Evaluation of peptidylarginine deiminase 4 and PADI4 polymorphisms in sepsis-induced acute kidney injury

SUMMARY BACKGROUND: The aim of this study is to evaluate the peptidylarginine deiminase 4 (PAD 4) concentration and PADI4 polymorphisms as predictors of acute kidney injury (AKI) development, the need for renal replacement therapy (RRT), and mortality in patients with septic shock. METHODS: We included all individuals aged ≥ 18 years, with a diagnosis of septic shock at ICU admission. Blood samples were taken within the first 24 hours of the patient's admission to determine serum PAD4 concentration and its PADI4 polymorphism (rs11203367) and (rs874881). Patients were monitored during their ICU stay and the development of SAKI was evaluated. Among the patients in whom SAKI developed, mortality and the need for RRT were also evaluated. RESULTS: There were 99 patients, 51.5% of whom developed SAKI and of these, 21.5% needed RRT and 80% died in the ICU. There was no difference between PAD4 concentration (p = 0.116) and its polymorphisms rs11203367 (p = 0.910) and rs874881 (p = 0.769) in patients in whom SAKI did or did not develop. However, PAD4 had a positive correlation with plasma urea concentration (r = 0.269 and p = 0.007) and creatinine (r = 0.284 and p = 0.004). The PAD4 concentration and PADI4 polymorphisms were also not associated with RRT and with mortality in patients with SAKI. CONCLUSION: PAD4 concentration and its polymorphisms were not associated with SAKI development, the need for RRT, or mortality in patients with septic shock. However, PAD4 concentrations were associated with creatinine and urea levels in these patients.

RESUMO OBJETIVO: Avaliar a concentração da peptidilarginina deiminase 4 (PAD4) e os polimorfismos de PADI4, como preditores de desenvolvimento de lesão renal aguda, necessidade de terapia renal substitutiva (TRS) e mortalidade em pacientes com choque séptico. MÉTODOS: Foram incluídos indivíduos com idade ≥18 anos, com diagnóstico de choque séptico na admissão na Unidade de Terapia Intensiva (UTI). Amostras de sangue foram coletadas nas primeiras 24 horas após a admissão do paciente para determinar a concentração sérica de PAD4 e seus polimorfismos PADI4 (rs11203367) e (rs874881). Os pacientes foram acompanhados durante a internação na UTI e tiveram avaliados desenvolvimento da lesão renal aguda séptica (Sepsis-induced acute kidney injury - Saki), necessidade TRS e mortalidade. RESULTADOS: Foram avaliados 99 pacientes; 51,5% desenvolveram Saki e, desses, 21,5% necessitaram de TRS e 80% morreram na UTI. Não houve diferença entre a concentração de PAD4 (p=0,116) e seus polimorfismos rs11203367 (p=0,910) e rs874881 (p=0,769) entre os pacientes. No entanto, o PAD4 apresentou correlação positiva com a concentração plasmática de ureia (r=0,269; p=0,007) e creatinina (r=0,284; p=0,004). A concentração de PAD4 e os polimorfismos da PADI4 também não foram associados à TRS e à mortalidade em pacientes com Saki. CONCLUSÕES: A concentração de PAD4 e seus polimorfismos não foram associados ao desenvolvimento de Saki, à necessidade de TRS ou à mortalidade em pacientes com choque séptico. No entanto, as concentrações de PAD4 foram associadas às concentrações de creatinina e ureia nesses pacientes.

Association between statin use and mortality risks during the acute phase of ischemic stroke in patients admitted to an intensive care unit / Associação entre o uso de estatina e risco de mortalidade durante a fase aguda do acidente vascular cerebral isquêmico em pacientes admitidos em uma unidade de terapia intensiva

