Diversidad genotípica de rotavirus grupo A: correlación entre el tipo G3 y severidad de la infección. Valencia, Venezuela / Genetic diversity of rotavirus group A: correlation between G3 type and severity of the infection. Valencia, Venezuela

La variabilidad genética y antigénica de los rotavirus (RV) parece tener implicaciones en la severidad de la infección, pero los estudios no son concluyentes. Por este motivo, en el presente trabajo se compararon las medias de severidad entre los episodios de diarrea causados por RV tipo G1 y G3, durante el período 2001-2005, en la Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” de Valencia, Venezuela. RV se detectó por ELISA, los tipos G y P por RT-PCR. La severidad de la infección se estimó utilizando el sistema de Ruuska-Vesikari, las medias de severidad se compararon mediante la prueba t de Student (2 colas, 95%IC). RV se detectó en 24,5% (3.193/13.026) de los pacientes. G3 fue más frecuente (50,3%), seguido por G1 (39,2%), G9 (6,2%), G2 (0,6%), G4 (0,6%) y 3,1% mixtos (G1+G3). El 87,3% de las muestras resultaron P[8], 10,9% P[4] y 1,8% P[6]. Al comparar los episodios G1 y G3, no se observaron diferencias significativas (P>0,05) entre los grupos etarios, frecuencia de desnutridos, deshidratación y lactancia materna. Sin embargo, el grupo G3 se caracterizó por presencia significativa (P< 0,05) de fiebre, episodios con una duración ≥ 6 días, 6 o más evacuaciones en 24 horas y 3 o más días con vómitos. La media de severidad para los episodios G3 (11,1) fue mayor significativamente (P<0,05) a la G1 (7,8). Estos resultados muestran la asociación de G3 con diarreas severas y apoyan la importancia de conocer la variabilidad y frecuencia de los tipos virales para medir el impacto de las vacunas antirotavirus.

Genetic and antigenic rotavirus (RV) variabilities may have implications in the severity of the infection caused by these agents; however the studies are not conclusive. For that purpose, the mean severity scores of diarrhea episodes caused by RV types G1 and G3 were compared, at Ciudad Hospitalaria “Dr. Enrique Tejera” in Valencia, Venezuela, between 2001- 2005. RV were identified by ELISA, G and P types by RT-PCR. The severity of infection was determined using the Ruuska-Vesikari system and the mean severity values were compared using the Student’s t-test (two-tailed, 95%CI). RV were detected in 24.5% of patients (3193/13026), being G3 the most common (50.3%), followed by G1 (39.2%), G9 (6.2%), G2 (0.6%), G4 (0.6%) and of mixed infection 3.1% (G1+G3). Type P[8] was present in 87.3% of samples, 10.9% P[4] and 1.8% P[6]. There were not statistically significant differences (P≥0.05) observed between the episodes caused by G1 and G3 when age, breast feeding, and degrees of malnutrition and dehydration were considered. Nevertheless, in the G3 positive group, fever, episodes of more than 6 days, 6 or more evacuations in 24 hours and 3 or more days with vomit, were observed. The mean severity score for the G3 episodes (11.1) was significantly higher (P< 0.05) than for G1 (7.8). These results show that G3 was associated with severe diarrhea, supporting the hypothesis that the knowledge of the variability and frequency of viral types is essential to measure the impact of an anti-rotavirus vaccine.

Características clínicas y epidemiológicas de la infección por rotavirus en niños de Cumaná, Venezuela / Clinical and epidemiological characteristics of rotavirus infection in children of Cumaná, Venezuela

