Phase I clinical trial of cell therapy in patients with advanced chronic obstructive pulmonary disease: follow-up of up to 3 years

BACKGROUND Chronic obstructive pulmonary disease is a major inflammatory disease of the airways and an enormous therapeutic challenge. Within the spectrum of chronic obstructive pulmonary disease, pulmonary emphysema is characterized by the destruction of the alveolar walls with an increase in the air spaces distal to the terminal bronchioles but without significant pulmonary fibrosis. Therapeutic options are limited and palliative since they are unable to promote morphological and functional regeneration of the alveolar tissue. In this context, new therapeutic approaches, such as cell therapy with adult stem cells, are being evaluated. OBJECTIVE This article aims to describe the follow-up of up to 3 years after the beginning of a phase I clinical trial and discuss the spirometry parameters achieved by patients with advanced pulmonary emphysema treated with bone marrow mononuclear cells. METHODS Four patients with advanced pulmonary emphysema were submitted to autologous infusion of bone marrow mononuclear cells. Follow-ups were performed by spirometry up to 3 years after the procedure. RESULTS The results showed that autologous cell therapy in patients having chronic obstructive pulmonary disease is a safe procedure and free of adverse effects. There was an improvement in laboratory parameters (spirometry) and a slowing down in the process of pathological degeneration. Also, patients reported improvements in the clinical condition and quality of life. CONCLUSIONS Despite being in the initial stage and in spite of the small sample, the results of the clinical protocol of cell therapy in advanced pulmonary emphysema as proposed in this study, open new therapeutic perspectives in chronic obstructive pulmonary disease. It is worth emphasizing that this study corresponds to the first study in the literature that reports a change in the natural history of pulmonary emphysema after the use of cell therapy with a pool of bone marrow mononuclear cells.

Estudo multicêntrico de pacientes submetidos a implante de cardioversor-desfibrilador implantável (CDI) na America Latina / Multi-center study of patients who underwent implants of implantable cardioverter-defibrillator (ICD) in Latin America / Estudio multicéntrico de pacientes sometidos a implante de cardioversor-desfibrilador implantable(CDI) en Latinoamérica

O ICD Register da Medtronic foi introduzido na América Latina com a finalidade de coletar dados relacionados à indicação de implantes de CDI para prevenção primária e secundária de morte súbita e ao acompanhamento de pacientes originários de Porto Rico, Caribe. México e América do Sul. Além dessa ampla variedade geográfica, também foram incluídos detalhes referentes aos cuidados de saúde recebidos como parte do tratamento. O presente estudo apresenta as características de desfecho de 910 portadores de cardiopatias tratados para prevenção primária, em comparação com aqueles nos quais o implante destinou-se à prevenção secundária.

The ICD Register was introduced to Latin America to collect data related to implant indication of ICD for the prevention of primary and secondary deaths and for the follow-up of patients from Puerto Rico, the Caribbean, Mexico and South America. In addition to this vast geographic variety, information related to the health care as part of the treatment has also been included. This study shows the characteristics of the outcome of 910 cardiopathy patients treated for primary prevention, incomparison to those whose implants were meant for secondary prevention.

El ICD Register de Medtronic fue introducido en América Latina a fin de recoger datos relacionados a la indicación de implantes de CDI para la prevención primaria y secundaria de muerte súbita y a la remisión de pacientes provenientes de Puerto Rico, Caribe, México y Sudamérica. Ademásde esa amplia variedad geográfica, también se incluyeron detalles referentes a los cuidados de saludrecibidos como parte del tratamiento. El presente estudio presenta las características de solución de 910 portadores de cardiopatías tratados para la prevención primaria, en comparación con aquellos cuyo implante se destinó a la prevención secundaria.

Apnéia obstrutiva do sono e arritmias cardíacas: [revisão] / Obstructive sleep apnea and cardiac arrythmias: [review] / Apnea obstructiva del sueño y arritmias cardiacas: [revisión]

A síndrome da apnéia obstrutiva do sono (SAOS) é uma condição prevalente, frequentemente não diagnosticada, associada à elevação do risco cardiovascular, incluindo as arritmias. O reconhecimento da síndrome requer avaliação clínica detalhada, realizada por cardiologistas, e pode ser confirmada por meio da polissonografia. Arritmias que ocorrem durante o sono foram relatadas pela primeira vez em 1965, em pacientes com Síndrome de Pickwick. Desde então, diversos estudos foram realizados sobre incidência, fatores de risco, tratamentos, bem sobre sua importância clínica. Este artigo aborda a fisiopatologia e os aspectos clínicos das arritmias durante a apnéia do sono, por meio de uma revisão dos principais artigos sobre o assunto.

