Pulmonary Alveolar Proteinosis due to Familial Myelodysplastic Syndrome with resolution after stem cell transplant

ABSTRACT Pulmonary alveolar proteinosis (PAP) is a rare lung disease with an incidence of 0.2 cases per million. PAP has multiple causes, including autoimmune, hereditary, congenital, or secondary. The latter includes hematologic conditions and exposure to different kinds of dust. Most patients present fever, dyspnea, and cough. The chest computed tomography (CT) may reveal the crazy-paving polygonal shapes with superimposed ground glass opacities delimited by thickened interlobular septa; however, this finding is more prevalent in patients with autoimmune PAP. Bronchoalveolar lavage (BAL) shows a milky-opaque appearance with PAS-positive debris on cytology. Treatment is focused on the underlying disease; however, some patients may require whole lung lavage for symptomatic management. We report a case of a 30-year-old female with a history of familial myelodysplastic syndrome (MDS) with GATA 2 mutation who presented to the outpatient clinic with several months of progressive dyspnea and nonproductive cough. The chest CT revealed bilateral ground-glass opacities prominently in the upper lobes. She underwent a bronchoscopy with lavage and biopsy, which revealed fragments of lung parenchyma with intra-alveolar coarse granular eosinophilic material strongly positive for PAS and d-PAS. The overall clinical presentation and histologic findings were diagnostic of PAP. Her GM-CSF was negative, and due to her history of MDS, secondary PAP (S-PAP) was strongly suspected. She underwent a successful allogeneic bone marrow pluripotent stem cell transplant to treat the myelodysplastic syndrome, with a follow-up chest CT showing clear lung parenchyma. The patient had resolution of symptoms about four months after the bone marrow transplant, confirming the diagnosis of S-PAP.

First report of nt230(del4) mutation in the MDR1 gene in German Shepherds in Southern Brazil / Primeiro relato da mutação nt230(del4) no gene MDR1 em Pastores Alemães no Sul do Brasil

ABSTRACT: The P-glycoprotein (P-gp) is a transmembrane protein encoded by the MDR1 gene that functions as a biological barrier by extruding toxins and xenobiotics out of cells. The MDR1 gene can carry a mutation called nt230(del4), which is a deletion of four base pairs resulting in the formation of a non-functional protein that may predispose to severe toxicosis, as observed in dogs with sensitivity to ivermectin. Several breeds have been described as carriers of the mutation, including German Shepherds (GS). However, the presence of the mutant allele in this breed has not been described in Brazil. This study aimed to determine the genotypic and allelic frequency of the nt230(del4) mutation in the MDR1 gene in GS from Southern Brazil. Blood samples were collected from 79 GS in the state of Rio Grande do Sul and genotype for the MDR1 gene was performed. Seventy-eight (98.7%) dogs were dominant homozygous genotype (wild) and one (1.3%) was heterozygous. This study showed that there is a low frequency (0.6%) of the mutant allele while the frequency of the wild allele is high (99.4%) in this specific population. This is the first report of the presence of the nt230(del4) mutation in the MDR1 gene in GS in Brazil. This information is important for breeders to prevent dissemination of the mutant allele in the national breeding population and international exchange of animals for breeding; for owners and veterinarians to be aware when dispensing and administering medications for GS dogs in Brazil.

RESUMO: A Glicoproteína-P é uma proteína transmembrana codificada pelo gene MDR1 que atua como uma barreira fisiológica através da extrusão de toxinas e xenobióticos para fora das células. O gene MDR1 pode carregar uma mutação chamada nt230(del4) que é uma deleção de quatro pares de bases, resultando na formação de uma proteína não-funcional que pode predispor à toxicoses graves, como as observadas em cães sensíveis à ivermectina. Diversas raças de cães foram descritas como portadoras da mutação nt230(del4), incluindo Pastores Alemães (PA). Entretanto, a presença do alelo mutante nessa raça não foi descrita em cães no Brasil. O objetivo desse estudo foi determinar a frequência genotípica e alélica da mutação nt230(del4) em PA no sul do Brasil. Amostras de sangue foram coletadas de 79 PA no estado do Rio Grande do Sul e o genótipo dos cães para o gene MDR1 realizado. Setenta e oito (98.7%) cães foram homozigotos dominantes (selvagem) e um (1.3%) tinha genótipo heterozigoto. A frequência do alelo mutante foi baixa (0.6%), enquanto a frequência do alelo selvagem foi alta (99.4%) nesta população. Este é o primeiro relato da presença desta mutação nt230(del4) no gene MDR1 em PA no Brasil. Esta informação é importante para criadores a fim de prevenir a disseminação do alelo mutante na população de criadores da raça no Brasil e programas internacionais de troca de animais para criação, para tutores e veterinários estarem conscientes quando prescreverem e administrarem medicações para cães PA no Brasil.