Se estudió la tasa de detección de rotavirus humano del grupo A (RVH-A), así como su asociación con la clínica y epidemiología, en niños menores de 5 años con diarrea aguda que acudieron al Hospital Universitario “Antonio Patricio de Alcalá”, Cumaná, Venezuela, entre marzo de 2006 y septiembre de 2007. De 241 muestras fecales colectadas en este estudio, 47 (19,5%) resultaron positivas a RVH-A por ensayo inmunoenzimático y estuvieron presentes durante los 19 meses de estudio, con picos de mayor tasa de detección en los meses de marzo, abril y mayo (30,0%, 28,6% y 43,8%, respectivamente) de 2006 y septiembre (37,5%) de 2007. El 34% de los casos ocurrió en el grupo etario de 7 a 12 meses, y los varones fueron los más afectados (55,3%), así como las clases socioeconómicas obrera y marginal (72,4%). Los niños que recibieron alimentación no materna fueron mayormente infectados por RVH-A (61,7%). Se observó que la mayoría de los niños (72,3%) presentaron de 1 a 4 evacuaciones diarias, casi todas (83,0%) entre semilíquidas y líquidas, pero con pocos vómitos (38,2%) y muy pocos casos con fiebre (10,6%), sin embargo la deshidratación si resultó ser un síntoma significativo (OR=6,307; IC-95%=2,337-21,4; p = 0,0001) en los niños enfermos. Al comparar estos resultados con los de otros trabajos previos en la misma zona, se notó una disminución de la tasa de detección de RVH-A de más del doble, y los síntomas clínicos de la enfermedad rotaviral son los mismos reportados por otros autores. De 32 niños vacunados contra rotavirus, en 30 (93,8%) no se les detectó RVH-A en sus heces, y hubo una asociación significativa (OR=0,02434, IC-95%=0,0377-0,9171; p=0,037) entre los niños vacunados y la protección.

The detection rate of group A human rotavirus (HRV-A), as well as its association with clinical and epidemiological parameters, was studied in children younger than 5 years old with acute diarrhea attending to the University Hospital “Antonio Patricio de Alcalᔠof Cumaná, between march 2006 and september 2007. Of 241 fecal samples collected in this study, 47 (19.5%) were positive to HRV-A by immunoassay. Rotavirus were present throughout the study and the major detection rates were on march, april and may of 2006 (rates were 30,0%, 28,6% y 43,8%, respectively) and september of 2007 (37,5%). Thirty four percent of cases with HRV-A occurred in children of 7 - 12 months and males were the most affected (55.3%), as well as the worker and marginal socioeconomic classes (72,4%). Children that not received maternal feeding were the group mainly infected by HRV-A (61.7%). Most of the children (72.4%) had one to four evacuations/day, with few vomits (38.2%) and fever (10.6%). Almost all the feces (83.0%) had a liquid or semi-liquid aspect. When these results were compared with previous data of the same geographic area, we observed a two-fold decrease of the detection rate of HRV-A and the clinical symptoms were the same as reported by other authors. Of 32 children vaccinated against rotavirus, 30 (93.8%) did not have HVR-A in their feces and there was a significant association between the vaccinated children and protection.

Serotipos y resistencia antimicrobiana de cepas de Shigella flexneri aisladas de niños con diarrea aguda: Relación entre el serotipo y la severidad del episodio / Serotype and antimicrobial resistance of Shigella flexneri strains isolated from children with acute diarrhea: Relationship between serotype and severity of the episode

Se determinó el serotipo, susceptibilidad a los antimicrobianos y la relación de severidad de la infección con el serotipo, a un grupo de 50 cepas de S. flexneri aisladas de niños menores de 5 años con diarrea: 25 niños deshidratados y 25 no deshidratados. Para la tipificación se utilizaron antisueros comerciales y la susceptibilidad a los antimicrobianos se realizó por el método de difusión en disco. Características epidemiológicas y clínicas de los episodios: media de edad 13,32 meses ± 12, clase obrera y marginal 94% (P< 0,05), eutróficos 80% (P<0,05), sangre macroscópica en heces 82% (P< 0,05), vómitos 60% (P> 0,05). El serotipo con mayor frecuencia fue el 2a (40%), seguido por el 3a (24%), 2b (18%), 1a (6%), 6 (4%), 3b (2%), 4a (2%), variante “X” (2%) y variante “Y” (2%). El mayor porcentaje de resistencia se observó a tetraciclina (96%), seguido por ampicilina (94%), cloranfenicol (90%), amoxicilina ácido clavulánico (84%) y trimetoprin-sulfametoxazol (72%). La desnutrición (36%, P< 0,05) y el serotipo 2a (56%, P< 0,05) se observaron con mayor frecuencia en los niños deshidratados, mientras que el serotipo 2b predominó en los no deshidratados (32%, P< 0,05). La prevalencia del serotipo 2a, su asociación con la severidad del episodio y la elevada resistencia a los antibióticos alertan sobre la problemática de la infección por Shigella en el país y refuerza la necesidad de estudios para ajustar pautas en el tratamiento.

