Fluoxetine action upon human T lymphocyte proliferation

The purpose of this study was to analyze the effect of fluoxetine upon human T lymphocyte proliferation, and to assess the early signals elicited after T cell triggering and cAMP formation. Blood samples from normal human volunteers were drawn from venipuncture and T cells were cultured in the presence or absence of Concanavalin A (Con A) and fluoxetine. Protein Kinase C (PKC) levels and cyclic adenosine monophosphate (cAMP) formation were also measured. Fluoxetine exerted dual effect, depending on the degree of lymphocyte activation: at mitogenic concentrations of Con A (2 mug/ml), we observed na inhibitory effect on cellular proliferation. This inhibitory effect involves PKC degradation and cAMP formation. On the other hand, when submitogenic Con A concentrations (1mug/ml) were used, fluoxetine stimulated the cellular response and increased PKC traslocation. The participation of extracellular calcium mobilization could be involved in these mechanisms. According to our results, fluoxetine seems to modulate calcium influx which, in turn, would influence PKC traslocation, thus modulating the immune response through a mechanism that could be involving cAMP participation.

Negative inotropic effect of carbachol on rat atria mediated by nitric oxide

En este trabajo nosotros mostramos que la aurícula aislada de rata sintetiza óxido nítrico (ON) y este actúa como un mensajero intracelular incrementando la producción de GMPc, que a su vez modula el efecto contráctil inhibitorio ejercido por la activación muscarínica. El carbacol activando al receptor muscrínico M2 estimula el ciclo de los fosfoinosítidos y a la óxido nítrico sintaza con la consiguiente producción de ON. Los inhibidores de fosfolipasa C, proteína quinasa C, calcio/calmodulina, óxido nítrico sintaza y guanilato ciclasa, desvían hacia la derecha la curva dosis-respuesta del carbacol sobre la contractilidad. Más aun, en nitroprusiato de sodio y el 8-bromo GMPc indujeron un efecto inotrópico negativo, similar a las bajas concentraciones de carbacol. Estos reultados sugieren que el carbacol activando a receptores muscarínicos de tipo M2 ejerce un efecto inotrópico negativo asociado a un incremento en la producción de ON. Este mecanismo parece ser secundario a la estimulación del ciclo de los fosfoinosítidos vía la activación de la fosfolipas C; que desencadeando reacciones en cascada llevan a la producción de ON, el cual contribuye al efecto inotrópico negativo ejercido por bajas concentraciones de carbacol

Cambios en la distribucion y expresion eosenzimatica de proteina quinasa C en linfocitos B por estimulacion aloantigenica / Changes in distribution and isoenzimatic expression of protein kinase C in B cells by alloantigenic stimulation

La proteína qinasa C (PKC) comprende una familia de isoenzimas involucradas en la transducción de señales vía la estimulación de proteínas de membrana. Estas isoenzimas difieren en su distribución tisular, requerimientos de activación y especificidad de sustrato. Recientes estudios muestran la regulación en la expresión de isoformas de PKC, en diferentes situaciones fisiológicas y patológicas. En un trabajo previo demostramos la participación de la PKC en la respuesta de células B a células alogeneicas intactas y a aloantígeno solubilizado. En el presente estudio se analizó la influencia de la aloinmunización sobre la expresión de isoformas de PKC en células B, De acuerdo a nuestros resultados las células B expresan principalmente la isoforma ß, em menor proporción las Ó, õ y y en muy poca cantidad la Ù. El análisis realizado con linfocitos de animales previamente inmunizados indicó que a medida que aumenta el número de inmunizaciones, aumenta la expresión de las isoformas Ó y õ y disminuye la expresión de la ß. Además se observó una mayor proporción de enzima unida a membrana. Por otro lado, a medida que aumenta el número de proliferativa al lipopolisacárido (LPS). En cambio, la falta de respuesta proliferativa frente al aloantígeno solubilizado observada para células B sin inmunizar pasa a ser francamente proliferativa para células con 5-6 inmunizaciones. Estos resultados indican que la aloinmunización induce cambios en la expresión y distribución de las isoformas de la enzima que se correlacionan con cambios en la respuesta biológica obtenida por estimulación