Relevancia clínica de las interacciones medicamentosas en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana: actualización 2015-2017 / The clinical relevance of drug interactions in patients with human immunodeficiency virus infection: update 2015-2017

Resumen Introducción: La farmacocinética de los anti-retrovirales (ARVs) puede ser modificada por otros medicamentos de uso concomitante. Es oportuno actualizar las interacciones entre nuevos ARVs y fármacos de uso crónico para mantener un éxito terapéutico. Objetivo: Actualizar información sobre interacciones medicamentosas en pacientes con infección por VIH/SIDA en terapia antiretroviral. Método: Revisión estructurada en MEDLINE/ PubMed utilizando los términos Mesh: Anti-retroviral agents and drug interactions or herb-drug interactions or food-drug interactions, entre enero de 2015 y junio de 2017. Fueron seleccionadas publicaciones sobre interacciones medicamentosas en humanos, en inglés o español y con acceso a texto completo. Además, se incluyeron referencias de artículos considerados relevantes. La inclusión de los artículos fue evaluada por tres investigadores independientes y, en caso de requerirlo, por consenso entre ellos. La relevancia clínica se estableció, acorde con la gravedad y probabilidad de ocurrencia de la interacción. Resultados: Se identificaron 466 artículos, se accedió a texto completo a 444. De éstos, 164 aportaron interacciones, lo que permitió identificar un total de 534 parejas de interacciones medicamentosas. Las interacciones que presentaron un mayor riesgo de generar problemas de seguridad y efectividad fueron 308 (57,7%) de nivel 2 y 35 (6,6%) de nivel 1. Conclusiones: Se identifican 534 parejas nuevas de interacciones medicamentosas, de ellas 308 (64,2%) de mayor relevancia clínica.

Background: The pharmacokinetics of anti-retrovirals (ARVs) can be modified by other concomitant medicinal products. It is timely to update the interactions between new ARVs and drugs of chronic use to maintain therapeutic success. Aim: To update information about drug interactions in patients with HIV/AIDS on antiretroviral therapy. Methods: Comprehensive literature review in MEDLINE/PubMed database from January of 2015 to June of 2017, using the Mesh terms: Anti-retroviral agents and drug interactions or herb-drug interactions or food-drug interactions. Publications with drug interactions in humans, in English or Spanish, and with full text were retrieved. Additionally, citation lists from identified articles were reviewed. The study inclusion was assessed by three independent researchers and by consensus among them when was necessary. Clinical relevance of drug interaction was grouped into levels according to seriously and probability of occurrence. Results: 466 articles were identified; full text was accessed in 444. Of these, 164 provided interactions, which allowed the identification of a total of 534 pairs of drug interactions. The interactions that presented a higher risk of generating safety and effectiveness problems were 308 (57.7%) of level 2 and 35 (6.6%) of level 1. Conclusions: We identify 534 new pairs of drug interactions, of which 308 (64.2%) are the most clinically relevant.

Relevancia clínica de las interacciones medicamentosas en pacientes infectados con el virus de la inmunodeficiencia humana: actualización 2009-2014 / The clinical relevance of drug interactions in patients with human immunodeficiency virus infection: update 2009-2014

Objective: To update information about drug interactions in patients with HIV/AIDS. Methods: Comprehensive literature review in MEDLINE/PubMed database from May of 2009 to December of 2014, using the Mesh terms: Anti-retroviral agents and drug interactions or herb-drug interactions or food-drug interactions. Publications with drug interactions in humans, in English or Spanish, and with full text were retrieved. Additionally, citation lists from identified articles were reviewed. The study inclusion was assessed by three independent researchers and by consensus among them when was necessary. Clinical relevance of drug interaction was grouped into four levels according to seriously and probability of occurrence. Results: Global, 546 different references were retrieved and 243 were selected. In addition 11 further manuscripts were identified in the references of the included articles. Overall, 935 pairs of drug interactions were identified, 95.7% pharmacokinetic (823 by enzyme induction or inhibition and 67 by changes in bioavailability). Of the 935 pairs of drug interactions, 402(43%) were classified as levels 1 or 2. Conclusions: The most clinically relevant antiretroviral drug interactions are due to pharmacokinetic mechanism, mainly induction or enzyme inhibition, according to previous reviews, the protease inhibitors remain as the antiretrovirals with the highest number of clinical relevant interactions.