ABSTRACT: The syndrome of obstructive sleep apnea (OSA) is a prevailing condition in the population associated with increased cardiovascular risk, often undiagnosed, including arrhythmias. Therecognition of the syndrome requires a high degree of clinical suspicion, particularly by cardiologists, and it can be confirmed by polysomnography. Arrhythmias that occur during sleep have been reported since 1965 in patients with syndrome of Pickwick. Since then there have been several studies to analyze the frequency, risk factors, treatments, as well as the clinical importance. This article coversthe physiopathology and clinical aspects of arrhythmias during sleep apnea, through a review of the main articles on the subject.

RESUMEN: El síndrome de la apnea obstructiva del sueño (SAOS) es una condición prevalente en la población, asociada con el mayor riesgo cardiovascular, a menudo no diagnosticada, incluyéndose las arritmias. El reconocimiento del síndrome requiere alto grado de sospecha clínica, especialmentepor cardiólogos, y se la puede confirmar por medio de la polisonografia. Las arritmias que ocurren durante el sueño se relatan desde 1965 en pacientes con Síndrome de Pickwick. Desde esa época, se han llevado a cabo diversos estudios a fin de analizar su frecuencia, factores de riesgo, tratamientos, así como su importancia clínica. Este artículo aborda la fisiopatología y los aspectos clínicos de las arritmias durante la apnea del sueño, a través de una revisión de los principales artículos sobre el tema.

Bloqueio atrioventricular total pós- correção cirúrgica de defeito do septo atrioventricular parcial em paciente com associação charge / Total atrioventricular block after septum defect correction surgery partial atrioventricular in patients with charge association / Bloqueo aurículoventricular total post-corrección quirúrgica de defecto del septo aurículoventricular parcial en paciente con asociación charge

Descreveremos o caso de uma paciente com uma síndrome rara (Associação Charge), que evoluiu para uma complicação bastante temida, o bloqueio atrioventricular total, no pós-operatório de correção do defeito do septo atrioventricular parcial.

We will describe a woman’s case with a rare syndrome (Charge Association) with a quite feared complication evolution, the total atrioventricular block, in the postoperative of partialatrioventricular defect correction.

Describiremos el caso de una paciente con un síndrome raro (Asociación Charge), que evolucionó hacia una complicación bastante temida, el bloqueo aurículoventricular total, en el postoperatorio de corrección del defecto del septo aurículoventricular parcial.

Taquicardia mediada por marcapasso ou por reentrada eletrônica - uma revisão / Pacemaker mediated tachycadia - a revision / Taquicardia mediada por marcapasos o por reentrada electrónica - una revisión

A estimulação cardíaca artificial constitui-se em um dos grandes avanços tecnológicos na área da cardiologia para o tratamento das bradiarritmias, contudo não está livre de complicações. A implantação de marcapassos bicamerais trouxe uma nova e importante condição: a Taquicardia Mediada por Marcapasso ou também denominada Taquicardia por Reentrada Eletrônica. Nesse artigo, procuramos atualizar o estado da arte sobre essa condição, suas causas e possíveis formas de prevenção.

The artificial cardiac stimulation constitutes one of the great advances thechnological in the cardiology for the treatment of bradyarrhythmias. However it is not free of complications. The implantation of bicameral pacemakers brought a new and important condition, the Pacemaker Mediated Tachycrdia. In this article, we look for to bring up to date the state of the art on this condition, its causesand possible forms of prevention.

La estimulación cardiaca artificial se constituye en uno de los grandes avances tecnológicos en el área de la cardiología para el tratamiento de las bradiarritmias, sin embargo no estálibre de complicaciones. La implantación de marcapasos bicamerales trajo una nueva e importante condición: la Taquicardia Mediada por Marcapasos o también denominada Taquicardia por Reentrada Electrónica. En este artículo, tratamos de actualizar el estado del arte sobre esa condición, sus causasy posibles formas de prevención.

