Hallazgo de diclofenaco en un producto fitoterapéutico a base de caléndula comercializado en Colombia / Finding diclofenac in a marigold-based phytotherapeutic product marketed in Colombia

Resumen Introducción: la consulta de un particular que trajo un producto fitoterapéutico a base de caléndula cuyo consumo le causó fuertes reacciones adversas, originó esta investigación sobre la composición de este producto. Objetivo: caracterizar la composición química de muestras de lotes diferentes de un producto comercial denominado fitoterapéutico a base de caléndula (Calendula officinalis) (PFC) comercializado en Colombia. Metodología: se analizaron tabletas de ocho cajas del PFC de cuatro lotes diferentes de producción (2017 y 2018). Se llevó a cabo el análisis de espacio de cabeza (HS) de tabletas por microextracción en fase sólida (SPME), con una fibra PDMS/DVB (65 µm), expuesta al HS de la muestra durante 30 min a 50 °C. Las fracciones volátiles se analizaron por cromatografía de gases acoplada a espectrometría de masas (GC/MS). Los extractos de tabletas obtenidos con mezcla de metanol:agua (1:1, v/v) se analizaron por cromatografía líquida (LC) de alta (HPLC) y ultra-alta eficiencia (UHPLC), con detectores de arreglo de diodos (DAD) y espectrometría de masas de alta resolución (HRMS), respectivamente; la cuantificación de diclofenaco se hizo por calibración con patrón externo y por adición de estándar. Los espectros de masas de baja y alta resolución y patrones de fragmentación de las sustancias detectadas se estudiaron, usando GC/HRMS y LC/HRMS-Orbitrap. Resultados: en tabletas analizadas por HSSPME, se encontraron monoterpenoides y sesquiterpenoides de origen vegetal, ftalatos, residuos de solventes (2-cloroetanol, etilenglicol) y sustancias químicas intermediarias en la síntesis de diclofenaco (2,6-dicloroanilina y 2,6-cloro-N-fenil-bencenamina). En los cromatogramas, obtenidos por GC/MS de los extractos de tabletas obtenidos con diclorometano, se detectaron diclofenaco, sus impurezas A, B y C, los ésteres de diclofenaco y algunas otras impurezas. Diclofenaco en cantidad ca. 40 mg (7-8%) se cuantificó por HPLC en tabletas (> 70 analizadas) escogidas al azar de ocho cajas del PFC, adquirido en el mercado local de Bucaramanga (Colombia). Conclusión: en cada tableta analizada se determinaron alrededor de 40 mg del compuesto sintético diclofenaco (sustancia no declarada en la etiqueta del producto) y en ninguna se detectaron ésteres de los triterpenoides oleanano o faradiol, constituyentes del extracto de caléndula que poseen actividad antiinflamatoria; se encontraron algunos flavonoides comunes a muchas plantas, en cantidades mil veces menores que la de diclofenaco.

Abstract Introduction: The consultation of a person who brought a marigold-based phytotherapeutic product whose consumption caused strong adverse reactions, originated this investigation of the composition of this product. Objective: to characterize the chemical composition of samples of different lots of a commercial product called calendula-based phytotherapeutic product (Calendula officinalis) (PFC) commercialized in Colombia. Methodology: Tablets of eight packs of the phytotherapeutic product from four different production batches (2017 and 2018) were analyzed. Headspace analysis (HS) of tablets by solid phase microextraction (SPME) was carried out with a PDMS/ DVB fiber (65 µm), exposed to the HS of the sample for 30 min at 50 °C. Volatile fractions were analyzed by gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC/MS). Tablet extracts obtained with methanol:water mixture (1:1, v / v) were analyzed by liquid chromatography (LC) of high (HPLC) and ultra-high performance (UHPLC) with diode array (DAD) and high-resolution mass spectrometric (HRMS) detectors, respectively; diclofenac was quantified by external calibration and standard addition. Low- and high-resolution mass spectra (MS, HRMS) and fragmentation patterns of detected substances were studied, using GC/HRTOF-MS and LC/HRMS-Orbitrap. Results: in tablets analyzed by HS-SPME, monoterpenoids and sesquiterpenoids of plant origin, phthalates, solvent residues (2-chloroethanol, ethylene glycol) and intermediary chemicals in diclofenac synthesis (2,6-dichloroaniline and 2,6- chloro-N-phenyl-benzenamine) were found. In the chromatograms (GC/MS) of the extracts of tablets obtained with organic solvent (dichloromethane), diclofenac, its impurities A, B and C, diclofenac esters, and some other compounds were detected; diclofenac quantification by HPLC found amounts of ca. 40 mg (7 - 8%) in tablets (> 70 analyzed) chosen at random from eight packs of the calendula-based phytotherapeutic product, purchased in the local market in Bucaramanga (Colombia). Conclusion: each analyzed tablet contained around 40 mg of the synthetic compound diclofenac (substance not declared in the product's label) and no tablet contained detectable amounts of esters of the triterpenoids oleanane or faradiol, which are calendula extract constituents that possess antiinflammatory activity; a few flavonoids that are common to many plants were found in amounts a thousand times smaller than that of diclofenac.

