Doença de lesões mínimas e glomeruloesclerose segmentar e focal em adultos: resposta a corticoide e risco de insuficiência renal / Minimal change disease and focal segmental glomerulosclerosis in adults: response to steroids and risk of renal failure

Resumo Introdução: O perfil clínico de pacientes brasileiros adultos com síndrome nefrótica por doença de lesões mínimas (LM) e glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) é pouco conhecido. Objetivo: Avaliamos as características clínico-laboratoriais e resposta a tratamento em pacientes adultos com síndrome nefrótica e diagnósticos histológicos de LM ou GESF. Métodos: Fez-se a análise retrospectiva de 50 pacientes adultos com LM e 120 com GESF. Todos os pacientes foram inicialmente tratados com corticosteroide. Os desfechos do estudo foram: resposta a corticosteroide, prevalência de remissão total, progressão para doença renal crônica estágio 5 (DRC5) e necessidade de terapia de substituição renal por DRC5. Resultados: Níveis iniciais de creatinina sérica foram 24% mais elevados entre pacientes com GESF (p = 0,02) e os de proteinúria foram 36% mais altos em LM (p < 0,001). Pacientes com LM foram córtico-sensíveis em 80% dos casos, com remissão total em 74%, e os pacientes com GESF em 58% (p = 0,01), com remissão total em 30% (p = 0,002). A prevalência de insuficiência renal aguda em pacientes com GESF foi de 39% (vs. 12%, p = 0,013) e DRC5 de 10% (vs. 0%, p < 0,001). Remissão completa ou parcial com o uso de corticosteroide reduziu em 83% o risco de DRC5 (p < 0,001) e remissão total associou-se a redução no risco de DRC5 de 89% (p < 0,001). Conclusão: A resposta positiva à corticoterapia foi o fator mais importante relacionado à preservação da função renal ao longo de mais de uma década de seguimento, e GESF relacionou-se a menor índice de resposta a corticosteroide.

Abstract Introduction: There is scarce data on the clinical profile of adult Brazilian patients with nephrotic syndrome caused by minimal change disease (MCD) and focal segmental glomerulosclerosis. Objective: We evaluated the clinical characteristics and response to treatment in adult patients with nephrotic syndrome having a histological diagnosis of MCD or FSGS. Methods: This is a retrospective analysis of 50 patients with MCD and 120 with FSGS. All patients were initially treated with steroids. The study outcomes were: steroid responsiveness, prevalence of total remission, progression to chronic renal failure and need of renal replacement therapy due to end-stage renal disease (ESRD). Results: Initial serum creatinine level was 24% higher among patients with FSGS (p = 0.02), and proteinuria levels were 36% higher in MCD (p < 0.001). Patients with MCD were sensitive to steroid therapy in 80% of the cases, with total remission in 74%, while patients with FSGS were sensitive in 58% (p = 0.01), with total remission in 30% (p = 0.002). Patients with FSGS had an acute renal failure prevalence of 39% (vs. 12%, p = 0.013) and ESRD of 10% (vs. 0%, p < 0.001). Steroid responsiveness reduced in 83% the risk of ESRD (p < 0.001), while total remission was associated to a reduction in risk of 89% (p < 0.001). Conclusion: A positive response to steroid therapy was the most important factor related with preservation of renal function and FSGS was related with less steroid responsiveness.

Effects of tissue handling and processing steps on PCR for detection of Mycobacterium tuberculosis in formalin-fixed paraffin-embedded samples / Efeitos das etapas de tratamento e processamento do tecido na PCR para detecção de Mycobacterium tuberculosis em amostras fixadas em formalina e incluídas em parafina

Development and standardization of reliable methods for detection of Mycobacterium tuberculosis in clinical samples is an important goal in laboratories throughout the world. In this work, lung and spleen fragments from a patient who died with the diagnosis of miliary tuberculosis were used to evaluate the influence of the type of fixative as well as the fixation and paraffin inclusion protocols on PCR performance in paraffin embedded specimens. Tissue fragments were fixed for four h to 48 h, using either 10 percent non-buffered or 10 percent buffered formalin, and embedded in pure paraffin or paraffin mixed with bee wax. Specimens were submitted to PCR for amplification of the human beta-actin gene and separately for amplification of the insertion sequence IS6110, specific from the M. tuberculosis complex. Amplification of the beta-actin gene was positive in all samples. No amplicons were generated by PCR-IS6110 when lung tissue fragments were fixed using 10 percent non-buffered formalin and were embedded in paraffin containing bee wax. In conclusion, combined inhibitory factors interfere in the detection of M. tuberculosis in stored material. It is important to control these inhibitory factors in order to implement molecular diagnosis in pathology laboratories.