Importância e influência do fator de impacto nos meios editorial, acadêmico e científico / Impact factor confirms nature is top research journal

Os autores descrevem os instrumentos bibliométricos utilizados atualmente para aferir a qualidade de periódicos científicos, pesquisadores e docentes. apresentam a história de criação do fator de impcto (FI) do Institute for Scientific Information (ISI), existente desde 1955. Discutem as críticas referentes ao instrumento, entre elas sua inadequação para avaliação da produção científica, seu uso indevido e as estratégias editoriais de manipulação desse índice. Apresentam a nova classificação CAPES para periódicos científicos, baseada no FI em outros critérios, destacando sua influência na vida acadêmica e científica nacional. Concluem que, apesar de seus limites, o FI ainda é uma ferramenta útil para avaliar os periódicos científicos e a produtividade intelectual.

Benefícios da programação dos intervalos AV e VV na estimulação biventricular / The AV and VV interval program in the biventricular stimulation and its benefits

A insuficiência cardíaca crônica está frequentemente associada a distúbios de condução intra e interventricular, o que resulta em uma síndrome de baixo débito sistêmica. Para promover melhora dessa disfunção miocárdica, tanto nas formas agudas como crônica, é crucial restaurar a sincronia por meio do ajuste dos estímulos entre átrios e ventrículos, entre ventrículos e dentro do próprio ventrículo. Benefícios hemodinâmicos adicionais têm relação direta com a otimização dos intervalos AV e VV, medidas que devem ser individualizadas e programadas por meio do ecocardiograma (doppler pulsado). O objetivo desse artigo é discutir a importância dessa programação para o paciente submetido a TRC e como executá-la.

Fator de impacto: importância e influência no meio editorial, acadêmico e científico / Journal impact factor: this editorial, academic and scientific influence

Neste relato, os autores apresentam informações sobre os instrumentos bibliométricos e a sua importância na aferição da qualidade dos periódicos científicos, pesquisadores e docentes. Apresentam em particular a história e a implantação do fator de impacto do Institute for Scientific Information existente desde 1955. São apresentadas e discutidas as críticas referentes à inadequação do fator de impacto para avaliação da produção científica, uso indevido e estratégias editoriais de manipulação deste índice bibliométrico. É apresentada a nova classificação CAPES para os periódicos, baseada em vários critérios e no Fator de impacto, em especial, e a sua influência na vida acadêmica e científica nacional. Conclui que, apesar de todos os óbices e discussões, o Fator de Impacto do Institute for Scientific Information ainda é uma ferramenta útil e, isoladamente, a única existente para avaliar os periódicos científicos e a produtividade intelectual

In this report the authors present information on the bibliometric instruments and their importance in measuring the quality of scientific journals and researchers. They in particular the history and deployment of the impact factor of the existing Institute for Scientific Information since 1955. Are presented and discussed the criticism regarding the inadequacy of the impact factor for evaluation of scientific production, misuse and strategies editorial handling of the bibliometric index. It is presented to the new classification CAPES for the journals, based on various criteria and the impact factor and its influence on national scientific and academic life. The authors conclude that, despite all obstacles and discussions, the impact factor of the Institute for Scientific Information is still an useful tool and the only isolation available to assess the scientific and intellectual productivity

Registro latino-americano de cardiodesfibriladores do ICD registry: aspectos demográficos / Latin american cardiodefribrillator registry ICD registry: demographic aspects

Apresenta-se pela primeira vez na literatura mundial uma avaliação do acompanhamento de pacientes que receberam implante de cardiodesfibriladores na américa latina(ICD Registry - Medtronic Latin America). O resgistro é de vital importância para orientar condutas em cardiopatias de diferentes etiologias, tais como doença de chagas, miocardiopatia dilatada idiopática e coronariopatias...

O G-CSF na terapia do acidente vascular cerebral / The potential role of G-CSF in stroke

O fator estimulador de colônias granulocitárias (G-CSF) é uma glicoproteína descrita há mais de vinte anos, e é largamente utilizada para tratamento de estados neutropênicos e no transplante de medula óssea. O G-CSF estimula células-tronco hematopoéticas e regula crucialmente a sobrevivência de neutrófilos maduros, pós-mitóticos, através da inibição da apoptose. Além do efeito sistêmico, mais recentemente tem-se demonstrado uma surpreendente atividade do G-CSF no sistema nervoso central. A administração de G-CSF mobiliza células-tronco e progenitoras da medula óssea para o sangue periférico, que, por sua vez, atravessa a barreira hemato-encefálica (BHE) e se dirige à área acometida do cérebro. A atividade do G-CSF no sistema nervoso central tem sido caracterizada como multimodal, pois, além do efeito mobilizador de células da medula óssea, demonstrou uma ação direta neuroprotetora através de diferentes mecanismos, tais como a atividade antiapoptótica em neurônios, regeneração da vascularização, efeito anti-inflamatório e estimulação da neurogênese endógena. Este relato sumariza a ação do G-CSF no sistema nervoso central e aborda seu potencial para o emprego no acidente vascular cerebral.