Lung biopsy with guillotine cutting needle and biopsy forceps though transdiaphragmatic thoracoscopy in dogs with pulmonary alterations / Biópsia pulmonar com agulha cortante guilhotinada e pinça de biopsia por toracoscopia transdiafragmática em cães com alterações pulmonares

Lung diseases are common in small animal clinical routine. Diagnosis is usually affected due to nonspecific symptoms. Imaging features such as radiography and chest ultrasound are acceptable screening tests, although lung biopsy can provides a precise diagnosis. Thus thoracoscopy provides a minimally invasive diagnostic assessment for chest diseases and offers the benefits such as improved illumination and magnification of the image when compared with thoracotomy. In this study we evaluated the transdiaphragmatic thoracoscopic-assisted techniques of lung biopsy with a the guillotine cutting needle and biopsy forceps, in dogs presenting radiographic suspicion on pulmonary tumors. Fourteen dogs regardless of breed, gender, age and body weight admitted at the Hospital of Veterinary Clinics (HCV) of the Veterinary College (FAVET) of Universidade Federal do Rio Grande do Sul (UFRGS), were assessed. Inclusion criteria were presence of nodules on chest radiography and triage tests without changes that could hinder general anesthesia and surgical approach. The animals were positioned in dorsal recumbence and two thoracoscopic ports were established: the first port for working instruments; the second paraxyphoid port for the telescope. Three samples were collected using each sampling method from each lesion or from tumors macroscopically similar whenever their size was less than one centimeter. The samples were sent for histopathological examination in the Veterinary Pathology Laboratory of FAVET/UFRGS. Surgical time was recorded from first incision to wound closure and surgical complications were reported. The dogs were evaluated for the presence of subcutaneous emphysema, hematoma, seroma, local infection and dehiscence. No conversion to open surgery was necessary during the thoracoscopic procedure in any patient. Thoracoscopic assisted biopsy using guillotine needle and biopsy forceps was a safe and fast technique, without perioperative complications. Both devices provided good quality samples for histopathological analysis of lung abnormalities. However the cutting guillotine needle was more efficient especially in larger pulmonary nodules. The transdiaphragmatic access provided optimal approach for both hemithoraces.(AU)

As afecções pulmonares são comuns na rotina clínica de pequenos animais, todavia, por apresentarem sintomas inespecíficos, muitas vezes o diagnóstico dessas doenças torna-se limitado. Recursos de imagem como a radiografia e a ultrassonografia torácica são válidos como exames de triagem, mas somente a biopsia pulmonar pode possibilitar um diagnóstico específico da doença. A toracoscopia fornece um meio minimamente invasivo de diagnóstico para as doenças torácicas e oferece os benefícios de melhor iluminação e ampliação da imagem, quando comparado com a toracotomia. O presente estudo teve como objetivo avaliar as técnicas de biópsia pulmonar por meio da agulha cortante guilhotinada e da pinça de biopsia, guiadas por toracoscopia, pelo acesso transdiafragmático em cães que apresentavam imagem sugestiva de nódulo pulmonar em exame radiográfico prévio. Foram utilizados 14 cães, independente de raça, sexo, idade e peso corporal. Somente caninos com nódulos visíveis na radiografia torácica e que apresentaram condições clínicas e laboratoriais de serem anestesiados foram incluídos no estudo. Os cães foram posicionados em decúbito dorsal e foram realizados dois acessos à cavidade torácica: um primeiro portal intercostal, para introdução dos dispositivos de biopsia; e outro portal paraxifoide transdiafragmático para introdução do endoscópio. Com cada instrumento de biopsia foram coletadas três amostras do mesmo nódulo ou de nódulos macroscopicamente semelhantes e próximos quando o tamanho destes era inferior a um centímetro. Posteriormente as amostras foram encaminhadas para exame histopatológico. O tempo cirúrgico foi cronometrado da incisão ao fechamento da ferida, etodas as informações foram registradas. No pós-operatório os cães foram avaliados quanto à presença de enfisema subcutâneo, hematoma, seroma, infecção local e deiscência de pontos. Não foi necessário converter os procedimentos toracoscópicos para cirurgia convencional em nenhum dos caninos. Concluiu-se tratar de uma técnica segura, rápida sem complicações trans e pós-operatórias. Ambos dispositivos permitiram aquisição de material suficiente para análise histopatológica das alterações pulmonares, no entanto a agulha cortante guilhotinada apresentou maior eficácia, principalmente, em nódulos pulmonares de maior diâmetro. O acesso transdiafragmático mostrou-se eficiente para exploração de ambos os hemitórax.(AU)