O desenvolvimento e a padronização de métodos confiáveis para a detecção de Mycobacterium tuberculosis em amostras clínicas é um objetivo importante nos laboratórios de todo o mundo. Neste trabalho, fragmentos de pulmão e baço de paciente que morreu com o diagnóstico de tuberculose miliar foram usados para avaliar a influência do tipo de fixador e dos protocolos de fixação e inclusão em parafina na performance da PCR. Fragmentos de tecido foram fixados por quatro h a 48 h, usando formalina não tamponada a 10 por cento ou formalina tamponada a 10 por cento e incluídos em parafina pura ou misturada a cera de abelha. As amostras foram submetidas a PCR para amplificação do gene da beta-actina humana e, separadamente, para amplificação da sequência de inserção IS6110, específica do complexo M. tuberculosis. O resultado da amplificação do gene da beta-actina foi positivo em todas as amostras. Não foram gerados amplicons na PCR-IS6110 em amostras de tecido pulmonar fixadas usando formalina não tamponada a 10 por cento e incluídas em parafina com cera de abelha. Em conclusão, fatores inibitórios combinados interferiram na detecção de M. tuberculosis em material de arquivo. É importante controlar estes fatores inibitórios para poder implementar o diagnóstico molecular em laboratórios de patologia.

Virulence profile of ten Paracoccidioides brasiliensis isolates: Association with morphologic and genetic patterns

Dez isolados de P. brasiliensis foram avaliados em relação à patogenicidade por inoculação intravenosa em camundongos e associação com morfologia miceliana e padrão genético por amplificação genônica do DNA polimórfico (RAPD). A patogenicidade, avaliada por recuperação de fungos viáveis a partir de tecido pulmonar e por lesões histopatológicas em diferentes órgãos, mostrou que os isolados apresentaram quatro graus de virulência: alta virulência, virulência intermediária, baixa virulência e não virulência. A técnica de RAPD agrupou os isolados em dois grupos com 56% de similaridade genética. Amostras com baixa virulência Pb265 ou não virulência Pb192 apresentaram morfologia glabra/cerebriforme e alta similaridade genética (98,7%) quando comparadas com os outros isolados estudados. O mesmo foi observado com os isolados Bt79 e Bt83, que compartilharam 96% de semelhança genética, colônias cotonosas e alta virulência. Essa técnica pode discriminar apenas isolados com morfologia glabra da cotonosa e com alta e baixa virulência. Isolados com virulência intermediária como Pb18, Pb18B6, Bt32 e Bt54 mostraram variabilidade no coeficiente de similaridade, sugerindo que a técnica de RAPD permite mostrar variabilidade genética nessa espécie fúngica. O estudo do perfil de virulência das amostras de P. brasiliensis demonstrou que os dois fenótipos extremos de morfologia miceliana podem ser associados com a virulência do fungo e com o tempo de subcultivo in vitro. Assim, a análise de RAPD, utilizada em conjunto com aspectos de virulência, morfológicos e imunológicos pode ser considerada adequada para detectar diferenças entre isolados de P. brasiliensis.

Giardia duodenalis: inter-strain variability of proteins, antigens, proteases, isoenzymes and nucleic acids

Os isolados de Giardia duodenalis de individuos assintomaticos, de pacientes e de animais apresentam diferencas e semelhancas em sua composicao proteica, expressao de antigenos, proteases e isoenzimas, assim como na constituicao dos acidos nucleicos. A presente revisao analisa estas diferencas com enfase na interacao parasita e hospedeiro, e nos possiveis mecanismos de virulencia do protozoario

Serological follow-up of patients with paracoccidioidomycosis treated with itraconazole using dot-blot, ELISA and western-blot

Vinte e sete pacientes portadores de paracoccidioidomicose (PCM) foram tratados com itraconazole (100-200 mg/dia no primeiro mes e 100 mg/dia ate 6-8 meses) e avaliados sob o ponto de vista clínico e sorológico, ate 3 e meio anos após o início do tratamento, utilizando-se os testes de Dot-blot e ELISA para medir os titulos de anticorpos IgG, IgA e IgM anti-P brasiliensis, e Western-blot para determinar os anticorpos IgG, IgA e IgM contra os componentes antigenicos do fungo. Antes do tratamento, 81,5 por cento (Dot-blot) e 84 por cento (ELISA) dos pacientes apresentaram titulos elevados de anticorpos IgG anti-P. brasiliensis, que decresceram levemente com o tratamento...

Amastigotes forms of Trypanosoma cruzi detected in a renal allograft

A doenca de Chagas e a zoonose transmitida pelo Trypanosoma cruzi, o qual apresenta duas formas distintas no hospedeiro vertebrado, a tripomastigota circulante e a amastigota tecidual. Esta ultima parasita frequentemente os tecidos musculares cardiaco, liso e estriado, e o tecido nervoso. Ate o presente momento nunca foram detectados formas amastigotas em parenquima renal. O presente relato descreve, pela primeira vez, a deteccao de formas amastigotas do T. cruzi em parenquima renal em receptor de enxerto de rim, com testes sorologicos negativos para a doenca de Chagas e ausencia de transfusoes previas, observado 1 mes apos o transplante renal com doador cadaver proveniente de regiao endemica...