Abstract Ischemic stroke is a common cause of death. The role of statins in the secondary prevention of the chronic ischemic stroke phase has been established. However, evidence regarding their efficacy in this phase is limited and contradictory. Objective: To evaluate the association between statin use and mortality risk during the acute phase of ischemic stroke in patients admitted to an intensive care unit. Methods: This was an observational and prospective study of ischemic stroke patients aged ≥18, admitted to an intensive care unit. Medications used during the first 7 days after the ictus, as well as medications used previously, were recorded. The primary outcome was all-cause mortality during the first 7 days. Results: We screened 212 patients and included 97 patients with ischemic stroke in the study period. The mortality rate among patients who used statins during the acute IS phase [14% (9/63)] was significantly lower than that among patients who did not use statins [41% (14/34); p=0.007]. This was confirmed in logistical regression with an 0.19 Odds Ratio - OR [p=0.018; 95% confidence interval - 95%CI 0.05-0.75]. Patients who died were older, had a higher incidence of acute myocardial infarction, higher scores on the NIHSS and lower systolic blood pressure. Statins and angiotensin converting enzyme inhibitors were used more frequently among survivors. These associations persisted even after adjustment for confounding variables. Conclusion: Statins and angiotensin converting enzyme inhibitors use during hospitalization were independently associated to a lower rate of all-cause mortality in the first 7 days of intensive care unit admission.

Resumo O acidente vascular cerebral (AVC) isquêmico é uma causa comum de morte. O papel das estatinas na prevenção secundária da fase crônica do AVC isquêmico foi estabelecido. No entanto, as evidências sobre a sua eficácia na fase aguda do AVC isquêmico são limitadas e contraditórias. Objetivo: Avaliar a associação entre o uso de estatinas e o risco de mortalidade durante a fase aguda do AVC isquêmico em pacientes internados em uma unidade de terapia intensiva. Métodos: Estudo observacional e prospectivo de pacientes com AVC isquêmico com idade ≥18 anos, internados em uma unidade de terapia intensiva. Os medicamentos utilizados durante os primeiros 7 dias após o ictus, bem como os medicamentos utilizados anteriormente, foram registrados. O desfecho primário foi mortalidade por todas as causas durante os primeiros 7 dias. Resultados: Foram selecionados 212 pacientes e incluídos 97 pacientes com AVC isquêmico no período do estudo. A taxa de mortalidade entre os pacientes que usaram estatinas durante a fase aguda do AVC [14% (9/63)] foi significativamente menor do que a dos pacientes que não usaram estatinas [41% (14/34); p=0,007]. Isso foi confirmado na regressão logística com Odds Ratio - OR 0,19 [p=0,018; intervalo de confiança de 95% - IC95% 0,05-0,75]. Os pacientes que morreram eram mais velhos, apresentavam maior incidência de infarto agudo do miocárdio, escores mais altos na National Institute of Health Stroke Scale (NIHSS) e menor pressão arterial sistólica. Estatinas e inibidores da enzima conversora de angiotensina foram utilizados com maior frequência entre os sobreviventes. Essas associações persistiram mesmo após o ajuste para variáveis de confundimento. Conclusão: O uso de estatinas e inibidores da enzima conversora de angiotensina durante a hospitalização foram associados de forma independente à uma menor taxa de mortalidade por todas as causas nos primeiros 7 dias de internação na unidade de terapia intensiva.

Association between blood pressure and acute phase stroke case fatality rate: a prospective cohort study / Associação entre níveis de pressão arterial e letalidade na fase aguda do acidente vascular cerebral: estudo de coorte prospectivo

ABSTRACT Objective ed to investigate the association between blood pressure and acute phase stroke lethality in a Brazilian intensive care unit. Methods This was an observational, prospective cohort study of hemorrhagic and ischemic stroke intensive care patients. The primary outcome was all-cause mortality during the first seven days. Results There were 146 patients, aged 66 ± 13.4 years, 56% men, 89% Caucasian, 69% had ischemic stroke, and 80% were hypertensive. The median of the National Institutes of Health Stroke Scale score was 16. There were 101 ischemic stroke patients and 45 hemorrhagic stroke patients. In the ischemic stroke patients, logistic regression analysis identified low systolic blood pressure as an independent ominous prognostic factor and the optimal cut off was a mean of systolic blood pressure ≤ 131 mmHg during the first 48 hours from admission for prediction of death. No association was found for hemorrhagic stroke. Conclusions There was a negative association between systolic blood pressure and case fatality ratio of acute phase stroke in ischemic stroke intensive care patients.

