurazone and 2-hydroxypropyl-Beta-cyclodextrin

Nitrofurazona(NF), 5-nitro-2-furaldeído semicarbazona, é um antibiótico de amplo espectro, que apresenta diversos efeitos tóxicos e baixa solubilidade aquosa. A complexação da NF com ciclodextrinas é de grande interesse para o desenvolvimento de uma formulação para este antibiótico que seja mais segura e eficiente. Neste trabalho foi realizada a preparação e caracterização inicial do complexo de inclusão entre NF e hidroxipropil-Beta-ciclodextrina (HP-Beta-CD) através de experimentos para determinação da cinética de complexação, medidas de fotoestabilidade, medidas de constante de afinidade fármaco: ciclodextrina, ensaios de liberação in vitro, estequiometria de formação do complexo e morfologia do complexo por microscopia eletrônica de varredura. Os ensaios de cinética de complexação mostram que para o complexo atingir o equilíbrio são necessárias 17,3h. As isotermas de solubilidade determinadas para a NF em função da temperatura mostraram perfis do tipo A e B indicando que a temperatura é um fator importante na complexação da NF com ciclodextrina. Os experimentos de fotoestabilidade indicam que a inserção da molécula de NF na cavidade interna da ciclodextrina protege o fármaco da fotodecomposição. A cinética de liberação mostra que o perfil de liberação do fármaco é modificado pela presença da ciclodextrina no meio. A estequiometria de complexação entre NF e HP-Beta-CD determinada foi de 1:1 NF:HP-Beta-CD. Os resultados demicroscopia eletrônica de varredura indicam alterações na estrutura cristalina da NF em presença deciclodextrina. Este estudo está baseado na caracterização físico-química da complexação entre NF e HP-Beta-CD podendo ser uma nova potencial opção para utilização terapêutica do NF.

Nitrofurazone (NF), 5-nitro-2-furaldehyde semicarbazone, a broad-spectrum antibiotic, has reported toxic effects and low solubility in water. It would be of great interest to form inclusion complexes between NF and a cyclodextrin, to develop more effective and safer antibiotic formulations. This paper focuses on the preparation of inclusion complexes of NF with 2- hydroxypropyl- -cyclodextrin (HP- -CD) and their initial characterization by evaluating rates of complex formation, photostability, solubility isotherms, release rate profiles, stoichiometry of the complexes and their morphology, as revealed by scanning electron microscopy. The kinetic tests of complex formation revealed that 17,3 h is enough for stabilization of the NFcyclodextrin complex. The solubility isotherm studies showed that the isotherm changes from type A to type B, as a function of temperature. The photostability experiments showed that the insertion of the NF in the HP- -CD cavity protects the drug from photodecomposition. The release kinetic tests showed that the profile of NF release from the complex is altered by the presence of HP- -CD in the medium. A Job's plot indicated that the stoichiometry of the complex was 1:1 NF:HP- -CD. The scanning electron micrographs showed changes in the crystal structure of NF in the complex. This study focused on the physicochemical properties of drug-delivery formulations that could potentially be developed into a novel type of therapy with NF.

Interação de anestésicos locais com lipossomos determinada por espectroscopia de infravermelho / Interaction between local anesthetic and liposomes determined by infrared spectroscopy

Neste trabalho foram investigados os efeitos de dois anestésicos locais, lidocaína e benzocaína, sobre as propriedades estruturais e dinâmicas de vesículas unilamelares de fosfatidilcolina de ovo em pH 7,4 e 10,5 para determinar a localização preferencial destes anestésicos no interior da bicamada.Mudanças na organização de vesículas unilamelares pequenas foram determinadas através de espectroscopia de infravermelho com transformada de Fourier.Os experimentos de infravermelho mostraram que os anestésicos locais alteram as ligações de hidrogênio das moléculas de água monitoradas através das regiões da cadeia acila, grupamento fosfato e carbonilas da região do glicerol dos fosfolipídios.Os efeitos do aumento da concentração dos anestésicos locais nestas regiões mostraram que a lidocaína ionizada torna maior o acesso de moléculas de água nas regiões do grupamento de fosfato e carbonilas da região do glicerol.Para a lidocaína neutra (pH 10,5) o principal efeito observado foi na região do glicerol.Já para o anestésico local benzocaína foi observada uma diminuição do acesso de moléculas de água na região das carbonilas do glicerol.Um modelo proposto indica que a lidocaína ionizada e a neutra ligam-se aos lipídios próximos ao grupamento fosfato e região do glicerol.Para a benzocaína a localização preferencial proposta foi a região do glicerol e os primeiros carbonos da cadeia acila.A posição preferencial dos anestésicos nas membranas fosfolipídicas modelo pode modular o acesso destas moléculas em seus sítios de ligação na proteína canal de sódio voltagem-dependente.

Inclusion complex of S(-) bupivacaine and 2-hydroxypropyl-beta-cyclodextrin: study of morphology and cytotoxicity

Local anesthetics (LA) belong to a class of pharmacological compounds that attenuate or eliminate pain by binding to the sodium channel of excitable membranes, blocking the influx of sodium ions and the propagation of the nerve impulse. S (-) bupivacaine (S(-)bvc) is a local anesthetic of amino-amide type, widely used in surgery and obstetrics for sustained peripheraland central nerve blockade. This article focuses on the characterization of an inclusion complex of S(-) bvc in2-hydroxypropyl- beta-cyclodextrin (HP-beta -CD). Differential scanning calorimetry, scanning electron microscopy andX-Ray diffraction analysis showed structural changes inthe complex. In preliminary toxicity studies, the cellviability tests revealed that the inclusion complex decreased the toxic effect (p smaller that 0.001) produced by S(-) bvc.These results suggest that the S(-) bvc:HP- beta-CD inclusion complex represents a promising agent for the treatment of regional pain.