An autopsy study of the spectrum of severe COVID-19 in children: From SARS to different phenotypes of MIS-C

Background: COVID-19 in children is usually mild or asymptomatic, but severe and fatal paediatric cases have been described. The pathology of COVID-19 in children is not known; the proposed pathogenesis for severe cases includes immune-mediated mechanisms or the direct effect of SARS-CoV-2 on tissues. We describe the autopsy findings in five cases of paediatric COVID-19 and provide mechanistic insight into the mechanisms involved in the pathogenesis of the disease. Methods: Children and adolescents who died with COVID-19 between March 18 and August 15, 2020 were autopsied with a minimally invasive method. Tissue samples from all vital organs were analysed by histology, electron microscopy (EM), reverse-transcription polymerase chain reaction (RT-PCR) and immunohistochemistry (IHC). Findings: Five patients were included, one male and four female, aged 7 months to 15 years. Two patients had severe diseases before SARS-CoV-2 infection: adrenal carcinoma and Edwards syndrome. Three patients were previously healthy and had multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) with distinct clinical presentations: myocarditis, colitis, and acute encephalopathy with status epilepticus. Autopsy findings varied amongst patients and included mild to severe COVID-19 pneumonia, pulmonary microthrombosis, cerebral oedema with reactive gliosis, myocarditis, intestinal inflammation, and haemophagocytosis. SARSCoV- 2 was detected in all patients in lungs, heart and kidneys by at least one method (RT-PCR, IHC or EM), and in endothelial cells from heart and brain in two patients with MIS-C (IHC). In addition, we show for the first time the presence of SARS-CoV-2 in the brain tissue of a child with MIS-C with acute encephalopathy, and in the intestinal tissue of a child with acute colitis. Interpretation: SARS-CoV-2 can infect several cell and tissue types in paediatric patients, and the target organ for the...(AU)

Stratus optical coherence tomography findings in patients with Tomografia de coerência óptica em pacientes com retinopatia da prematuridade / x

PURPOSE: To describe morphological features of the macula in patients with retinopathy of prematurity. METHODS: Twelve premature babies with retinopathy of prematurity grades I, II and III underwent dilated fundus examination and optical coherence tomography evaluation. RESULTS: In all thirteen eyes of the twelve premature patients optical coherence tomography revealed a condensed retinal pigmented epithelial layer in the macular-foveal area shown by increased reflectivity. In these eyes the retinal layers were not well differentiated. Foveal depression was clearly evident in 23 percent. CONCLUSIONS: In premature patients with retinopathy of prematurity, optical coherence tomography revealed poorly differentiated layers in the macular region with increased reflectivity in retinal pigmented epithelial-choriocapillaris zone.

OBJETIVO: Descrever os aspectos morfológicos da mácula em pacientes com retinopatia da prematuridade (ROP). MÉTODOS: Doze pacientes com retinopatia da prematuridade graus I, II and III foram submetidos a mapeamento de retina e avaliação por tomografia de coerência óptica. RESULTADOS: Em todos os treze olhos de 12 pacientes a tomografia de coerência óptica mostrou a camada do epitélio pigmentar hiperrefletiva, sendo a área macular com maior intensidade. Nesses olhos as camadas da retina não estavam totalmente diferenciadas. A depressão foveal ficou claramente evidente pela tomografia de coerência óptica em 23 por cento. CONCLUSÃO: Nos pacientes prematuros com retinopatia da prematuridade, a tomografia de coerência óptica mostrou as camadas da retina pouco diferenciadas com aumento da refletividade na área macular do complexo epitélio retiniano pigmentar-coriocapilar.

