Recentes avanços no tratamento da anemia falciforme / Recent advances in the sickle cell anemia treatment

A anemia falciforme é a doença monogênica de maior ocorrência mundial e é causada pela presença de hemoglobina S (HbS), uma variante estrutural decorrente da substituição de um aminoácido na cadeia ß globina. Essa mutação altera as propriedades bioquímicas e fisiológicas da hemoglobina, que tem a tendência de formar agregados fibrilares, no estado desoxigenado, o que produz alterações morfológicas (falcização) e funcionais da hemácia. Assim, todas as manifestações clínicas observadas na doença decorrem da presença da HbS e têm início com a hemólise e a vaso-oclusão, desencadeando os demais eventos da doença, que podem afetar os órgãos e sistemas orgânicos. O tratamento baseia-se no controle dos sintomas. O único medicamento aprovado que altera o curso da doença é o antineoplásico hidroxiureia e, apesar de seu sucesso clínico, não é curativo e pode desencadear muitos efeitos adversos. O único tratamento curativo é o transplante de células tronco hematopoéticas. A terapia gênica vem sendo estudada há mais de 30 anos e alguns estudos clínicos estão sendo realizados. Novas abordagens moleculares como a edição do genoma, uso de RNA terapêutico e manipulação genética para indução da síntese de hemoglobina fetal emergem como possibilidades para a cura da doença. (AU)

Sickle cell anemia is the most common monogenic disease worldwide and it is caused by the presence of sickle hemoglobin (HbS), structural variant hemoglobin with one amino acid substitution in the ß globin chain. This mutation changes the biochemical and physiological properties of hemoglobin, which has the tendency, in the de-oxygenated state, to form fibrous aggregates, which produces morphological (sickling) and functional changes in red blood cells. Thus, all the observed disease clinical manifestations arise from the presence of HbS and begin with hemolysis of the red blood cell and vaso-occlusion, triggering other disease events, which can affect the body organs and systems as a whole. Nowadays, treatment is based mainly in symptoms control. The only drug approved that changes the course of the disease is the antineoplastic Hydroxyurea and, despite its clinical success, it is not curative and can trigger many adverse effects. The only curative treatment is the hematopoietic stem cells transplantation. Gene therapy has been studied for more than 30 years and some clinical studies are being in course. New molecular approaches as the genome editing, therapeutic RNA and genetic manipulation to stimulate fetal hemoglobin synthesis emerge as possible curative options for the disease. (AU)

The cytotoxic and growth inhibitory effects of palladium(II) complexes on MDA-MB-435 cells

The antitumorigenic potential of two palladium(II) complexes, [Pd(ca2-o-phen)Cl2 ] - C1 and [Pd(dmba)(dppp)Cl] - C2, was evaluated, using MDA-MB-435 cells, a human breast adenocarcinoma cell-line that does not express the estrogen receptor α (ER-). Growth inhibition and induced alterations in cell-morphology were analyzed. The sulforhodamine B test showed that, compared to control cells, both C1 and C2 significantly inhibited (p < 0.5) cell growth. The maximum effect with both was achieved with 1 µM complexes, after 24 h of treatment. No further cell-growth inhibition was achieved by increasing concentration or incubation time. Cell morphology was analyzed after staining with hematoxylin-eosin (HE). The morphological changes noted in the treated cells were cell rounding-up, shrinkage, nuclear condensation and reduction of cell length (p < 0.05), thereby indicating that both C1 and C2 are cytotoxic to breast adenocarcinoma cells. All together, there was every indication that, by decreasing cell growth and inducing morphological changes, the tested complexes are cytotoxic, hence their potentiality as promising candidates for antineoplastic drug development.

Efeito do ultra-som na prevenção da hérnia incisional mediana em ratos / Effect of ultrasonic therapy on prevention of midline incisional Hernia in rats

OBJETIVO: Investigar se o ultra-som é capaz de evitar o aparecimento da hérnia incisional (HI), uma vez que o seu tratamento ainda é um problema não resolvido. MÉTODO: Induziu-se a HI, por secção da linha alba, em 20 ratos Wistar, distribuídos em dois grupos: um recebeu a aplicação do ultra-som, na área operada, por 14 dias e o outro por 28 dias, cada qual com seu subgrupo controle (não tratado). Utilizou-se aparelho com cabeçote reduzido, modo pulsado (1:5), freqüência de 3,0MHz e intensidade de 0,5W/cm², durante 5min/dia, iniciando-se as aplicações no primeiro dia pós-operatório. Ao final, mediu-se o diâmetro transverso do anel herniário ou da largura da cicatriz na linha alba, definindo-se a HI quando esses valores ultrapassassem 2mm. A densidade de vasos sangüíneos, de fibroblastos e de fibras colágenas, nessas estruturas, foi estudada à microscopia óptica. As médias e o erro padrão foram submetidos à análise de variância (ANOVA) e ao teste de comparação múltipla de Tukey-Kramer. RESULTADOS: Dos animais tratados com o ultra-som, 60 por cento não desenvolveram HI e, nos restantes, o anel herniário foi menor do que os não tratados (p<0,0001). A densidade de vasos sangüíneos (p=0,0031), de fibroblastos (p<0,0001) e de fibras colágenas (p=0,0015) também foi maior, em relação aos controles. Não houve diferença significante nesses parâmetros, comparando-se os dois períodos de tratamento. CONCLUSÃO: O ultra-som evitou o aparecimento da HI ou reduziu o seu tamanho, quando aplicado por 14 dias pós-operatórios, nas condições deste experimento.