The granulocyte colony-stimulating-factor (G-CSF) is a glycoproteina which has been described for decades, and it is commonly utilized in the treatment of neutropenic states and bone marrow transplants. G-CSF stimulates hematopoietic stem-cels e crucially regulates the survival of mature neutrophils through a mechanism of apoptosis inhibition. Beyond its systemic effect, recently it has been shown its surprising activity in the central nervous system (CNS). G-CSF administration mobilizes bone marrow stem cells para systemic blood, and those cells cross the blood-brain-barrier e target brain's damaged area. G-CSF's activity in the CNS has been defined as multimodal, because additionally it has been demonstrated a direct neuroprotective action through different mechanisms such as antiapoptotic activity, angiogenesis, anti-inflamatory effect, and stimulation of endogenous neurogenesis. This paper sumarizes G-CSF action in the CNS and approaches its potential para use in stroke.

Ressincronização cardíaca e terapia celular: existe terapia associativa? / Cardiac resynchronization and stem cell therapy: do associative benefits exist?

Nos últimos anos, a terapia de ressincronização cardíaca tem sido uma conduta bem definida para pacientes com insuficiência cardíaca (IC), classe funcional III ou IV, que não tiveram resposta à otimização terapêutica. Estudos já mostraram esta eficácia, mas um grupo bem definido de miocardiopatias dilatadas com áreas de fibrose não tem tido o mesmo sucesso (30 por cento-40 por cento). Por isto decidimos associar a estes pacientes o implante de células-tronco. A partir de 04/2005 iniciamos estes implantes em pacientes (pcs.) com IC, classe funcional III/IV, otmizados e fração de ejeção <35 por cento com dissincronia ventricular. Total de 25 pacientes (16 homens), idade entre 30-80anos (média de 58) e 44 por cento de etiologia chagásica (11 pcs). Ressincronização e terapia celular foram por via epicárdica (12 pcs) e endocárdica (13 pcs) e a seleção celular pela filtração por Ficoll e 3.0x10(8) de células infundidas CD34 + (5,0 x 10(6)) e CD 133 + (2,5 x 10(6)). Após 24 meses de evolução observamos que 84,8 por cento destes pcs permaneceram vivos e a mortalidade (15,2 por cento) não estava relacionada ao procedimento. A sobrevida dos portadores de marcapasso foi maior (52,4 por cento) e os chagásicos tiveram uma pior sobrevida, mas com teste de long-rank de 0,218 e 0,626, respectivamente. Nos casos de pcs com ressincronizador isoladamente, os resultados não parecem ser tão bons,e nós optamos pela associação de células-tronco como uma alternativa segura e adequada para estes graves pcs com insuficiência cardíaca e miocardiopatia dilatada.

In recent years cardiac resynchronization therapy has been a well defined approach for patients with functional class III or IV heart failure (HF) who do not respond to optimized therapy. Studies have shown efficacy, but one well defined group of dilated heart diseases with large areas of fibrosis has not had the same success rates (30-40 percent). Hence, we decided to associate stem cell transplant in these patients. Since April 2005 we started to transplant stem cells in 25 patients (16 men) with NYHA III/IV HF with ejection fraction < 35 percent and ventricle dyssynchrony. Their ages varied between 30 and 80, (mean age 58) and 44 percent (11 patients) had a chagasic etiology. Resynchronization and stem cell therapy were performed via epicardial (12) or endocardial (13) approaches. Cell selection was by Ficoll filtration with a mean number of 3.0 x 108 cells infused: CD 34+ (5.0 x 106) and CD 133+ (2.5 x 106). In 24 months of evolution we noticed that 84.8 percent of these patients survived and mortality (15.2 percent) was not related to the procedure. The survival of pacemaker recipients (52.4 percent) was higher than another similar group that did not receive pacemaker implants and chagasic patients survived less than the ischemic and the idiopathic patients (42.4 percent, 55.6 percent and 77.2 percent, respectively). In spite of these initial differences, there was no statistical difference between these groups (log-rank test of P=0.218 and P= 0.626, respectively). In cases that resynchronization was performed in isolation, the results do not seem to be satisfactory so we chose to associate stem cell therapy as a safe and adequate alternative for patients with HF and dilated myocardiopathy.