Serotype, antimicrobial susceptibility, and severity of the infection according to serotype, were determined in a group of 50 Shigella flexneri strains isolated from children less than 5 years old with diarrhea: 25 children dehydrated and 25 non dehydrated. Commercial antisera were used for serotyping and antimicrobial susceptibility was determined by the disc diffusion method. Clinical and epidemiological characteristics of the episodes: mean age 13.22 ± 12 months; 94% belonged to laborer and marginal classes (P<0.05); 80% eutrophic (P<0.05); 82% macroscopic blood in feces (P<0.05); 60% vomits (P>0.05). The most frequent serotype was 2a (40%), followed by 3a (24%), 2b (18%), 1a (6%), 6 (4%), 3b (2%), 4a (2%), variant “X” (2%) and variant “Y” (2%). The highest resistance percent was found for tetracycline (96%), followed by ampicylline (94%), chloramphenicol (90%), amoxicylline clavulonic acid (84%) and trimetoprim-sulfametoxazol (72%). Malnourishment (32%, P<0.05) and serotype 2a (56%, P<0.05) were seen more frequently in dehydrated children, while serotype 2b predominated in non dehydrated children (32%, P<0.05). Prevalence of serotype 2a and its association with the severity of the episode and high antibiotic resistance alert regarding the problem of Shigella infections in our country and reinforce the need of further studies to adjust treatment norms.

Estudio epidemiológico y clínico de las diarreas por rotavirus en niños menores de 5 años atendidos en centros asistenciales del estado Miranda-Venezuela / Epidemiological and clinical study of diarrhea by rotavirus in children 5 years of age attended in medical centers of the Miranda State Venezuela

Con el objeto de conocer la epidemiología y clínica de la infección por rotavirus (RV) tratada de forma ambulatoria, se realizó un estudio en 5 centros (un hospital tipo I y 4 ambulatorios) del estado Miranda, entre febrero 2006 y enero 2007. Se evaluaron 194 niños menores de 5 años con diarrea aguda y se analizaron las siguientes variables: género, edad, estrato socioeconómico, alimentación, estado nutricional, clínica, diagnóstico de RV por Ensayo Inmuno Enzimático (ELISA) y su tipificación G por RT-PCR. La población presentó las siguientes características: 53 por ciento de varones, 17,6 ± 14,05 meses de edad (media), 68 por ciento de clase obrera y marginal (Graffar 4 y 5), 59 por ciento de lactancia materna en el primer año de vida, 13 por ciento de desnutrición, 40 por ciento de deshidratación y 19 por ciento de infección por RV. Los episodios RV positivos se asociaron significativamente a vómitos (94 por ciento, P < 0,0001) y a desnutrición (30 por ciento, P = 0,0010) al compararlos con los RV negativos. En los casos deshidratados fue mayor significativamente la desnutrición (21 por ciento, P = 0,00232) y la presencia de RV (28 por ciento, P = 0,0407). Encontramos entre la población del hospital y los ambulatorios diferencias respecto al graffar 4 y 5 (90 por ciento vs 53 por ciento, P < 0,0001), desnutrición (23 por ciento vs 6 por ciento, P = 0,006), deshidratación (63 por ciento vs 24 por ciento, P<0,0001) y RV (27 por ciento vs 13 por ciento, P = 0,027). Se tipificaron 14 cepas RV positivos resultando el 29 por ciento de tipo G1, 21 por ciento de G3 y 14 por ciento de G4. Este estudio sugiere que los RV, en la región estudiada, son causa de diarreas severas asociadas a desnutrición, pobreza y afectan significativamente a la población mayor de un año.

Estudio de la infección por rotavirus y calicivirus en neonatos de la Maternidad "Concepción Palacios" de Caracas / Study of rotavirus and calicivirus infections in neonates from the Maternity Hospital "Concepción Palacios", Caracas

