Polimorfismo de los antígenos leucocitarios humanos en receptores cubanos de trasplante relacionado de progenitores hematopoyéticas / Polymorphism of human leukocyte antigens in Cuban recipients of related hematopoietic stem cell transplants

Introducción: El trasplante relacionado de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) es una alternativa terapéutica curativa para los pacientes con ciertos tipos de hemopatías o de inmunodeficiencias, en la que se selecciona como donante a un familiar del receptor. Objetivo: Caracterizar el sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA) en receptores de TCPH relacionado. Métodos: Se realizó un estudio descriptivo y transversal en el departamento de Histocompatibilidad del Instituto de Hematología e Inmunología desde enero 2013 hasta diciembre de 2015. Se tipificaron 75 genes HLA mediante la técnica de reacción en cadena de la polimerasa con cebadores de secuencia específico, de baja resolución a 117 pacientes con criterio de TCPH. Para el análisis inmunogenético se empleó el programa Arlequín 3.5.2.2. Resultados: Fueron más frecuentes los genes HLA-A*02, HLA-B*35, HLA-DQB1*03, HLA-DRB1*03 y HLA-DRB1*04, los haplotipos de dos loci HLA-A*02 B*35, HLA-DQB1*03 DRB1*04 y el haplotipo extendido HLA-A*03 B*07 DQB1*06 DRB1*15. Conclusiones: Los genes del sistema HLA en pacientes cubanos candidatos a TCPH relacionado presentaron frecuencias similares a las descritas en poblaciones generales de Cuba y el mundo, aunque con características distintivas en algunos genes y haplotipos(AU)

Introduction: Related hematopoietic progenitor cell (TCPH) transplantation is a curative therapeutic alternative for patients with certain types of hemopathies or immunodeficiencies, in which a recipient family member is selected as a donor. Objective: To characterize the human leukocyte antigen (HLA) system in related TCPH receptors. Methods: A descriptive and cross-sectional study was conducted in the Histocompatibility department of the Institute of Hematology and Immunology from January 2013 to December 2015. 75 HLA genes were typed using the polymerase chain reaction technique with specific sequence primers, from Low resolution to 117 patients with TCPH criteria. For the immunogenetic analysis, the Harlequin 3.5.2.2 program was used. Results: The genes HLA-A * 02, HLA-B * 35, HLA-DQB1 * 03, HLA-DRB1 * 03 and HLA-DRB1 * 04, the haplotypes of two HLA-A * 02 B * 35 loci were more frequent , HLA-DQB1 * 03 DRB1 * 04 and the extended haplotype HLA-A * 03 B * 07 DQB1 * 06 DRB1 * 15. Conclusions: The genes of the HLA system in Cuban patients related to TCPH presented frequencies similar to those described in general populations of Cuba and the world, although with distinctive characteristics in some genes and haplotypes(AU)

Haplotipo HLA infrecuente en un estudio familiar de histocompatibilidad para trasplante de células progenitoras hematopoyéticas / Non frequent HLA haplotype in a family-based histocompatibility study for hematopoietic stem cell transplantation

Ante una indicación de trasplante de células progenitoras hematopoyéticas se realiza la tipificación de los antígenos HLA de clase I y clase II al receptor y sus posibles donantes. En el departamento de Histocompatibilidad del Instituto de Hematología e Inmunología de La Habana se realizó un estudio familiar de histocompatibilidad a una paciente diagnosticada de leucemia linfoide aguda Ph+. La paciente y el padre presentaron el haplotipo HLA-A*03:01 B*39:10 C*12:03 DRB1*15:03 DQB1*06:02, que se identificó en el abuelo paterno, aunque por técnicas de baja resolución. A su vez, en el hermano y la madre también se tipificó un haplotipo compuesto por estos mismos alelos HLA-A, B, C, DRB1 y DQB1; y que se detectó en baja resolución en el abuelo materno. Sorprendentemente la paciente era HLA idéntica a la madre, cuando se esperaría que solo compartieran la mitad de los genes HLA. El hecho de que el haplotipo objeto de estudio apareciera en ambos padres de la paciente, quienes provenían de familias sin vínculos de parentesco conocido en al menos dos generaciones pasadas, puede considerarse un evento poco probable. Las investigaciones inmunogenéticas que están basadas en la tipificación HLA, no solo contribuyen a la selección de la mejor pareja donante receptor, sino que permiten a caracterizar el patrimonio genético del país(AU)

