Células natural killer endometriais: o que são? O que fazem? O que devemos saber? / Endometrial natural killer cells: what are they? What do they do? What do we need to know?

As células natural killer endometriais, também chamadas células natural killer uterinas, têm recebido especial atenção no campo da imunologia reprodutiva. Teorias que consideram alterações na resposta imune como uma causa de infertilidade conjugal e de falhas nos tratamentos de reprodução assistida têm ponderado um possível envolvimento negativo das células natural killer endometriais. As células natural killer são linfócitos que podem ser identificados no sangue periférico e no endométrio, apresentando diferenças fenotípicas e funcionais importantes. As células periféricas não se alteram com a fase do ciclo menstrual e implantação, sendo que as células natural killer endometriais apresentam variações durante o ciclo menstrual e período peri-implantacional, com menores concentrações durante a fase proliferativa e aumentando na segunda fase do ciclo. A célula natural killer endometriais participam nas várias fases da implantação, invasão trofoblástica, placentação e desenvolvimento fetal e no desenvolvimento da gestação humana até aproximadamente 20 semanas.

Endometrial natural killer cells have been given special attention in reproductive immunology. The relation between the endometrial natural killer cells and alterations in the immune response as a cause of couples infertility and failure in assisted reproduction treatment have been studied in several theories. Natural killer cells are lymphocytes that may be identified in peripheral blood and endometrium, with phenotypical and functional differences between them. Peripheral natural killer cells do not change with the menstrual cycle or implantation, as opposed to endometrial natural killer cells which present lower concentration in the proliferative phase and higher concentration in the luteal phase. Endometrial natural killer cells play an important role in the implantation, trophoblastic invasion, placentation, fetal development and development of the human pregnancies up to 20 weeks of gestation.

Análise molecular de genes de falência ovariana prematura mapeados nos segmentos cromossômicos FOP1 e FOP2 / Molecular analysis of premature ovarian failure genes mapped in POF1 and POF2 chromosome segments

RESUMO ARTIGO 1 - Fertilidade em mulheres é o resultado de uma série de eventos moleculares complexos que se iniciam na vida intrauterina com a diferenciação ovariana e a formação dos folículos primordiais e continua depois do nascimento por um processo altamente coordenado e sincronizado. A falência ovariana pode se manifestar como amenorréia primária ou secundária caracterizada por elevados níveis de gonadotrofinas antes dos 40 anos de idade, cuja etiologia pode ser atribuída a várias causas, incluindo rearranjos do cromossomo Xq. Mutações no gene homólogo humano do gene da Drosophila melanogaster diaphanous (DIAPH2), mapeado em Xq22, foram relacionados com falência ovariana prematura (FOP) familiar. Alelos mutados deste gene afetam a espermatogênese e a ovogênese na Drosophila. Com o objetivo de investigar se o gene DIA humano tem papel definitivo na etiologia da FOP pesquisou-se por mutações no último exon (l56) usando as técnicas de SSCP (Polimorfismo conformacional em fita simples) e sequenciamento automático do DNA de 27 pacientes com falência ovariana prematura e 15 controles. RNA total foi extraído de células sangüíneas das amostras. A síntese de cDNA foi feita por meio da reação de transcrição reversa partindo-se do RNA mensageiro. Para amplificar o exon 156 do gene DIA, a estratégia do "Nested-PCR"' foi empregada para posterior análise de mutação através do SSCP e sequenciamento automático do DNA. Nenhuma mutação foi encontrada no exon 156 do gene DIA nas amostras analisadas. Portanto, mutações nesse exon não parecem ser causa comum da disfunção ovariana. RESUMO ARTIGO 2 - Estudos citogenéticos do cromossomo X sugerem que principalmente o segmento Xql3 a Xq28 esteja envolvido na falência ovariana prematura (FOP). Falência ovariana prematura é uma síndrome heterogênia cuja origem permanece obscura na maioria dos casos. Vários genes, que estão envolvidos no desenvolvimento ovariano podem estar presentes nesta região e apresentar-se mutados. O gene QM que sintetiza a proteína ribossomal L10 (RPL10), mapeado na região Xq28, pertence a uma classe de proteínas regulatórias de transcrição. Este gene é altamente conservado através da evolução dos eucariotos, sendo expresso em diversos tecidos. A RPL10 pode estar envolvida nos processos pós transcricionais que são essenciais para a diferenciação de tecidos específicos durante a embriogênese. A sua localização, expressão e funções levam a suposição que o gene QM...(au)