Distinct Phospho-TDP-43 brain distribution in two cases of FTD, one associated with ALS / Distribuição cerebral distinta de fosfo-tdp-43 em dois casos de dft, um associado com ela

ABSTRACT. INTRODUCTION: TDP-43 is an intranuclear protein involved in many cellular processes. When altered, it shows a change in pattern of distribution, as well as in functioning, throughout the Central Nervous System structures. Frontotemporal Lobar Degeneration (FTLD) and Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) are examples of TDP-43 proteinopathy. These disorders form a clinical spectrum, with some patients having a pure cognitive disorder while others also exhibit motor features. METHODS: We studied two donated brains from patients with a diagnosis of Frontotemporal Dementia (FTD), one of which was associated with ALS (ALS-FTD). After fixation and macroscopic examinations, sample analyses were performed. Specific regions were chosen for the application of immunohistochemistry (IHC) with anti-Aß, AT8, anti-α-synuclein and anti-phospho-TDP-43. RESULTS: Both brains presented anti-phospho-TDP-43 positivity, but this was not equally distributed throughout the encephalic zones. In the FTD case, the studied brain presented phosphorylated TDP-43- in the frontal cortex, hippocampus, entorhinal cortex and mesencephalon; in the ALS-FTD case, the abnormal protein was also seen in the pons and medulla oblongata. The brain in the ALS-FTD case presented Aß and AT8 positivity in the hippocampus and entorhinal cortex (Braak I and II). DISCUSSION: The hypothesis supported by scientific literature that these neurodegenerative diseases can have the same etiology with distinct encephalic region involvement is corroborated by the present study.

RESUMO. INTRODUÇÃO: TDP-43 é uma proteína intranuclear envolvida em vários processos celulares. Essa molécula, quando alterada, mostra padrões de distribuição modificados, assim como de funcionamento, ao longo das estruturas do Sistema Nervoso Central. A Degeneração Lobar Frontotemporal (DLFT) e a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA) são dois exemplos de proteinopatia de TDP-43. Esses transtornos formam um espectro clínico, com alguns pacientes apresentando um transtorno cognitivo puro enquanto outros também apresentam disfunções motoras. MÉTODOS: Nós estudamos dois cérebros doados de pacientes com diagnóstico de Demência Frontotemporal (DFT), um dos quais se associava com ELA (ELA-DFT). Após fixação e exame macroscópico, foram realizadas análises de amostras. Regiões específicas foram escolhidas para aplicação de imunohistoquímica (IHQ) com anti-Aß, AT8, anti-α-sinucleina e anti-fosfo-TDP-43. RESULTADOS: Ambos os cérebros foram positivos para anti-fosfo-TDP-43, mas de forma não igualmente distribuida pelas regiões encefálicas. No caso DFT, o cérebro estudado apresentou TDP-43-fosforilada no córtex frontal, hipocampo, córtex entorrinal e mesencéfalo; no caso ELA-DFT, a proteína anormal também foi vista na ponte e no bulbo. O cérebro do caso ELA-DFT foi positivo para Aß e AT8 no hipocampo e no córtex entorrinal (Braak I e II). DISCUSSÃO: O presente estudo corrobora a hipótese atualmente sustentada pela literatura científica de que essas duas doenças neurodegenerativas possuem a mesma etiologia, mas acometem regiões encefálicas distintas.

Neuropathological findings in entorhinal cortex of subjects aged 50 years or older and their correlation with dementia in a sample from Southern Brazil / Achados neuropatológicos no córtex entorrinal de encéfalos de indivíduos acima de 50 anos e sua correlação com demência numa amostra do Sul do Brasil

ABSTRACT. Introduction: The aims of this study were to survey neurodegenerative changes detected by abnormal protein deposits in the Entorhinal Cortex (EC) of subjects aged 50 years or older and to correlate these findings with suspected dementia, as detected by the IQCODE (Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly) . Methods: Fourteen brains were submitted to the immunohistochemistry technique for different proteins (beta-amyloid, tau, -synuclein and phospho-TDP-43) and data obtained compared with IQCODE scores. Results: Fifty-seven percent of the individuals exhibited IQCODE results compatible with dementia, being classified into the demented group (DG): 87.5% of patients had neuropathological findings corresponding to Alzheimer's-like brain pathology (ALBP). Of the patients in the non-demented group (NDG), 16.7% met neuropathological criteria for ALBP. All individuals in the DG showed deposits of more than one kind of protein in the EC. The most common association was hyperphosphorylated tau and beta-amyloid protein (87.5%). Discussion: Most individuals with dementia had neuropathological findings of ALBP, as did one individual with no signs of dementia, characterizing a preclinical stage. The results of this study suggest that deposits of a single type of anomalous protein are normal findings in an aging brain, while more than one kind of protein or the combined presence of anomalous protein deposits indicate the presence of dementia.

RESUMO. Introdução: Este trabalho visa avaliar alterações neurodegenerativas detectadas por depósitos proteicos anormais em Córtex Entorrinal (CE) de indivíduos acima de 50 anos e correlacionar os achados com suspeição de demência detectada por meio do IQCODE (Informant Questionnaire on Cognitive Decline in the Elderly). Métodos: Catorze encéfalos foram submetidos à técnica imuno-histoquímica para diferentes proteínas (beta-amiloide, tau, alfa-sinucleína e fosfo-TDP-43) e esses dados foram comparados com os valores obtidos pelo IQCODE. Resultados: 57% dos indivíduos mostraram resultados de IQCODE compatíveis com demência, sendo classificados no grupo com demência (GD): 87,5% desses pacientes tinham achados neuropatológicos correspondentes a patologia cerebral Alzheimer-símile (ALBP). Entre os pacientes do grupo sem demência (GSD), 16,7% apresentaram critérios neuropatológicos para ALBP. Todos os indivíduos do GD tinham depósitos de mais de um tipo de proteína no CE. A associação proteica mais comum foi tau hiperfosforilada e proteína beta-amiloide (87,5%). Discussão: A maioria dos indivíduos com demência apresentaram achados neuropatológicos de ALBP e um indivíduo, que não tinha evidências de demência, apresentou achados compatíveis com ALBP, caracterizando um estágio pré-clínico. Este trabalho sugere que depósitos de um único tipo de proteína anômala são achados normais do cérebro em envelhecimento, enquanto mais de um tipo de proteínas ou a presença combinada de depósitos proteicos anômalos indica manifestações de demência.