Efeito da microcistina na apoptose e função de leucócitos / Effect of microcystin in leukocyte apoptosis and function

Introdução: Microcistina (MC), que é uma cianotoxina, tem sido identificada na água de várias regiões do Brasil e do mundo. Vários estudos têm identificado além da hepatotoxicidade um papel imunomodulatório desta toxina. Considerando-se que pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise (HD) possam estar cronicamente expostos a variáveis concentrações de MC, e que apresentam alterações importantes na resposta imune, avaliamos o efeito da MC em concentrações que podem ser encontradas na água para diálise, na função de leucócitos. Métodos: Leucócitos polimorfonucleares (PMN) e monócitos foram isolados de sangue periférico de voluntários saudáveis (VS) e de pacientes em HD (PHD). Leucócitos de VS (n=6) foram incubados com MC (0,1g/L, 1g/L e 10g/L) 24h e então avaliados quanto ao metabolismo oxidativo, fagocitose e apoptose (citometria de fluxo) para determinação de uma curva dose-resposta. Leucócitos de PHD (n=10) e de VS (n=l0) foram incubados com MC 1Og/L 24h e avaliados da mesma forma. Monócitos foram incubados com e sem LPS (100ng/ml) e MC (1Og/L) 24h e avaliados quanto à produção de TNF- e IL-10. Resultados: Não houve diferenças na viabilidade ou função de leucócitos com diferentes concentrações de MC. PMN de todos os grupos apresentaram maior produção de espécies reativas de oxigênio ao serem estimulados com PMA ou S. aureus. Ao serem incubados com MC (10gg/L), leucócitos de VS (n=10) apresentaram aumento nas taxas de apoptose. Leucócitos de PHD incubados com MC apresentaram menor produção de espécies reativas de oxigênio basal e estimulada com S. aureus do que células do mesmo grupo sem toxina. Monócitos apresentaram aumento da produção de citocinas após estímulo pelo LPS em ambos os grupos, mas não houve diferença entre os grupos com e sem MC no basal ou com LPS

Níveis de vale de ciclosporina elevados em transplantados renais anti-HCV positivos / Elevated cyclosporine A trough levels in HCV positive kidney transplant recipients

OBJETIVO: Comparar os níveis de vale de CsA de transplantados renais anti-HCV+ com um grupo controle. MÉTODOS: Incluímos como casos todos os pacientes anti-HCV+ transplantados entre janeiro de 1992 e abril de 1996, e os anti-HCV- transplantados a seguir do caso como controles. Excluímos pacientes diabéticos, HbsAg+, os que recebiam fármacos com interaçäo com a CsA e aqueles com transaminases elevadas. A sorologia para HCV foi testada pelo método ELISA de 3ª geraçäo, e as dosagens de ciclosporina através de fluorimetria polarizada com anticorpo policlonal. RESULTADOS: As principais variáveis demográficas näo diferiram entre os grupos. O nível de vale médio de CsA do primeiro mês pós-transplante foi maior nos 23 pacientes anti-HCV+ (551 ± 280 ng/ml) do que nos 31 controles (418 ± 228 ng/ml, p<0,05). As diferenças tornaram-se aparentes ao final da primeira semana (528 ± 275 versus 344 ± 283 ng/ml; p<0,01) e persistiam no momento da alta (582 ± 284 ng/ml versus 457 ± 229 ng/ml; p=0,08). CONCLUSÄO: Os pacientes anti-HCV+ apresentam níveis de vale de CsA elevados em relaçäo à populaçäo controle, o que indica a realizaçäo de estudo farmacocinético da droga neste prevalente grupo de transplantados renais