Objetivo: Actualizar información sobre interacciones medicamentosas en pacientes con VIH/SIDA. Métodos: Revisión estructurada en MEDLINE/PubMed utilizando los términos Mesh: Anti-retroviral agents and drug interactions or herb-drug interactions or food-drug interactions, entre mayo de 2009 y diciembre de 2014. Publicaciones sobre interacciones medicamentosas, en humanos, en inglés o español y con acceso a texto completo fueron seleccionadas. Además, se incluyeron referencias de artículos considerados relevantes. La inclusión de los artículos fue evaluada por tres investigadores independientes y, en caso de requerirlo, por consenso entre ellos. La relevancia clínica se estableció en cuatro niveles, acorde con la gravedad y probabilidad de ocurrencia de la interacción. Resultados: Se identificaron 546 artículos, de los cuales se seleccionaron 273; además, se incluyeron 11 referencias relevantes. Se identificaron 935 parejas de interacciones medicamentosas, 95,7% farmacocinéticas. De este grupo, 823 mediadas por inducción o inhibición enzimática y 67 por cambios en la biodisponibilidad. De las 935 parejas de interacciones, 402 (43%) fueron relevantes clínicamente (niveles 1 o 2). Conclusiones: Las interacciones medicamentosas con anti-retrovirales de mayor relevancia clínica se deben a mecanismos farmacocinéticos, principalmente inducción o inhibición enzimática. Acorde con revisiones previas, los inhibidores de proteasa continúan siendo los anti-retrovirales con mayor número de interacciones relevantes.

Aproximación para establecer y evaluar la relevancia clínica de las interacciones medicamentosas en el tratamiento de pacientes infectados con virus de hepatitis C genotipo 1: Revisión estructurada / A Structured Review of Approaches for Establishing and Evaluating Clinical Relevance of Drug Interactions in Patients with Hepatitis C Virus Genotype 1

Objetivo: establecer y evaluarla relevancia clínica de interacciones medicamentosas en el tratamiento de pacientes con hepatitis C genotipo 1. Método: se realizó una búsqueda en PubMed/MedLine de artículos publicados en inglés y en español, desde el diciembre de 2004 a diciembre de 2014, utilizando los términos Mesh: Hepatitis C AND drug interactions OR herb-drug interactions OR food-drug interactions, de estudios realizados en humanos. Además, la búsqueda se complementó con la revisión, en el mismo período, sobre interacciones de antiretrovirales y hepatitis C en humanos, utilizando los términos Mesh: (Anti-retroviral agents AND Hepatitis C AND drug interactions OR herb-drug interactions OR food-drug interactions). La relevancia clínica de las interacciones medicamentosas se definió y evaluó con base a la probabilidad de ocurrencia y la gravedad de la interacción. Resultados: se identificaron 228 artículos, de los que se pudo acceder al texto completo en 212. De estos, 62 aportaban interacciones, lo que permitió identificar 128 parejas de IM, de las cuales 120 (93,7%) fueron farmacocinéticas y 8 (6,3%) farmacodinámicas. Por su parte, de estas 128 parejas, 2 (1,6%) fueron valoradas de nivel 1: 110 (53,7%) de nivel 2; 16 (7,8%) de nivel 3; y 0 (0%) de nivel 4. Además, se identificaron 78 parejas agrupadas como interacciones con evidencia de ausencia de relevancia clínica. Conclusiones: más del 90% de las interacciones medicamentosas de relevancia clínica son farmacocinéticas asociadas a cambios del metabolismo hepático, el telaprevir fue el medicamento con mayor número de interacciones.

Objective: Our objective was to establish and evaluate the clinical relevance of drug interactions in the treatment of patients with hepatitis C genotype 1. Method: We searched for articles published in English and Spanish from December 2004 to December 2014 in PubMed/MedLine. We used the following Medical Subject Headings (MESH): Hepatitis C and drug interactions OR herb-drug interactions OR food-drug interactions studies performed in humans. We conducted an additional complementary search for articles published in the same period about interactions of anti-retroviral and hepatitis C in humans using the following MESH: (Anti-retroviral agents AND Hepatitis C and drug interactions OR herb-drug interactions OR food -drug interactions). The clinical relevance of drug interactions was defined and evaluated based on the probability of occurrence and severity of interaction. Results: We identified 228 articles. Of these, it was possible to read the full text of 212. Of these, 62 contributed interactions which allowed us to identify 128 pairs of drug interactions, of which 120 (93.7%) were pharmacokinetic and 8 (6.3%) pharmacodynamic. Of these 128 pairs, two (1.6%) were rated Level 1: 110 (53.7%) were Level 2, 16 (7.8%) were Level 3, and 0 (0%) were Level 4. In addition, 78 pairs were identified that were grouped as interactions with evidence of absence of clinical significance. Conclusions: More than 90% of clinically relevant drug interactions are pharmacokinetic interactions associated with hepatic metabolism. Telaprevir has the greatest number of interactions.