En un estudio realizado en 1984 en la Maternidad "Concepción Palacios", Pérez-Schael y col. detectaron excreción asintomática de rotavirus en el 56% de los recién nacidos evaluados. El objetivo de este trabajo fue estudiar la infección por rotavirus en neonatos de la Maternidad y comparar datos con aquellos obtenidos anteriormente. Además, se investigó la presencia de calicivirus en dicha población. Entre agosto y diciembre de 2004, se recolectaron 307 muestras de heces provenientes de 215 neonatos sanos. Para la detección de los agentes virales se utilizaron ensayos tipo ELISA comerciales y no comerciales. Estos ensayos identificaron como positivas a rotavirus y calicivirus a un total de 14 y 58 muestras, respectivamente. Sin embargo, al realizar pruebas para corroborar la presencia de rotavirus por microscopia electrónica, EGPA y RT-PCR y para calicivirus por RT-PCR, ninguna de las muestras señaladas como positivas pudo ser confirmada. Estos resultados sugieren la no-circulación tanto de rotavirus como de calicivirus dentro de la Maternidad. Es posible que la interrupción de la transmisión de rotavirus dentro de la Institución pueda deberse a cambios en el manejo del par madre-neonato introducidos en la Maternidad desde 1995, promovidos por la OMS y UNICEF.

In a study carried out in 1984 at the "Concepción Palacios" Maternity Hospital, Perez-Schael et al (J Med Virol 1984, 14:127) detected asymptomatic excretion of rotavirus in 56% of the neonates evaluated. The purpose of this work was to study rotavirus infection in neonates at the Maternity Hospital and compare the new data with those previously obtained. We also studied calicivirus presence in said population. Between August and December 2004, 307 feces samples were collected from 215 healthy neonates. Commercial and non commercial ELISA type assays were used for detection of viral agents. These assays identified a total of 14 and 58 samples as rotavirus and calicivirus positive respectively. Nevertheless, when carrying out tests to corroborate rotavirus presence with electron microscopy, EGPA and RT-PCR, and for calicivirus with RT-PCR, none of the samples previously shown as positive could be confirmed. These results suggest the non-circulation of both rotavirus and calicivirus within the Maternity Hospital. It is possible that the interruption of rotavirus transmission within this Institution could be due to changes in the management of the mother-child unit promoted by WHO and UNICEF, and introduced at the Maternity Hospital since 1995.

Características etiológicas, clínicas y sociodemográficas de la diarrea aguda en Venezuela / Etiological, clinical, and sociodemographic characteristics of acute diarrhea in Venezuela

En cuatro ciudades de Venezuela se llevó a cabo un estudio para evaluar las características epidemiológicas, clínicas y etiológicas de la diarrea aguda en niños menores de 5 años. Entre junio de 1993 y mayo de 1995 se estudiaron 2.552 niños con diarrea y 793 controles que fueron atendidos en el hospital. Para el análisis estadístico de los resultados se empleó la prueba exacta de Fisher. Los rotavirus fueron los agentes más importantes, tanto por su frecuencia (30 por cien) como por su asociación con la deshidratación (58 por cien). Le siguieron en importancia Campylobacter spp. (13 por cien) y Escherichia coli serogrupos O clásicos (9 por cien), pero su asociación con la diarrea solo fue estadísticamente significativa en los niños menores de 3 meses, hecho de particular importancia desde el punto de vista del tratamiento. Se confirmó la importancia de la edad como factor determinante de la prevalencia y gravedad de la diarrea

Pruebas de campo de una vacuna anti-rotavirus realizadas en Venezuela (1985-1989) / Field trials of a vaccine against rotavirus carried out in Venezuela (1985-1989)