Expressão da glicoproteína-P, proteína associada à múltiplas drogas, glutationa-S-transferase pi e p53 no tumor venéreo transmissível canino / Expression of P-glycoprotein, multidrug resistance-associated protein, glutathione-S-transferase pi and p53 in canine transmissible venereal tumor

The overexpression of proteins P-glycoprotein (P-gp), multidrug resistance-associated protein (MRP1), mutant p53, and the enzyme glutathione-S-transferase (GSTpi) are related to resistance to chemotherapy in neoplasms. This study evaluated the expression of these markers by immunohistochemistry in two groups of canine TVT, without history of prior chemotherapy (TVT1, n=9) and in TVTs presented unsatisfactory clinical response to vincristine sulfate (TVT2, n=5). The percentage of specimens positively stained for P-gp, MRP1, GSTpi and p53 were, respectively 88.8%, 0%, 44.5% and 22.2% in TVT1 and 80%, 0%, 80% and 0% in TVT2. In TVT1, one specimen presented positive expression for three markers and four specimens for two markers. In TVT2, three specimens expressed P-gp and GSTpi. In conclusion, the canine TVTs studied expressed the four markers evaluated, but just P-gp and GSTpi were significantly expressed, mainly at cytoplasm and cytoplasm and nuclei, respectively, either before chemotherapy as after vincristine sulfate exposure. Future studies are needed to demonstrate the function of these two markers in conferring multidrug resistance (MDR) or predict the response to chemotherapy in canine TVT.

A superexpressão das proteínas glicoproteína-P (Gp-P), proteína associada à resistência à múltiplas drogas 1 (MRP1) e p53 mutante e a enzima glutationa-S-transferase pi (GSTpi) está relacionada com resistência à quimioterapia em neoplasias humanas e caninas. Este estudo avaliou a expressão, por meio da imuno-histoquímica desses marcadores em espécimes de TVT caninos sem histórico de quimioterapia prévia (TVT1, n=9) e em TVT caninos que apresentaram resposta clínica insatisfatória ao sulfato de vincristina (TVT2, n=5). A porcentagem de espécimes positivos para Gp-P, MRP1, GSTpi e p53 foram, respectivamente 88,8%, 0%, 44,5% e 22,2% no grupo TVT1 e 80%, 0%, 80% e 0% no grupo TVT2. No TVT1, um espécime apresentou expressão positiva para três marcadores e quatro para dois marcadores. No TVT2, três espécimes expressaram a Gp-P e GSTpi. Em conclusão, os TVTs caninos estudados expressaram os quatro marcadores avaliados, no entanto apenas a Gp-P e GSTpi foram significativamente expressas, principalmente no citoplasmas e no citoplasma e no núcleo, respectivamente, tanto antes da quimioterapia quanto após à exposição ao sulfato de vincristina. Estudos futuros são necessários para demonstrar a função desses dois marcadores em conferir resistência à multiplas drogas (RMD) ou predizer a resposta a quimioterapia no TVT canino.

Ingestão acidental de brodifacoum por um cão / Brodifacoum accidental ingestion by a dog

Produtos utilizados para controle de roedores ocupam a terceira posição entre as causas mais comuns de exposições a agentes tóxicos em cães. Cerca de 20% dessas exposições resultam em intoxicação (OSWEILER, 1998). A terapêutica adequada e o tempo decorrido entre a ingestão e os primeiros procedimentos são os principais fatores determinantes do sucesso do tratamento, o qual pode ocasionar distúrbios de coagulação e morte do paciente, se não for bem conduzido. Este trabalho relata um caso de ingestão acidental de brodifacoum por um cão e a subsequente abordagem terapêutica emergencial.

