ABSTRACT
Introdução: O câncer colorretal (CCR) é o segundo mais incidente e, quando metastático, apresenta taxa de sobrevida de 14% em cinco anos. Regorafenibe é um inibidor de tirosina-quinase (ITQ) aprovado para CCR metastático (CCRm) com aumento comprovado de sobrevida global (SG). Objetivo: Explorar resultados de eficácia e segurança de regorafenibe em pacientes com CCRm e características de bom prognóstico (CBP). Método: Análise de subgrupo do estudo CORRECT, com participantes divididos de acordo com CBP, seguindo os critérios: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, tempo de doença metastática maior que 18 meses, até três sítios metastáticos e ausência de metástase hepática. Eficácia comparada com teste de log-rank estratificado e hazad ratios (HR) calculados com o modelo de Cox. Resultados: Dos 760 participantes randomizados, 292 (34,5%) apresentavam CBP; 185 (63,4%) receberam regorafenibe; 107 (35,6%), placebo. Para o grupo CBP, a mediana SG foi 10,9 meses (IC95%:8,8-12,3) para regorafenibe e 7,3 meses (IC95%:5,6-9,1) para placebo, com 39% de redução no risco de morte (HR 0,61; IC95%:0,43-0,88; p=0,0069). A mediana de sobrevida livre de progressão (SLP) foi de 3,5 meses (IC95%:3,0-3,9) versus 1,8 mês (IC95%:1,7-1,8) respectivamente, com 61% de redução no risco de progressão da doença ou morte (HR 0,39; IC95%:0,30-0,52; p<0,0001). Os eventos adversos graus 3 e 4 foram mais frequentes para regorafenibe. Após definição de valor basal para escores de qualidade de vida (EQ-5D), estes decaíram menos para regorafenibe comparados com placebo (0,687 versus 0,592) com diferença significativa de 0,09. Conclusão: Pacientes com CBP que receberam regorafenibe melhoraram SG e SLP com menor deterioração da qualidade de vida comparado com placebo
Introduction: Colorectal cancer (CRC) is the second most common and when metastatic, it has a five-year survival rate of 14%. Regorafenib is an approved TKI for metastatic colorectal cancer (mCRC) with a proven increase in overall survival (OS). Objective: To investigate the efficacy and safety results of regorafenib in patients with mCRC and good prognostic characteristics (GPC). Method: Subgroup analysis of the CORRECT study, with participants divided according to GPC, following the criteria: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, duration of metastatic disease greater than 18 months, up to three metastatic sites and absence of liver metastasis. Efficacy compared with stratified log-rank test and hazard ratios (HR) calculated with the Cox model. Results: Of the 760 participants randomized, 292 (34.5%) had GPC; 185 (63.4%) received regorafenib; and 107 (35.6%) received placebo. For the GPC group, the median OS was 10.9 months (95%CI:8.8-12.3) for regorafenib and 7.3 months (95%CI:5.6-9.1) for placebo, with 39% of reduction of the risk of death (HR 0.61; 95% CI:0.43-0.88; p=0.0069). The median progression-free survival (PFS) was 3.5 months (95%CI:3.0-3.9) versus 1.8 months (95%CI:1.7-1.8) respectively, with 61% of reduced risk of disease progression or death (HR 0.39; 95%CI:0.30-0.52; p<0.0001). Grade 3 and 4 adverse events were more frequent for regorafenib. After setting baseline for quality of life scores (EQ-5D), these declined less for regorafenib compared to placebo (0.687 versus 0.592) with a significant difference of 0.09. Conclusion:GPC patients who received regorafenib improved OS and PFS with less deterioration of quality-of-life compared to placebo
Introducción: El cáncer colorrectal (CCR) es el segundo más frecuente y cuando presenta metástasis tiene una supervivencia a los cinco años del 14%. Regorafenib es un inhibidor de la tirosina quinasa (ITQ) aprobado para CCR metastásico (CCRm) con un aumento comprobado en la supervivencia general (SG). Objetivo: Explorar los resultados de eficacia y seguridad de regorafenib en pacientes con CCRm y características de buen pronóstico (CBP). Método: Análisis de subgrupos del estudio CORRECT, con participantes divididos según CBP, siguiendo los criterios: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, duración de la enfermedad metastásica mayor a 18 meses, hasta tres sitios metastásicos y ausencia de metástasis hepática. Eficacia comparada con la prueba de log-rank estratificada y hazad ratios (HR) calculados con el modelo de Cox.Resultados: De los 760 participantes aleatorios, 292 (34,5%) tenían CBP; 185 (63,4%) recibieron regorafenib; 107 (35,6%) recibieron placebo. Para el grupo de CBP, la mediana de SG fue de 10,9 meses (IC95%:8,8-12,3) para regorafenib y de 7,3 meses (IC95%:5,6-9,1) para placebo, con una reducción del riesgo de muerte del 39% (HR 0,61; IC95%:0,43-0,88; p=0,0069). La mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) fue de 3,5 meses (IC95%:3,0-3,9) frente a 1,8 meses (IC95%:1,7-1,8) respectivamente, con un 61% de riesgo reducido de progresión de la enfermedad o muerte (HR 0,39; IC95%:0,30-0,52; p<0,0001). Los eventos adversos de grado 3 y 4 fueron más frecuentes con regorafenib. Después de establecer la línea de base para las puntuaciones de calidad de vida (EQ-5D), estas disminuyeron menos con regorafenib en comparación con placebo (0,687 frente a 0,592) con una diferencia significativa de 0,09. Conclusión: Los pacientes con CBP que recibieron regorafenib mejoraron la SG y la SLP con un menor deterioro en la calidad de vida en comparación con el placebo