Drugs and natural products for the treatment of COVID-19 during 2020, the first year of the pandemic / Fármacos y productos naturales para el tratamiento de la COVID-19 durante 2020, el primer año de la pandemia

Abstract This work aimed to show which treatments showed efficacy against coronavirus disease 2019 (COVID-19); therefore, the results of 37 clinical trials started in 2020 and completed in 2021 are reviewed and discussed here. These were selected from databases, excluding vaccines, computational studies, in silico, in vitro, and those with hyperimmune sera from recovered patients. We found 34 drugs, one vitamin, and one herbal remedy with pharmacological activity against symptomatic COVID-19. They reduced mortality, disease progression, or recovery time. For each treatment, the identifier and type of trial, the severity of the disease, the sponsor, the country where the trial was conducted, and the trial results are presented. The drugs were classified according to their mechanism of action. Several drugs that reduced mortality also reduced inflammation in the most severe cases. These include some that are not considered anti-inflammatory, such as Aviptadil, pyridostigmine bromide, anakinra, imatinib, baricitinib, and bevacizumab, as well as the combination of ivermectin, aspirin, dexamethasone, and enoxaparin. Nigella sativa seeds with honey have also been reported to have therapeutic activity. On the other hand, tofacitinib, novaferon with ritonavir, and lopinavir were also effective, as well as in combination with antiviral therapies such as danoprevir with ritonavir. The natural products colchicine and Vitamin D3 were only effective in patients with mild-to-moderate COVID-19, as was hydroxychloroquine. Drug repositioning has been the main tool in the search for effective therapies by expanding the pharmacological options available to patients.

Resumen El objetivo del presente trabajo fue conocer qué tratamientos mostraron efectividad contra COVID-19, para lo cual se revisan y discuten los resultados de 37 estudios clínicos iniciados durante 2020 y concluidos en 2021. Estos fueron seleccionados de bases de datos, excluyendo vacunas, estudios computacionales, in silico, in vitro y con sueros hiperinmunes de pacientes recuperados. Se documentaron 34 fármacos, una vitamina y un remedio herbolario, con actividad farmacológica ante COVID-19 sintomático. Estos redujeron la mortalidad, el progreso de la enfermedad, o el tiempo de recuperación. Para cada tratamiento se presenta identificador y tipo de estudio, la gravedad de la enfermedad, patrocinador, país donde se realizó, así como sus resultados. Los fármacos se clasificaron de acuerdo con su mecanismo de acción. Varios fármacos que redujeron la mortalidad también disminuyeron la inflamación en los casos más graves. Esto incluyendo algunos no considerados antiinflamatorios, como el aviptadil, el bromuro de piridostigmina, el anakinra, el imatinib, el baricitinib y el bevacizumab, así como la combinación de ivermectina, aspirina, dexametasona y enoxaparina. También se reportaron con actividad terapéutica las semillas de Nigella sativa con miel. Además, resultaron efectivos el tofacitinib, el novaferón con ritonavir y lopinavir, así como los antivirales en terapias combinadas como el danoprevir con ritonavir. Los productos naturales colchicina y vitamina D3, solo tuvieron actividad en los pacientes en estado leve a moderado de la COVID-19, así como la hidroxicloroquina. El reposicionamiento de fármacos fue la principal herramienta para buscar terapias efectivas ampliando las opciones farmacológicas accesibles a los pacientes.

Alcohol: Immunomodulatory Effects and Cancer

ABSTRACT Alcohol consumption has been linked to numerous pathologic conditions, including infectious diseases and several types of cancer. Alcohol exerts its modulatory effects on the immune system (IS) in a dose- and time-dependent manner. Numerous studies indicate that these alterations affect responses such as peripheral inflammation or decreased antibody production and promote chronic inflammation, leading to cell death. The molecular mechanisms underlying these effects involve generating an oxidative tissue environment, producing cell damage-associated molecular patterns (DAMPs), and activating pattern recognition receptors. In particular, toll-like receptors and their signaling system emerge as central elements whose activity is altered by alcohol intake. There is also some epidemiological evidence demonstrating the causal role of alcohol in the development of various types of cancer, such as head-and-neck cancer, esophageal cancer, colorectal cancer, liver cancer, and breast cancer. Most recent evidence suggests that factors related to alcohol consumption and cancer include increased levels of acetaldehyde, production of reactive oxygen species, alteration in DNA methylation, and modifications in retinoid metabolism. In addition, changes associated with alcohol use on the IS and intestinal microbiota may favor the growth of some types of tumors.