La importancia de los rotavirus en la diarrea aguda infantil ha sido bien demostrada. En consecuencia, numerosos esfuerzos han sido dirigidos para desarrollar una vacuna para su prevención. En Venezuela entre 1985 y 1989, se han evaluado 3 diferentes estrategias de vacuna contra los Rotavirus. La primera consistió en la utilización de una cepa de mono (RRV-serotipo 3) cuyos estudios demostraron que esta vacuna a la dosis de 10E4 UFP era inocua, inmunogénica y fundamentalmente era capaz de inducir protección homotípica. Debido a que existen 4 serotipos de Rotavirus epidemiológicamente importantes se decidió evaluar una nueva estrategia que consistió en un virus híbrido o "Reassortant" que tiene 10 genes de la cepa de mono y 1 gen de origen humano el cual le confirió el serotipo. Primero se evaluaron los "Reassortants" (serotipo 1, 2 y 4) administrados individualmente y luego mezclados en vacunas Bivalentes (serotipo 1 y 3) y Cuadrivalentes (serotipo 1, 2, 3 y 4). Estos estudios demostraron que los "Reassortants" eran inocuos en ambos casos, pero aparentemente la inmunogenicidad disminuyó al ser mezcladas las cuatro cepas en la vacuna Cuadrivalente (dosis 10E4 UFP) a causa de la interferencia viral que se produjo entre ellos. Cuando se incrementó la dosis de la Cuadrivalente se encontró que la inducción de serorespuesta aumentó aunque todavia no llegó a los niveles esperados. En consecuencia se comenzó a probar una tercera estrategia que consistió en una cepa de neonato M37, la cual ofrece ventajas con respecto a las anteriores por ser de origen humano. Aunque la dosis 10E4 UFG fue inocua, sin embargo, la inducción de serorespuesta no fue muy diferente a los niveles alcanzados por la Cuadrivalente, por lo cual en estos momentos se esta evaluando la dosis 10E5 UFP de la cepa M37. Hasta el momento se necesitan realizar otros estudios que incluyan la eficacia de la vacuna Cuadrivalente y la M37 para observar si existe alguna correlación entre protección y serorespuesta, hecho que todavía no ha sido dilucidado en el desarrollo de la vacuna anti-rotavirus

Resultados de tres años de vigilancia de la resistencia a la amikacina en el Hospital Vargas / 3 years old surveillance results with amikacin at the Vargas Hospital

En el Hospital Vargas ha aumentado el uso de amikacina (An) desde 1983. Concomitantemente, se ha producido un aumento de la resistencia (R) a la misma, de 1984 a 1986, aunque permanece por debajo de la del resto de los aminoglucósidos (AG). Entre las enterobacterias el aumento fue de 5,2% a 16,3% (p<0,001) y entre los Acinectobacter calcoaceticus var. anitratus, de 40,9% a 70,0% (p<0,01). Sin embargo, con Pseudomona aeruginosa se ha observado una disminución de dicha R, de 47,3% a 28,6% (p<0,05). En las enterobacterias, la R es debida a la enzima AAC (6') I mediada por plásmidos; en Ac. calcoaceticus var. anitratus, a impermeabilidad; y en P. aeruginosa, a una combinación de ambos mecanismos. Al aumento de la R a An, puede haber contribuido, el mayor uso simultáneo de tobramicina (Tb), la falta de medidas de aislamiento para los pacientes infectados con cepas resistentes y el promedio de estadía largo. Se proponen soluciones para evitar las repercusiones negativas en términos de morbilidad y mortalidad

Resistencia a la amikacina en el Hospital Vargas: resultados preliminares / Amikacin resistance at the Hospital Vargas: preliminary results

Para 1979 el porcentage de resistencia a la amikacina en el Hospital Vargas entre los bacilos gram negativos era de 2,6%. Desde entonces el uso de amikacina se ha incrementado apreciablemente. Entre el 1 de marzo y el 4 de diciembre de 1984 se aislaron 500 cepas de enterobacterias no repetidas provenientes de pacientes hospitalizados. El porcentaje de resistencia a la amikacina fue de 5,2%, bastante más bajo que los porcentajes de resistencia a gentamicina (27,4%) y tobramicina (29,0%). La resistencia a amikacina fue transferible en el 75.0% de los casos. Todas las cepas resistentes a ese aminoglicósido y sus transcojugantes, fueron productores de la enzima AAC (6') I. Entre el 1§ de junio y el 4 de diciembre del mismo año también se aislaron 121 cepas de bacilos gram negativos no fermentadores. El 46,3%, mostró ser resistente a amikacina, el 52,1% a dibekacina, el 54,6% a tobramicina y el 62,8% a gentamicina. Concluimos que la resistencia a amikacina ha aumentado en el Hospital Vargas desde 1979, fundamentalmente a expensas de los bacilos gram negativos no fermentadores. Esto pudiera estar en relación con el aumento de su uso. Entre las enterobacterias es debida a la producción de la enzima AAC (6') I y fundamentalmente mediada por plasmidos. Sin embargo, la amikacina continúa siendo el aminoglicósido de elección para el tratamiento de las infecciones nosocomiales por bacilos gram negativos porque el porcentaje de resistencia de estos gérmenes a ese antibiótico permanece por debajo de los porcentajes de resistencia del resto de los aminoglicósidos