BACKGROUND: To investigate if ultrasonic therapy is effective in avoidance of incisional hernia (IH), once the ideal technique for repair of IH is still a non-solved problem, in spite of prostheses usage. METHODS: IH was created by linea alba opening over 20 male Wistar rats, distributed in two groups: one group received ultrasound over the wound, during 14 days (5 animals) and the other for 28 days (5 animals), each one with the same number of animals as controls. The ultrasound was applied using a small probe, 1:5 pulse mode, 3.0MHz frequency and 0.5W/cm² intensity, for 5 minutes daily, from the first postoperative day. The width of the linea alba scar or the hernia ring was measured at the end of every period. The IH was defined when these openings were over 2mm wide. Some specimens from hernia sac or linea alba scar were obtained for the analysis of vessels, fibroblasts, and colagen fibers density. Standard deviation and medians were obtained by variation analysis and Tukey-Kramer multi-comparison test. RESULTS: The ultrasound group showed a linea alba scar in 60 percent. The other 40 percent presented the hernia ring smaller than the non treated group (p<0.0001). The ultrasound increased density of blood vessels (p=0,0031), fibroblasts (p<0,0001), and collagen fibers (p=0,0015). There was no difference between the two treated groups. CONCLUSION: The ultrasound avoided the IH to appear or reduced its width. Fourteen days of treatment were sufficient for this purpose.

Efeito do ultra-som na prevenção da hérnia incisional mediana no rato / Prevention of median incisional hernia in the rat by ultrasonic therapy

OBJETIVO: Investigar se o ultra-som é capaz de evitar o aparecimento da hérnia incisional (HI), uma vez que o seu tratamento ainda é um problema não resolvido. MÉTODOS: Induziu-se a HI, por secção da linha alba, em 20 ratos Wistar, distribuídos em dois grupos: um recebeu a aplicação do ultra-som, na área operada, por 14 dias e o outro por 28 dias, cada qual com seu subgrupo controle (não tratado). Utilizou-se aparelho com cabeçote reduzido, modo pulsado (1:5), freqüência de 3,0MHz e intensidade de 0,5W/cm², durante 5min/dia, iniciando-se as aplicações no primeiro dia de pós-operatório. Ao final, mediu-se o diâmetro transverso do anel herniário ou da largura da cicatriz na linha alba, definindo-se a HI quando esses valores ultrapassassem 2mm. A densidade de vasos sangüíneos, de fibroblastos e de fibras colágenas, nessas estruturas, foi estudada à microscopia óptica. As médias e o erro padrão foram submetidos à análise de variância (ANOVA) e ao teste de comparação múltipla de Tukey-Kramer. RESULTADOS: Dos animais tratados com o ultra-som, 60 por cento não desenvolveram a HI e, nos restantes, o anel herniário foi menor do que os não tratados (p<0,0001). A densidade de vasos sangüíneos (p=0,0031), de fibroblastos (p<0,0001) e de fibras colágenas (p=0,0015) também foi maior, em relação aos controles. Não houve diferença significante nesses parâmetros, comparando-se os dois períodos de tratamento. CONCLUSAO: O ultra-som evitou o aparecimento da HI ou reduziu o seu tamanho, quando aplicado por 14 dias no pós-operatórios.

Efeito do ultra-som na prevenção da hérnia incisional mediana no rato / Prevention of median incisional hernia in the rat by ultrasonic therapy

OBJETIVO: Investigar se o ultra-som é capaz de evitar o aparecimento da hérnia incisional (HI), uma vez que o seu tratamento ainda é um problema não resolvido. MÉTODOS: Induziu-se a HI, por secção da linha alba, em 20 ratos Wistar, distribuídos em dois grupos: um recebeu a aplicação do ultra-som, na área operada, por 14 dias e o outro por 28 dias, cada qual com seu subgrupo controle (não tratado). Utilizou-se aparelho com cabeçote reduzido, modo pulsado (1:5), freqüência de 3,0MHz e intensidade de 0,5W/cm², durante 5min/dia, iniciando-se as aplicações no primeiro dia de pós-operatório. Ao final, mediu-se o diâmetro transverso do anel herniário ou da largura da cicatriz na linha alba, definindo-se a HI quando esses valores ultrapassassem 2mm. A densidade de vasos sangüíneos, de fibroblastos e de fibras colágenas, nessas estruturas, foi estudada à microscopia óptica. As médias e o erro padrão foram submetidos à análise de variância (ANOVA) e ao teste de comparação múltipla de Tukey-Kramer. RESULTADOS: Dos animais tratados com o ultra-som, 60 por cento não desenvolveram a HI e, nos restantes, o anel herniário foi menor do que os não tratados (p<0,0001). A densidade de vasos sangüíneos (p=0,0031), de fibroblastos (p<0,0001) e de fibras colágenas (p=0,0015) também foi maior, em relação aos controles. Não houve diferença significante nesses parâmetros, comparando-se os dois períodos de tratamento. CONCLUSAO: O ultra-som evitou o aparecimento da HI ou reduziu o seu tamanho, quando aplicado por 14 dias no pós-operatórios.