RESUMO Objetivo Investigar a associação entre pressão arterial e letalidade do acidente vascular cerebral (AVC) em uma unidade de terapia intensiva brasileira. Métodos estudo de coorte prospectivo de pacientes com AVC hemorrágico (AVC-H) ou isquêmico (AVC-I) internados em terapia intensiva. O desfecho primário foi a letalidade por todas as causas nos primeiros sete dias. Resultados Avaliados 146 pacientes, idade: 66 ± 13,4 anos, 56% homens, 89% brancos, 69% AVC-I e 80% hipertensos. A mediana do NIH foi de 16. Os pacientes com AVC-I foram 101 e 45 com AVC-H. Para AVC-I, a análise de regressão logística identificou baixa pressão arterial sistólica como um fator prognóstico negativo e o melhor corte foi uma média da pressão arterial sistólica nas primeiras 48 h de admissão ≤ 131 mmHg para a predição da morte. Para o AVC-H, nenhuma correlação foi encontrada. Conclusões houve associação negativa entre a pressão arterial sistólica e a letalidade do AVC-I em fase aguda em pacientes de terapia intensiva.

Hiperinsuflação manual combinada com compressão torácica expiratória para redução do período de internação em UTI em pacientes críticos sob ventilação mecânica / Manual hyperinflation combined with expiratory rib cage compression for reduction of length of ICU stay in critically ill patients on mechanical ventilation

OBJETIVO: Embora a hiperinsuflação manual (HM) seja largamente usada para a remoção de secreções pulmonares, não há evidências para sua recomendação como rotina na prática clínica. O objetivo do estudo foi avaliar o efeito da HM combinada com compressão torácica expiratória (CTE) na duração de internação em UTI e no tempo de ventilação mecânica (VM) em pacientes sob VM. MÉTODOS: Ensaio clínico prospectivo, randomizado e controlado com pacientes de UTI sob VM em um hospital acadêmico terciário entre janeiro de 2004 e janeiro de 2005. Dentre os 49 pacientes que preencheram os critérios do estudo, 24 e 25 foram randomicamente alocados nos grupos fisioterapia respiratória (FR) e controle, respectivamente, sendo que 6 e 8 foram retirados do estudo. Durante o período de observação de 5 dias, os pacientes do grupo FR receberam HM combinada com CTE, enquanto os controles receberam o tratamento padrão de enfermagem. RESULTADOS: Os dois grupos apresentaram características basais semelhantes. A intervenção teve efeito positivo na duração de VM, alta da UTI e escore de Murray. Houve diferenças significativas entre os grupos controle e FR em relação à taxa de sucesso no desmame nos dias 2 (0,0% vs. 37,5%), 3 (0,0% vs. 37,5%), 4 (5,3 vs. 37,5%) e 5 (15,9% vs. 37,5%), assim como à taxa de alta da UTI nos dias 3 (0% vs. 25%), 4 (0% vs. 31%) e 5 (0% vs. 31%). No grupo FR, houve uma melhora significante no escore de Murray no dia 5. CONCLUSÕES: Nossos resultados mostraram que o uso combinado de HM e CTE por 5 dias acelerou o processo de desmame e de alta da UTI.

OBJECTIVE: Although manual hyperinflation (MH) is widely used for pulmonary secretion clearance, there is no evidence to support its routine use in clinical practice. Our objective was to evaluate the effect that MH combined with expiratory rib cage compression (ERCC) has on the length of ICU stay and duration of mechanical ventilation (MV). METHODS: This was a prospective randomized controlled clinical trial involving ICU patients on MV at a tertiary care teaching hospital between January of 2004 and January of 2005. Among the 49 patients who met the study criteria, 24 and 25 were randomly assigned to the respiratory physiotherapy (RP) and control groups, respectively. Of those same patients, 6 and 8, respectively, were later withdrawn from the study. During the 5-day observation period, the RP patients received MH combined with ERCC, whereas the control patients received standard nursing care. RESULTS: The two groups were similar in terms of the baseline characteristics. The intervention had a positive effect on the duration of MV, as well as on the ICU discharge rate and Murray score. There were significant differences between the control and RP groups regarding the weaning success rate on days 2 (0.0% vs. 37.5%), 3 (0.0% vs. 37.5%), 4 (5.3% vs. 37.5%), and 5 (15.9% vs. 37.5%), as well as regarding the ICU discharge rate on days 3 (0% vs. 25%), 4 (0% vs. 31%), and 5 (0% vs. 31%). In the RP group, there was a significant improvement in the Murray score on day 5. CONCLUSIONS: Our results show that the use of MH combined with ERCC for 5 days accelerated the weaning process and ICU discharge.