Revisión de las características anátomo-patológicas, el tratamiento y la sobrevida en 50 casos de cáncer de mama impalpable / Review of anatomical-pathological characteristics, the treatment and survival in 50 cases of untouchable breath cancer

El cáncer de mama impalpable muestra un franco aumento en el mundo, tanto por el aumento global de la enfermedad como el aumento del diagnóstico mamografico sistemático (tamizaje) o el control habitual de las mujeres con mamografía. El objetivo de esta comunicación es revisar las características anátomo-patológicas de la enfermedad en 50 pacientes tratadas por cáncer mamario impalpable, el tratamiento efectuado y los resultados en cuanto a la sobrevida. Se revisaron 50 casos de pacientes con un total de 57 cánceres, por multifocalidad en 7 de ellas, todos impalpables, tratados entre abril de 1982 y agosto de 1999. Se dignosticaron 25 (43,8 por ciento) cánceres ductales in situ, no comedo, 11 (19,2 por ciento) infiltrante, 10 casos (17,5 por ciento) de comedocarcinoma, 9 (15,7 por ciento) de carcinoma lobulilar in situ, y 2 casos (3,5 por ciento) de carcinoma lobulilar infiltrante. Las dimensiones promedio fueron de 9,2 mm para los carcinomas in situ y 11,2 mm para los carcinomas infiltrante. Se encontraron microcalcificaciones en 25 tumores, con 22 casos en el tumor mismo y 3 casos en el tejido peritumoral. Entre las lesiones asociadas destaca la mastopatía fibroquística proliferativa en 17 casos (29,8 por ciento), hiperplasia ductal atípica en 4 casos, hiperplasia lobulilar atípica en 3 casos. Los márgenes quirúrgicos fueron de 5 mm ó más. La edad de las pacientes fluctuó entre 22 y 80 años, con una media de 52,6 años. El tiempo de seguimiento fluctuó entre 4 y 192 meses, con una media de 70,2 meses (5 años 10 meses). El tratamiento fue: 10 pacientes con mastectomía parcial exclusiva, 29 con mastectomía parcial y radioterapia, 9 con mastectomía total y 2 con mastectomía total y radioterapia. De las mujeres en seguimiento se constatan 2 muertes, una por cáncer de mama diseminado y una por causas cardiovasculares de 79 años de edad

Cáncer de mama oculto: revisión de 21 casos / Hidden breast cancer: 21 cases review

La mamografía es un excelente método de diagnóstico en los cánceres ocultos de la mama. En 20 cánceres de mama de un total de 21 que presentaron 17 pacientes, el diagnóstico fue realizado por esta técnica, lo que permitió su tratamiento quirúrgico oportuno, no mutilante y efectivo, con un promedio libre de enfermedad a 4 años promedio de la totalidad de los pacientes

Accidentes angiográficos: enfoque diagnóstico y terapéutico / Angiographic accident: diagnostic and therapeutical view

En los últimos años ha habido una verdadera resolución en el desarrollo de los métodos de diagnóstico Neurorradiológico no invasivo. A pesar de esto la angiografía cerebral sigue siendo indispensable para el diagnóstico y evaluación de las enfermedades cerebro-vasculares y en otras patologías seleccionadas. El número de complicaciones ha sido reducido drásticamente pero aún se presentan, y es especialmente dramático cuando son de índole neurológico. En los últimos años hemos adoptado en nuestro Servicio una actitud mas agresiva en el estudio y tratamiento de estas complicaciones ya que nuestra experiencia previa con ellas era decepcionante. Se presentan cuatro casos de complicaciones angiográficas, todas ellas embólicas, y que ilustran la dificultad en su manejo. En dos de ellos se utilizó heparina intra-arterial, en uno se hizo una embolectomia quirúrgica y en el último caso se utilizó Estreptoquinasa intra-arterial selectiva con un buen resultado y recanalización parcial inmediata. Se concluye que es indispensable estudiar al enfermo que presenta una complicación angiográfica en forma inmediata ya que estos accidentes se producen en un ambiente especializado donde se pueden eventualmente tomar medidas terapéuticas que instauradas en forma precoz podrán evitar el infarto cerebral