Ablación tumoral percutánea guiada por imágenes / Image-Guided Percutaneous Tumor Ablation

RESUMEN La incidencia de enfermedades oncológicas se incrementa cada día. Las terapias ablativas tumorales percutáneas guiadas por imagen constituyen una alternativa de tratamiento para pacientes sin criterio de resección quirúrgica. El objetivo del estudio es argumentar la necesidad del uso de las terapias ablativas tumorales percutáneas en Cuba mediante la revisión de su estado actual en el mundo. Se realizó una revisión bibliográfica descriptiva, en bases de datos Google Escolar, MEDLINE (Pubmed) y SciELO. Se seleccionaron 31 artículos, que fueron útiles para actualizar la información. Con la ablación tumoral percutánea se intentó erradicar completamente todas las células malignas viables dentro del tumor. La ablación química, la térmica y otras no térmicas, son las más usadas. Este tratamiento ha demostrado ser efectivo y seguro. Debido su elevado costo, no ha sido posible su introducción en el país(AU)

ABSTRACT The incidence of oncological diseases increases every day. Image-guided percutaneous tumor ablative therapies are treatment alternatives for patients not eligible based on surgical resection criteria. The objective of the study is support the need for the use of percutaneous tumor ablative therapies in Cuba, by reviewing its current state in the world. A descriptive bibliographic review was carried out using the databases Google Scholar, MEDLINE (Pubmed) and SciELO, from which 31 articles were selected, useful to update the information. Percutaneous tumor ablation was performed in view of completely eradicating all viable malignant cells within the tumor. Chemical, thermal and other non-thermal ablations are the most used. This treatment has proven effective and safe. Due to its high cost, its introduction in the country has not been possible(AU)

Tratamiento endovascular del aneurisma de la aorta abdominal con endoprótesis percutáneas en pacientes cubanos / Endovascular treatment of abdominal aortic aneurysm with percutaneous endoprosthesis in Cuban patients

Introducción: Los aneurismas de aorta abdominal resultan dilataciones arteriales a dicho nivel. Su ruptura constituye uno de los principales riesgos y provoca la muerte del paciente, de ahí la importancia de tratarlos a tiempo. Las opciones actuales de tratamiento son la cirugía abierta y la reparación aneurismática endovascular; esta última representa la primera línea de tratamiento, por constituir una técnica mínimamente invasiva con bajas tasas de morbilidad y mortalidad. Objetivo: Evaluar el tratamiento endovascular del aneurisma de la aorta abdominal con endoprótesis percutáneas en pacientes cubanos. Métodos: Entre enero y abril de 2018 se realizó un estudio prospectivo, descriptivo y cualitativo en 6 pacientes del sexo masculino con aneurisma de aorta abdominal, seleccionados aleatoriamente, que cumplieron los criterios de uso de endoprótesis vasculares y estuvieron de acuerdo con realizar el proceder. Se colocaron 6 dispositivos en una sala de angiografía, y se utilizó en los pacientes anestesia general y guía fluoroscópica. Resultados: De forma satisfactoria fue posible el tratamiento endovascular por vía percutánea de los 6 pacientes seleccionados; solo 1 presentó una complicación menor y fue dado de alta a las 72 horas y el resto fue egresado en menos de 24 horas. Se logró implementar por vez primera en el país el sistema de cierre percutáneo Proglide sin complicaciones. Conclusiones: El tratamiento endovascular por vía percutánea de aneurismas de aorta abdominal con endoprótesis vasculares es una alternativa eficaz para la cirugía convencional en pacientes que cumplen los criterios de uso del dispositivo(AU)

Introduction: Abdominal aortic aneurysms are arterial dilations in that level. Their rupture is one of the main risks and it causes death in patients; that is why the importance of treating them early. Among the current treatment options are open surgery and endovascular aneurismal reparation, being the last one in the first line of treatment since it is a minimal invasive technique with low rates of morbidity and mortality. Objective: To evaluate the endovascular treatment of abdominal aortic aneurysm with percutaneous endoprosthesis in Cuban patients. Methods: It was conducted from January to April 2018 a retrospective, descriptive and qualitative study in 6 male patients with aneurysm of the abdominal aorta, selected randomly and who met the criteria of vascular endoprosthesis use and agreed with the performance of the procedure. Six devices were placed in an angiography room and it was used general anaesthetic and fluoroscopic guidance. Results: It was possible in a satisfactory way the endovascular treatment by percutaneous way in the six patients selected; just one presented a minor complication and he was discharged after 72 hours; and the rest were discharged in less than 24 hours. It was implemented for the first time in the country without complications the system of percutaneous closure called Proglide. Conclusions: Endovascular treatment by percutaneous way of abdominal aortic aneurysms with vascular endoprosthesis is an efficient alternative for conventional surgery in patients that met the criteria of use of the device(AU)