O transplante de células-tronco hematopoéticas como opção no tratamento de doenças não hematológicas: [revisão] / Hematopoietic stem cell transplant: a therapeutic option for non-hematologic diseases: [review]

Nesta revisão são abordadas as doenças em que existem dados e perspectivas do uso de transplante de células-tronco hematopoéticas em suas diversas modalidades. São apresentados também os aspectos referentes aos regimes de condicionamento empregados, e sua relação com toxicidade e taxa de mortalidade ligadas ao transplante. São apresentadas as doenças autoimunes e particularizados dados específicos do lúpus eritematoso sistêmico, esclerose sistêmica e esclerose múltipla e diabetes mellitus tipo 1. A base do procedimento nas doenças autoimunes é a reprogramação imunológica. Aparentemente o procedimento tem sua indicação nas doenças em que os tratamentos convencionais de imunossupressão tenham falhado, e o dano orgânico não tenha sido definitivo, mas tenha chance de ocorrer caso não seja realizado o transplante. A modalidade aparentemente indicada no momento deve ser o transplante de células-tronco autogênico com regimes de condicionamento não mieloablativo para se obter sobrevivência estimada em mais de 50 por cento em todas as doenças, com baixa toxicidade e com mortalidade nula ligada ao transplante. São apresentados também os resultados nos tumores sólidos, que são discutíveis, e particularidades no câncer de mama. A aparente indicação para os tumores sólidos é transplante de células-tronco alogênico e se baseia no tratamento intensivo com doses mieloablativas com a finalidade de se induzir o efeito enxerto contra o tumor. Os regimes não mieloablativos são preconizados com a finalidade de redução da toxicidade e indução de imunossupressão, sendo os dados insuficientes e discutíveis, o que obriga a introdução de novas estratégias terapêuticas baseadas na terapia imune e celular.

In this report we discuss data and perspectives of hematopoietic stem cell transplantation in non-hematologic diseases. Aspects related to the conditioning regimen and its relationship with toxicity and mortality are also presented. Specific autoimmune diseases are discussed, in particular systemic lupus erythematosus, systemic sclerosis, multiple sclerosis and type 1 diabetes mellitus. The aim of the procedure in autoimmune diseases is immune reprogramming. Apparently this procedure has indications for diseases in which conventional treatments have failed when organ damage is not definitive, but likely to occur if transplantation is not performed. The most promising method appears to be autologous stem cell transplantation with non-myeloablative conditioning regimens to obtain survival that is estimated at more than 50 percent for all autoimmune diseases, with low toxicity and no mortality related to transplantation. The controversial results of solid tumor treatment and particularities of breast cancer are also presented. Hematopoietic stem cell transplantation is the apparent indication for solid tumors based on intensive treatment with myeloablative doses in order to induce the graft versus tumor effect. The myeloablative conditioning regimens are introduced with the purpose of reducing the toxicity and inducing immunosuppression but the data are insufficient and questionable requiring the introduction of new therapeutic strategies based on cellular and immune therapy.

Células-tronco de medula óssea em isquemia crítica de membros / Bone marrow stem cells in critical limb ischemia

Os autores discutem aspectos clínicos e de tratamento convencional da isquemia critica dos membros inferiores e consideram a possibilidade de tratamento com células-tronco autógenas de medula óssea para os pacientes que já esgotaram, sem sucesso, todos os meios de tratamento conhecidos. Comentam sobre o histórico, as fontes, as experiências animais e clínicas e, finalmente, apresentam sua experiência inicial com seis pacientes, todos com indicação de amputação maior ou menor. Em apenas um paciente não foi possível evitar a amputação. Além de ótimos resultados, quanto à supressão da dor e cicatrização de lesões isquêmicas, pode-se notar a ausência de quaisquer efeitos colaterais deletérios, sugerindo que a terapia celular é eficiente e segura, demandando, porém, mais pesquisas e estudos randomizados para se tornar uma terapia de uso corrente.