When a hematopoietic stem cell transplantation is indicated, the HLA class I and class II antigens are typed in the recipient and its possible donors. In the Histocompatibility department of the Institute of Hematology and Immunology of Havana, a family-based histocompatibility study was performed to a patient diagnosed with Ph+ acute lymphoid leukemia. The patient and the father presented the haplotype HLA-A*03:01 B*39:10 C*12:03 DRB1*15:03 DQB1*06:02, which was also identified in the paternal grandfather by low resolution techniques. In turn, a haplotype, composed of the same HLA-A, B, C, DRB1 and DQB1 alleles, was typed in the mother and the sibling and it was detected in low resolution in the maternal grandfather. Surprisingly, the patient was HLA identical to the mother, when they would be expected to share only half of the HLA genes. The fact that the haplotype under study appeared in both parents of the patient, who came from families without known ties of kinship in at least two past generations, can be considered an unlikely event. Immunogenetic investigations based on HLA typing, not only contribute to the selection of the best recipient donor pair, but also allow characterizing the nation's genetic heritage(AU)

Hipoplasia tímica en un niño con fibrosis quística / Thymic hypoplasia in an infant with cystic fibrosis

La fibrosis quística es la enfermedad autosómica recesiva más frecuente en poblaciones caucásicas; en Cuba, uno de cada 5 000 recién nacidos están afectados. En 1989 fue clonado el gen regulador de la conductancia transmembranal de la fibrosis quística e identificada su mutación principal, F508del. Desde entonces han sido descritas más de 1 300 mutaciones diferentes en este gen. El timo es el principal órgano de maduración de los linfocitos T, es relativamente grande y muy activo al nacer. El síndrome de Di George, descrito en 1965, incluye varias malformaciones congénitas y déficit inmunológico, principalmente de células T por hipoplasia del timo. Actualmente existen criterios definitivos, probables y posibles que diagnostican la entidad y se reportan síndromes completos y parciales en dependencia de los síntomas y signos presentes en el enfermo; sin embargo, puede observarse hipoplasia severa del timo en pacientes sin diagnóstico de Di George. Se presenta el caso de un paciente pediátrico en el que se define el diagnóstico de fibrosis quística por estudios moleculares y se identifica como homocigótico para la mutación F508del con hipoplasia severa del timo

Cystic fibrosis is the most common autosomal recessive disease in Caucasian populations; in Cuba, one in 5 000 newborns are affected. In 1989, the conductance regulator gene for cystic fibrosis transmembrane was cloned and its main mutation F508del was identified. Since then, over 1 300 different mutations in the gene have been described. The thymus is the primary organ of T cell maturation, is relatively large and very active at birth. DiGeorge syndrome, described in 1965, includes several birth defects and immune deficits, mainly of T cells by thymic hypoplasia. Currently, definitive, probable and possible criteria to diagnose the entity exist as well as reports of full and partial syndromes depending of symptoms present in the patient; nevertheless, severe thymic hypoplasia can be observed in patients without diagnosis of Di George. We report the case of a pediatric patient with diagnosis of cystic fibrosis by molecular studies identified as homozygous for the mutation F508del with severe thymic hypoplasia

Origen y composición genética de la población cubana / Origin and genetic composition of the Cuban population