Tomografía por emisión de positrones con 18F-fluordeoxiglucosa-tomografía computarizada en el diagnóstico del tumor primario de origen desconocido / Value of 18F-fluorodeoxyglucose positron emission tomography/computed tomography ın the diagnosis of carcinoma of unknown primary origin

Introducción: La incidencia de tumores primarios de origen desconocido en pacientes oncológicos es del 0,5 al 7 por ciento en el momento del diagnóstico con una supervivencia a los 3 y 5 años de 11 y 6 por ciento, respectivamente. Objetivo: valorar la utilidad de la técnica PET/CT-FDG (Tomografía por emisión de positrones con 18F-Fluordeoxiglucosa) en el diagnóstico de tumor primario de origen desconocido (TOD). Material y método: Se analizaron retrospectivamente los estudios PET/CT-FDG realizados en pacientes con el diagnóstico de TOD para la búsqueda de tumor primario, con estudios convencionales previos negativos, entre noviembre de 2017 y junio de 2018. El diagnóstico final se estableció mediante confirmación histológica y/o seguimiento clínico/radiológico por 8 meses. Resultados: 42 pacientes fueron estudiados, en 19 estudios PET/CT se evidenciaron focos de captación sugestivos de tumor primario, de los cuales 9 se confirmaron histológicamente como verdaderos positivos y sólo 1 correspondió a un falso positivo. De los 23 pacientes con PET/CT negativos para tumor primario, todos continuaron con diagnóstico de TOD a pesar de las múltiples pruebas diagnósticas. Conclusiones: La técnica PET/CT permitió identificar el 45,2 por ciento de los tumores primarios en la muestra de pacientes, lo que la convierte en una herramienta útil para el diagnóstico en pacientes con metástasis de origen desconocido. Se considera que el PET/CT-FDG debe ser incluido de manera precoz en los algoritmos diagnósticos en Cuba, permitiendo orientar la realización de pruebas complementarias subsiguientes(AU)

Introduction: The incidence of carcinoma of unknown primary origin in oncologic patients is from 0,5 percent to 7 percent at the time of diagnosis with an overall 3-year and 5-year survival of 11 percent and 6 percent, respectively. Objective: To assess the effectiveness of 18 F-FDG-PET/CT (18F-fluorodeoxyglucose posıtron emıssıon tomography) in the diagnosis of carcinoma of unknown primary origin (CUP). Material and Methods: F-FDG-PET/CT studies were conducted in patients with CUP in the search for primary tumor with negative previous conventional studies carried out from November, 2017 to June 2018. The final diagnosis was established by histological confirmation and/or clinical/radiological follow-up during 8 months. Results: A total of 44 patients were studied. There were evidences of suggestive CUP in 19 patients; 9 of them were histologically confirmed as true-positive and only 1 was a false-positive. Of the 23 patients with negative F-FDG-PET/CT studies for primary tumor, all of them continued with the diagnosis of CUP in spite of multiples diagnostic tests. Conclusions: The FDG-PET/CT technique allowed to identify 45,2 percent of the primary tumors in this study, which demonstrates that it is very useful tool for the diagnosis of metastases of unknown origin. It is considered that F-FDG-PET/CT studies should be included earlier in the diagnostic algorithms in Cuba, which will allow to indicate subsequent complementary tests(AU)

Crioglobulinemia tipo III en el lupus eritematoso sistémico

La crioglobulinemia es una enfermedad caracterizada por la precipitación a bajas temperaturas de unas inmunoglobulinas séricas llamadas crioglobulinas. El depósito de estas proteínas en la vasculatura de diversos órganos condiciona un cuadro de vasculitis de vasos pequeños y medianos, con daño tisular y disfunción del órgano comprometido, como veremos en el siguiente caso que trata de una paciente de 35 años de edad con manifestaciones cutáneas, dolores articulares, caída del pelo y psicopatías de 2 años de evolución llega a nuestro centro con deterioro importante de su estado clínico y psicológico, diagnosticándose un lupus eritematoso sistémico acompañado de una crioglobulinemia mixta tipo III presentando complicaciones de difícil manejo, después de 3 meses de tratamiento inmunosupresor la paciente mejora su cuadro clínico

Cryoglobulinemia is a condition characterize by precipitation at a low temperature of a serum globulins call cryoglobulins. The accumulation of protein in the vessels of several organs leads to a condition of smalls and medium vessels vasculitis, with tissue damage and failure of the compromise organ. The present case describes this disease in a 35-year-old female patient with arthralgia, cutaneous symptoms hair loss and worsening psychopathy. She is remitted to are service with progressive deteriorating clinical and psychological status, diagnosing a lupus erythematosus and a cryoglobulinemia type III. This patient had, at the time of the diagnosis, hard to treat complications