ABSTRACT
Los efectos de la infección por HPV en la sensibilidad intrínseca de la célula tumoral a la radioterapí (RT) no son claros.Anticuerpos hacia la oncoproteína viral E7 son detectados de manera consistente en pacientes con cáncer de cérvix; .El Propósito de este estudio fue evaluar la presencia de DNA de HPV y anticuerpos hacia E7 del HPV16 como marcadores potenciales de pronóstico en carcinoma de cérvix.Se incluyeron 58 pacientes con diagnóstico de carcinoma cervical, estadios FIGO IIB y IIIB. Se tomaron muestras de sangre y cepillados cervicales antes de la RT 2 y 6-12 meses después. El DNA de HPV fue detectado por PCR, y los anticuerpos anti E7 fueron medidos por ELISA usando como blancos antigénicos una proteína recombinante de fusión MBP-E7 y dos péptidos sintéticos E7(a.a 1-20) y E7(a.a 66-85). El tiempo medio de seguimiento de las pacientes fue de 35 meses (rango: 2-65 meses). se hizo un análisis univariaado para determinar la significancia estadística de los factores relacionados con el pronóstico.Antes de la radioterapia se detectó DNA de HPV en un 18 por ciento de los casos. No se observaron asociaciones significativas entre el estado viral antes de RT y estadio FIGO, tamaño tumoral o tipo histológico.La presencia de HPV antes de RT y la eliminación del virus después RT se asociaron con un mejor pronóstico: la supervivencia global a 5 años fue del 65,9 por ciento para las pacientes positivas para HPV antes de RT versus el 36.3 por ciento para las pacientes negativas (p=0,038).Se observó una disminución estadísticamente significativa en la detección genérica de DNA de HPV después de la radioterapía. Después de la radioterapía. Después de tres meses 19 pacientes permanecieron poisitivos (p<10-4),después de 6-12 meses, 8 pacientes aún portaban DNA de HPV (p<10-4). La supervivencia global fue del 36 por ciento para pacientes con persistencia viral versus el 75 por ciento para las pacientes en las que el virus fue eliminado luego de la RT (p=0,002).Se detectaron anticuerpos hacia MBP-E7 en el 56,1 por ciento de pacientes, hacia E7(1-20 en el 26,3 por ciento y hacia E7(66-85) en el 31,6 por ciento.Los niveles de anticuerpos hacia la proteína E7 de HPV16 y la detección de HPV antes del tratameinto y en el seguimiento podrían tener una utilidad clínica en el manejo diferencial de las pacientes con carcinoma de cuello uterino localmente avanzado, con miras a una mayor sobrevida.
Subject(s)
DNA Probes, HPV , Sequence Analysis, DNA , Uterine Cervical NeoplasmsABSTRACT
Es actualamente aceptado que la presencia del VPH en el cuello uterino es el principal factor de riesgo en el desarrollo de carcinoma del cuello uterino. Con l objetivo de analizar la respuesta inmune, humoral y celular contra el VPH en relación con la radioterapia, se estudiaron 47 pacientes, entre 25 y 65 años, con diagnóstico de Carcinoma de Cuello Uterino estados II y III. Se tomaron muestras de sangre, antes 1 y 2 meses después de la radioterapia y citologías cervicales antes y 2 meses después de la misma. Este es un informe preliminar dentro del número total de pacientes 110 que han ingresado a este estudio. El VPH fué detectado en 41 pacientes (87.2 por ciento), siendo el VPH-16. El tipo más frecuente: 22 (53.6 por ciento) entre los pacientes VPH positivos. Se detectaron anticuerpos anti-VPH-16/E7 en 10 de 22 pacientes VPH-16(+):45 por ciento. Se apreciaron los siguientes hallazgos en relación con la radioterapia, el VPH y la inmunidad anti VPH. 1- Disminución significativa de la presencia del VPH, 2 meses después de terminada la radioterapia en relación con el estado inicial. 2- Reducción significativa del porcentaje de pacientes con anticuerpos anti VPH-16/E7, 1 y 2 meses después de terminada la radioterapia en relación con el estado inicial. 3- Reducción significativa entre las cifras de densidad optica para los anticuerpos anti-VPH-16/E7, 1 y 2 meses después de terminada la radioterapia en relación con el inicio. 4- No relación entre VPH y el estado y la respuesta clínicos.