ABSTRACT
Para avaliar se mutações no gene do receptor do neuropeptídeo Y Y1 (NPY-Y1R) estão associadas com variações na idade do início da puberdade humana, nós sequenciamos a região codificadora do NPY-Y1R em 55 pacientes com distúrbios puberais idiopáticos. Identificamos uma substituição do aminoácido lisina por treonina na posição 374 do NPY-Y1R em uma paciente com puberdade precoce dependente de gonadotrofinas familial. A introdução da mutação K374T em um vetor de expressão contendo o NPY-Y1R humano causou uma modesta redução da expressão do receptor na superfície celular e uma redução parcial do efeito inibitório do NPY na produção de AMPc. Em conclusão, nós identificamos uma mutação que inativa parcialmente o NPY-Y1R, podendo ter contribuído para a puberdade precoce humana / In order to establish if mutations in the neuropeptide Y-Y1 receptor gene (NPY-Y1R) could be responsible for alterations in the timing of human puberty, we investigated the entire coding region of the NPY-Y1R in 55 patients with idiopathic pubertal disorders. We identified a substitution of lysine by threonine at position 374 of the NPY-Y1R in one girl with familial gonadotropin-dependent precocious puberty. The introduction of the K374T mutation into an expression vector containing the human NPY-Y1R led to a modest decrease in cell surface expression of NPY-Y1R and it caused a partial reduction of the inhibitory effect of NPY on cAMP production in transfected cells. In conclusion, we have identified a mild inactivating mutation of the NPY-Y1R that may have contributed to human precocious puberty...