Estresse oxidativo como evento determinante na síndrome do desconforto respiratório agudo / Oxidative stress as determinant event acute respiratory distress syndrome

A lesão pulmonar aguda e sua forma mais grave, a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA), são complicações frequentes em pacientes internados em unidades de terapia intensiva, sendo responsáveis pela alta mortalidade e morbidade. Embora seja considerada uma doença multifatorial, a presença do estresse oxidativo é denominador comum e determinante no mecanismo de lesão. A maioria dos estudos experimentais confirma a importância do estresse oxidativo na patogênese da SDRA. Novas estragégias terapêuticas vêm sendo tentadas, com base nos estudos clínicos e experimentais sobre patogênese da síndrome. O artigo destaca o papel do estresse oxidativo na patogênese da síndrome, por meio de apresentação dos mais recentes estudos na área. O texto objetiva também a desmistificação do tema estresse oxidativo apresentando definições e conceitos básicos.

Acute lung injury (ALI) and its most severe form, the acute respiratory distress syhdrome (ARDS), are frequent complications in critically ill patients and are responsible for significant morbidity and mortality. Although ALI and ARDS appears to be multilfactorial, a common denominator to most of the proposed mechanisms is the cellular damage mediated by oxidative stress. Evidence of oxidative stress and injury are common to most experimental models of lung injury and are corroborated in studies of patients with ALI/ARDS, underscoring the physiologic importance of these processes. New therapies strategies have been proposed based on clinical and experimental research results. The article approaches the role of oxidative stress on ALI/ARDS and also presents the main concepts of free radicals and antioxidants.

Avaliação do desempenho diagnóstico e do valor de corte para o índice de respiração rápida e superficial na predição do insucesso da extubação / Evaluation of the diagnostic performance and cut-off value for the rapid shallow breathing index in predicting extubation failure

OBJETIVO: Avaliar o desempenho diagnóstico do índice de respiração rápida e superficial (IRRS) na predição do insucesso da extubação de pacientes adultos em terapia intensiva e verificar a adequação do valor de corte clássico para esse índice. MÉTODOS: Estudo prospectivo realizado na unidade de terapia intensiva de adultos do Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Botucatu, através da avaliação do IRRS em 73 pacientes consecutivos considerados clinicamente prontos para extubação. RESULTADOS: O IRRS com valor de corte clássico (105 ciclos/min/L) apresentou sensibilidade de 20 por cento e especificidade de 95 por cento (soma = 115 por cento). A análise da curva receiver operator characteristic (ROC) demonstrou melhor valor de corte (76,5 ciclos/min/L), o qual forneceu sensibilidade de 66 por cento e especificidade de 74 por cento (soma = 140 por cento), e a área sob a curva ROC para o IRRS foi de 0,78. CONCLUSÕES: O valor de corte clássico do IRRS se mostrou inadequado nesta casuística, prevendo apenas 20 por cento dos pacientes com falha na extubação. A obtenção do novo valor de corte permitiu um acréscimo substancial de sensibilidade, com aceitável redução da especificidade. O valor da área sob a curva ROC indicou satisfatório poder discriminativo do índice, justificando a validação de sua aplicação.