Se hace una revisión a partir de la aparición del Homo sapiens en el continente africano y el comienzo de las migraciones hacia diferentes regiones geográficas, que condujeron después a la llegada del hombre primitivo a América y su desplazamiento a través de América del Norte hasta llegar a Sudamérica, y desde aquí a las islas del Caribe. Se comenta cómo influyó la llegada de los españoles sobre las poblaciones indígenas caribeñas y su contribución a la introducción de negros provenientes de las colonias africanas en esta región del mundo. Se analizan diversos trabajos científicos realizados fundamentalmente en Cuba, que demuestran, mediante diferentes marcadores bioquímicos y moleculares, la gran mezcla étnica de la población cubana, constituida sobre todo por blancos caucasoides, negros africanos y mulatos resultantes de la mezcla de ambas poblaciones y, en menor proporción y sin significación evidente, de otras poblaciones como son la china y la indoamericana

A literature review was made on the emergence of Homo sapiens in the African continent and the beginning of migration towards different geographic regions; this led to the arrival of the primitive man to the America and his movement through the North America to South America, and from this place to the Caribbean Islands. The impact of the arrival of Spaniards on the Caribbean native populations and their contribution to the introduction of Black people from the Arican colonies located in this region of the world were also commented on. Likewise, several scientific works mainly carried out in Cuba were analyzed, since they prove the great ethnic admixture of the Cuban population basically made up of Caucasians, African blacks and mulattos; being the latter the result of the mixture of the first two population groups and to a lesser extent of other populations like Chinese and IndoAmerican, but without evident significance

Antígenos de histocompatibilidad HLA-G y embarazo / HLA-G histocompatibility antigens related to pregnancy

El componente HLA-G es una molécula clase I no clásica (Ib) del sistema principal de histocompatibilidad. Esta adopta 7 isoformas como resultado del empalme alternativo de un mismo RNA inmaduro; 4 se encuentran ligadas con la membrana (HLA-G1-G2-G3-G4) y las otras 3 formas son solubles (HLA-G5,-G6,-G7), que tienen en común el dominio extracelular a1. Las primeras se expresan en células del citrofoblasto extravelloso de la placenta, células epiteliales del amnio, células endoteliales fetales, macrófagos del mesénquima de las vellosidades coriónicas y en las células epiteliales de la médula del timo; y las segundas, en el líquido amniótico, en la sangre periférica materna y en el cordón umbilical. En el embarazo, las moléculas HLA-G se expresan de forma temprana en las células del trofoblasto, se mantienen durante todo el embarazo y es mayor en el citrofoblasto velloso. La HLA-G está asociada con algunas complicaciones en la gestación, tales como las infecciones intrauterinas, la pre-eclampsia y el aborto recurrente espontáneo, por lo que el estudio de la molécula HLA-G es de gran utilidad en el seguimiento del embarazo.

HLA-G component is a class I non-classic molecule (Ib) from the Histocompatibility Principal System, adopting 7 isoforms as result of alternative connection of a same immature ARN; four of them are kinked to membrane (HLA-G1-G2-G3-G4) and the other three forms are soluble (HLA-GG5-G6-G7) with a a1 extracellular common domain. The first ones are expressed in the extravillous cytotrophoblast cells of placenta, epithelial cells of amnion, fetal endothelial cells and mesenchymal macrophages of chorionic villi and in epithelial cells of thymus medulla; and the second ones in amniotic fluid, in maternal peripheral blood and in umbilical cord. During pregnancy, the HLA-G molecules are expressed in an early way in trophoblast cells, maintained during the pregnancy and it is higher in the villous trophoblast. The HLA-G is associated with some complications in gestation, such as intrauterine infections, the pre-eclampsia and the spontaneous recurrent abortion where the HLA-G molecule is useful in pregnancy follow-up.

Probabilidad de encontrar donantes HLA idénticos en familiares no relacionados para posible trasplante de células hematopoyéticas / Probability of finding HLA-identical donors in non-related relatives for possible transplantation of haematopoietic cells

Este trabajo se ha realizado en un período de 10 años, muestra los estudios familiares de 21 pacientes con un rango de edad de 2-51 años, 15 del sexo masculino y 6 femeninos, 18 fenotípicamente blancos y 3 no blancos, que no tenían hermanos o que estos no eran compatibles. Los familiares extendidos fueron 60 tíos (32 paternos y 28 maternos), y 85 primos (48 paternos y 37 maternos), para un total de 145 familiares estudiados....