The authors discuss clinical aspects and conventional treatment of lower limb critical ischemia and the alternative of therapy with autogenous bone marrow stem cells in patients who have exhausted, without success, all the current means of treatment. They comment on the historical aspects, the sources, animal experiments, clinical research and, finally, their initial experience with six patients, all of whom had previous indication of major or minor amputation. For only one patient amputation could not be avoided. In addition to excellent results in pain relief and healing of ischemic ulcers, no deleterious side effects were noted suggesting that this type of cell therapy is safe and efficient although further research and randomized studies are needed to make this a standard therapy.

Terapia celular em doenças pulmonares: existem perspectivas? / Cell therapy in pulmonary diseases: are there perspectives?

A terapia celular poderia ser conceituada de forma ampla e genérica como o emprego de células para tratamento de doenças. Apesar de um número não tão expressivo de relatos tendo o pulmão como objeto de estudo na terapia celular em pacientes humanos, há dados consistentes da literatura, tanto em humanos, quanto em modelos animais,que evidenciam a migração de células-tronco da medula óssea para o pulmão,em diferentes situações experimentais. Esses resultados forneceram o embasamento experimental para o emprego de células-tronco na regeneração do tecido pulmonar em modelos animais. Em nosso laboratório, vários projetos de pesquisa têm sido conduzidos com a finalidade de avaliar a resposta pulmonar (morfológica e funcional) ao tratamento com células-tronco adultas em camundongos com doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC) induzida experimentalmente. Os resultados obtidos, aliados àqueles de outros grupos de pesquisa, permitem aventar a possibilidade de aplicação, a curto prazo, da terapia celular em pacientes com DPOC. Em outra patologia pulmonar, fibrose cística (FC), cuja abordagem terapêutica com células-tronco apresenta aspectos particulares em relação às patologias pulmonares crônico-degenerativas, há avanços promissores e potencialmente interessantes; no entanto, os resultados podem ser considerados incipientes e deve-se assinalar, portanto, que a associação da terapia gênica e celular apresenta-se como uma alternativa possível, mas ainda muito distante quanto à sua consolidação e incorporação como opção terapêutica segura e eficaz em FC. Por outro lado, tendo por embasamento os resultados obtidos em modelos experimentais, é possível postular que a terapia celular com células-tronco hematopoéticas (ou de outras fontes) encerra perspectivas consistentes de aplicação em diversas outras patologias pulmonares humanas, especialmente em DPOC.

Cell therapy can be briefly described as the use of cells in the treatment of diseases. Although the number of scientific reports involving lung and cell therapy in humans is not expressive, there are consistent data, both in humans and animal models. Experiments show the migration of bone marrow stem cells to the lung, in different situations. These results provide the experimental basis for the use of stem cells in the regeneration of the lung tissue in animal models. In our laboratory, several projects have been conducted aiming to evaluate the pulmonary response (morphological and functional) to treatment with adult stem cells in mice with experimentally induced chronic obstructive pulmonary disease. The results obtained, together with those from other research groups, allow us to consider the possibility of application, in the near future, of cell therapy in chronic obstructive pulmonary disease patients. For another disease, cystic fibrosis, cell therapy shows particular aspects in relation to other chronic degenerative pulmonary diseases. In this pathology, there are interesting and promising advances, however, the results are incipient and, thus, it must be said that the association between genetic and cell therapy appears to be a possibility, but still far from being consolidated and incorporated as a safe and effective therapeutic alternative in cystic fibrosis. On the other hand, based on the results obtained in experimental models, it is possible to postulate that cell therapy with hematopoietic stem cells (or from other sources) brings consistent application perspectives in several other human pulmonary diseases, especially in chronic obstructive pulmonary disease.

Avanços na terapia de ressincronização cardíaca / New concepts on artificial cardiac resynchronization

Há 15 anos a terapia de ressincronização cardíaca (TRC) é útil no tratamento coadjuvante da insuficiência cardíaca (IC) refratária ao tratamento. Estudos divulgados na literatura nesse período consolidaram sua posição como uma alternativa efetiva para tratar pacientes com IC que não apresentam resposta satisfatória à terapia convencional. Esta atualização apresrnta os principais avanços na área, com a finalidade de orientar os profissionais...