OBJECTIVE: To evaluate the diagnostic performance of the rapid shallow breathing index (RSBI) in predicting extubation failure among adult patients in the intensive care unit and to determine the appropriateness of the classical RSBI cut-off value. METHODS: This was a prospective study conducted in the adult intensive care unit of the Botucatu School of Medicine Hospital das Clínicas. The RSBI was evaluated in 73 consecutive patients considered clinically ready for extubation. RESULTS: The classical RSBI cut-off value (105 breaths/min/L) presented a sensitivity of 20 percent and a specificity of 95 percent (sum = 115 percent). Analysis of the receiver operator characteristic (ROC) curve revealed a better cut-off value (76.5 breaths/min/L), which presented a sensitivity of 66 percent and a specificity of 74 percent (sum = 140 percent). The area under the ROC curve for the RSBI was 0.78. CONCLUSIONS: The classical RSBI cut-off value proved inappropriate, predicting only 20 percent of the cases of extubation failure in our sample. The new cut-off value provided substantial improvement in sensitivity, with an acceptable loss of specificity. The area under the ROC curve indicated that the discriminative power of the RSBI is satisfactory, which justifies the validation of this index for use.

Redução da mortalidade após implementação de condutas consensuais em pacientes com infarto agudo do miocárdio / Mortality decline after implementation of standard protocols for treating patients with acute myocardial infarction

OBJETIVO: Comparar a mortalidade em 30 dias com a utilização de determinados grupos de medicamentos por pacientes, entre 1992-1997, quando não se dispunham de condutas consensuais para tratamento do infarto agudo do miocárdio, e de 2000-2002, após a padronização dessas condutas em nosso serviço. MÉTODOS: Avaliados, retrospectivamente, no 1º e 2º períodos, 172 e 143 pacientes respectivamente, admitidos com diagnóstico de infarto agudo do miocárdio: foram realizados os testes estatísticos: c² para comparar proporções, teste t de Student e o de Mann-Whitney para comparação de médias ou medianas. RESULTADOS: A análise não mostrou diferença em relação aos homens, brancos e a idade média de 61 anos, nos dois períodos. Com relação aos fatores de risco clássicos, foi observada diferença apenas na incidência de dislipidemia (17 e 29 por cento) e, quanto à estratégia terapêutica, aumento significativo do uso de: trombolíticos (39 e 61,5 por cento), ácido acetilsalicílico (70,9 e 96,5 por cento), betabloqueadores (34,8 e 67,8 por cento), inibidor da enzima conversora da angiotensina (45,9 e 74,8 por cento), nitratos (61 e 85,3 por cento) e a redução significativa de bloqueadores de cálcio (16,8 e 5,3 por cento), antiarrítmicos (29,1 e 9,7 por cento) e diuréticos (50,6 e 26,6 por cento). O uso de inotrópicos não diferiu entre os períodos (29,6 e 32,1 por cento). A mortalidade em 30 dias apresentou redução estatisticamente significante de 22,7 para 10,5 por cento. CONCLUSAO: A implementação das condutas consensuais para o tratamento do infarto agudo do miocárdio foi acompanhada por significante redução da taxa de mortalidade em 30 dias.

Hipertensäo arterial do idoso / Arterial hypertension in the aged

The authors review the epidemiology, the etiological factors, the effect of the treatment in the evolution of the cardiovascular disease in arterial hypertension in elderly, and the use of angiotensin-converting-enzyme inhibitors such as a treatment option

Edema pulmonar pós-crise convulsiva tipo grande mal / Pulmonary edema following grand mal seizure

Os autores descrevem um caso de associaçäo entre crise convulsiva tipo grande mal e edema pulmonar. Trata-se de uma paciente de 40 anos, portadora de crises convulsivas há quatro anos e meio, geralmente seguidas da apresentaçäo de escarro hemóptico. Deu entrada no Pronto Socorro por ter apresentado, há uma hora, crise convulsiva tipo grande mal, com duraçäo referida de poucos minutos, e que em seguida começou a apresentar escarro hemóptico. O exame físico estava normal, com exceçäo da presença de estertores subcrepitantes pulmonares bilaterais. O radiograma de tórax, realizado na entrada, revelou imagem compatível com edema pulmonar e estava normal 24 horas após, sem uso de qualquer medicaçäo. É feita também uma revisäo sumária da literatura