Caracterização de genomas completos do vírus da hepatite B de diferentes genótipos isolados no Brasil

A infecção pelo Vírus da Hepatite B (HBV) está relacionada a diversas formas de evolução clínica, porém os fatores determinantes do curso clínico da infecção ainda não estão claramente definidos. Diversos estudos têm evidenciado que a variabilidade genética do HBV pode estar associada com diferentes taxas de transmissão, evolução clínica da doença, resposta ao tratamento ou progressão para carcinoma hepatocelular. A prevalência da infecção pelo HBV no Brasil é considerada intermediária, porém algumas regiões apresentam uma elevada endemicidade, apesar disso ainda há poucas informações disponíveis sobre a variabilidade genética das cepas circulantes. O objetivo deste trabalho foi padronizar reações de PCR e seqüenciamento para a caracterização de genomas completos do HBV de diferentes genótipos que circulam no Brasil. Uma amostra previamente determinada como genótipo D foi utilizada para a padronização, posteriormente 30 amostras pertencentes aos diferentes genótipos já caracterizados no Brasil com base na seqüência parcial do gene S foram então caracterizadas. O DNA extraído foi amplificado utilizando-se os “primers” P1 e P2 (Günther et al., 1995) e a mistura de enzimas ELONGASE, sendo que para amplificar algumas amostras houve a necessidade de realização de reações de “nested” PCR. Os produtos amplificados foram purificados e seqüenciados utilizando-se o seqüenciador automático ABI model 377. Com esta metodologia, foram caracterizados 19 genomas completos do HBV (4 genótipo A, 1 genótipo B, 5 genótipo C, 3 genótipo D, 5 genótipo F e 1 genótipo H). A análise filogenética demonstrou que os dois subgruposdo genótipo A (A1 e A2) circulam no Brasil, assim como dois subgrupos (Ib e II) do genótipo F. No gene pré-core foi observada a mutação G1896A, principalmente entre as amostras pertencentes ao genótipo C e D; no genepré-S foram identificadas deleções em duas amostras genótipo F; no gene S de algumas amostras foram identificadas mutações relacionadas ao escape ...

Caracterização de genomas completos do vírus da hepatite B de diferentes genótipos isolados no Brasil / Characterization of complete genomas of the virus of hepatitis B of different isolated genotypes in Brazil

A infecção pelo Vírus da Hepatite B (HBV) está relacionada a diversas formas de evolução clínica, porém os fatores determinantes do curso clínico da infecção ainda não estão claramente definidos. Diversos estudos têm evidenciado que a variabilidade genética do HBV pode estar associada com diferentes taxas de transmissão, evolução clínica da doença, resposta ao tratamento ou progressão para carcinoma hepatocelular. A prevalência da infecção pelo HBV no Brasil é considerada intermediária, porém algumas regiões apresentam uma elevada endemicidade, apesar disso ainda há poucas informações disponíveis sobre a variabilidade genética das cepas circulantes. O objetivo deste trabalho foi padronizar reações de PCR e seqüenciamento para a caracterização de genomas completos do HBV de diferentes genótipos que circulam no Brasil. Uma amostra previamente determinada como genótipo D foi utilizada para a padronização, posteriormente 30 amostras pertencentes aos diferentes genótipos já caracterizados no Brasil com base na seqüência parcial do gene S foram então caracterizadas. O DNA extraído foi amplificado utilizando-se os “primers” P1 e P2 (Günther et al., 1995) e a mistura de enzimas ELONGASE, sendo que para amplificar algumas amostras houve a necessidade de realização de reações de “nested” PCR. Os produtos amplificados foram purificados e seqüenciados utilizando-se o seqüenciador automático ABI model 377. Com esta metodologia, foram caracterizados 19 genomas completos do HBV (4 genótipo A, 1 genótipo B, 5 genótipo C, 3 genótipo D, 5 genótipo F e 1 genótipo H). A análise filogenética demonstrou que os dois subgruposdo genótipo A (A1 e A2) circulam no Brasil, assim como dois subgrupos (Ib e II) do genótipo F. No gene pré-core foi observada a mutação G1896A, principalmente entre as amostras pertencentes ao genótipo C e D; no genepré-S foram identificadas deleções em duas amostras genótipo F; no gene S de algumas amostras foram identificadas mutações relacionadas ao escape d