Acidente ofídico em um cão - relato de caso / Ophidian accident in a dog - case report

Foi atendido no Hospital Veterinário da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, um canino, da raça Bulldog, de oito anos, pesando 32 kg, o qual habitava em um sítio. Foi relatado que o animal havia sofrido um acidente ofídico há duas horas e recebeu soro antiofídico em doses não conhecidas, por via subcutânea, cerca de uma hora após o acidente. A cobra foi descrita como da espécie Bothrops alternatus. O exame clínico mostrou edema acentuado na região submandibular direita, hematoma e lesões com sangramento no ponto de inoculação no pescoço. O animal foi hospitalizado e foram realizados hemograma e exames bioquímicos (ALT, creatinina, ureia), os quais não tiveram alterações, além de testes de coagulação (TP, TTPa), os quais se mostraram incoaguláveis (acima de 30s).

Hérnia diafragmática traumática em filhote felino - relato de caso / Traumatic diaphragmatic hernia in puppy cat - case report

Foi atendido no Hospital Veterinário da Universidade Federal do Rio Grande do Sul, um felino, macho, sem raça definida, com cerca de três semanas, pesando 300 gramas. Na anamnese, o responsável pelo animal relatou que acidentalmente havia pisado sobre o animal no dia anterior ao atendimento. Ao exame clínico observou-se hipotermia (34°C), mucosas pálidas, taquipneia, dispneia abdominal (respirando com a boca aberta) e ausculta cardiorrespiratória abafada.

Immunohistochemical expression of B and T-lymphocytes and TGF-β in experimentally transplanted canine venereal tumor / Expressão imunoistoquímica de linfócitos T e B e do TGF-β no tumor venéreo transmissível canino experimentalmente transplantado

The tumor/host relationship may have a determining role in the progression or remission of a tumor. Greater infiltration of leukocytes into tumors has been associated with a better prognosis, although controversy regarding whether these cells have a central role in antitumor immunity still exists. Canine transmissible venereal tumor (TVT) is an experimentally transplantable type of tumor that has been used as an experimental model for the tumor/host relationship. The aim of this study was to evaluate the infiltration of T-lymphocytes (CD3, CD4, CD8) and B lymphocytes (CD79-α) and the expression of the cytokine TGF-β in TVT, by means of immunohistochemistry (ABC method). The experimental tumors were composed of puppies that developed TVT after transplantation, in the progression (n=8) (Group 1a), latency (n=8) (Group 1b) and regression (n=8) (Group 1c) phases of the tumor. CD3+ T-lymphocytes predominated in the progression and regression phases, in relation to the latency phase. CD4+ and ¹CD8+ T-lymphocytes were predominant in the progression phase, and with lower expression in the regression phase. The greatest quantities of B-lymphocytes were in the regression phase, with restricted expression in the progression phase. TGF-β was expressed equally in the phases of the transplanted TVT.

A relação tumor/hospedeiro pode ter um papel determinante na progressão ou remissão de um tumor. Uma maior infiltração de leucócitos nos tumores tem sido associada a um melhor prognóstico. Entretanto, o papel central dessas células na imunidade antitumoral ainda é controverso. O tumor venéreo transmissível (TVT) canino é um tumor transplantável experimentalmente e tem sido utilizado como modelo experimental da relação tumor versus hospedeiro. O objetivo deste estudo foi avaliar a infiltração de linfócitos T (CD3, CD4, CD8), B (CD79-α ) e a expressão da citocina TGF-β no TVT por meio da imunoistoquímica (método ABC). Os grupos experimentais foram constituídos por filhotes de cães que desenvolveram o TVT após transplantação nas fases de progressão (n=8) (Grupo 1a), latência (n=8) (Grupo 1b) e regressão (n=8) (Grupo 1c) do tumor. Os linfócitos T CD3+ predominaram nas fases de progressão e regressão em relação à fase de latência. Os linfócitos T CD4+ e CD8+ apresentaram predomínio na fase de progressão e menor expressividade na fase de regressão. Os linfócitos B estavam em maior quantidade na fase de regressão e foram pouco expressivos na fase de progressão. O TGF-β foi igualmente expressivo nas fases do TVT transplantado.

Uso da fluoxetina no tratamento da tricotilomania felina / Use of fluoxetine in the treatment of feline psycogenic alopecia

A tricotilomania ou alopecia psicogênica felina é uma dermatopatia de origem psicogênica, decorrente da lambedura compulsiva do pelame, realizada pelo gato em situações de estresse. Tal distúrbio decorre de alterações neuro-hormonais e pode associar-se à introdução de novos animais e/ou crianças no ambiente. Além de mudanças de manejo e atitude para com o animal, sugere-se o emprego de ansiolíticos no tratamento da doença. A fluoxetina foi utilizada no tratamento de cinco gatos domésticos com tricotilomania, apresentando inibição do comportamento de lambedura, com repilação após dois a três meses de terapia.