Coccidioidomicosis: estado actual de la endemia en Venezuela / Coccidioidomycosis: current status of the endemic in Venezuela

La coccidioidomicosis es una micosis sistémica endémica del continente americano, causada por un hongo dimórfico. La inhalación de artroconidios transportados por el viento permite la colonización del tejido pulmonar produciendo la micosis. El diagnóstico se realiza a través del estudio epidemiológico y micológico, complementándose con el histopatológico, inmunitario y molecular. En Venezuela ha sido reportada desde 1948 cuando el Dr. Humberto Campins describió el primer caso en Barquisimeto, estado Lara. Las micosis en Venezuela no son enfermedades de denuncia obligatoria por lo que existe un grave subregistro en las estadísticas anuales del país, sin embargo, los Grupos de Trabajo en Micología logran mantener la data de los casos. Los datos aportados acerca de las variables bioclimáticas y ambientales de las zonas endémicas pueden contribuir a la búsqueda del nicho ecológico del hongo, para así apoyar la vigilancia eco-epidemiológica de los casos clínicos y la pesquisa de casos subclínicos, fortaleciendo el sistema preventivo de salud y el manejo médico oportuno de la micosis.

Coccidioidomycosis is a systemic fungal infection endemic in the Americas, caused by a dimorphic fungus. Inhalation of arthroconidia transported by wind colonize lung tissue causing mycosis. Diagnosis is made through epidemiological and mycological study, complemented by histopathological, molecular and immune response. In Venezuela it has been reported since 1948 when Dr. Humberto Campins described the first case in Barquisimeto, Lara state. The fungal diseases in Venezuela are not mandatory notification, so that t6here is a serious underreporting in the annual statistics of the country; however, the working groups in Mycology manage to keep the data of the cases. The information provided by bioclimatic and environmental variables in endemic areas can contribute to the pursuit of ecological niches of the fungus in order to strengthen eco-epidemiological surveillance of clinical cases and research subclinical cases, strengthening the preventive health system and appropriate medical management of mycosis.

Distribución de especies y susceptibilidad antifúngica de Candida spp. causantes de micosis superficiales. Coro, estado Falcón, Venezuela / Species distribution and antifungal susceptibility of Candida spp. causing superficial mycosis. Coro, Falcon state, Venezuela.

Las especies de Candida distintas a C. albicans se describen con frecuencia como agentes causales de micosis superficial y presentan una mayor resistencia al tratamiento con los azoles. Con la finalidad de determinar la distribución de especies y la susceptibilidad antifúngica in vitro de Candida spp., se realizó un estudio ambispectivo donde se analizaron 18 aislados de levaduras obtenidas de muestras de pacientes con diagnóstico de micosis superficial. La identificación taxonómica se realizó mediante la visualización de las características macroscópicas de crecimiento en agar cromogénico y por métodos convencionales. La susceptibilidad a fluconazol y voriconazol se evaluó por el método de difusión en disco. El 88,8% de los aislados provenía de muestras de uñas. C. parapsilosis fue la especie más frecuente, seguida de C. tropicalis, C. albicans y C. krusei, lo cual confirmó el predominio de especies no albicans como causa de micosis superficial. El patrón de susceptibilidad a fluconazol y voriconazol fue similar: todos los aislados de C. parapsilosis y C. albicans resultaron sensibles, mientras que el 83,3% de C. tropicalis mostró sensibilidad a ambos antifúngicos. C. krusei, especie resistente a fluconazol, presentó sensibilidad intermedia al voriconazol. El uso de agar cromogénico permitió detectar infecciones mixtas en muestras de uñas, involucrando en uno de los casos a Candid spp. y C.tropicalis, esta última con resistencia tanto a fluconazol como a voriconazol. Los resultados obtenidos demuestran la importancia de la identificación de especies y la realización de pruebas de susceptibilidad con el fin de evitar fracasos terapéuticos en micosis superficiales. Autor de correspondencia: Leyla Humbría-García. Laboratorio de Micología

Candida species other than C. albicans are often described as causative agents of superficial mycosis and are more resistant to treatment with azoles. In order to determine the distribution of species and in vitro antifungal susceptibility of Candida spp., one ambispective study, which analyzed 18 yeast isolates obtained from samples from patients diagnosed with superficial mycosis, was performed. Taxonomic identification was performed by macroscopic visualization of the growth characteristics in chromogenic agar and by conventional methods. The susceptibility to fluconazole and voriconazole was evaluated by the disc diffusion method. Most of the isolates (88.8%), came from nail samples. C. parapsilosis was the most common species, followed by C. tropicalis, C. albicans and C. krusei, which confirmed the prevalence of non-albicans species as a cause of superficial mycoses. The pattern of susceptibility to fluconazole and voriconazole was similar: all isolates of C. parapsilosis and C. albicans were susceptible, while 83.3% of C. tropicalis showed sensitivity to both antifungals. C. krusei, fluconazole-resistant species showed intermediate susceptibility to voriconazole. The use of chromogenic agar allowed to detect mixed infections in nail samples, involving Candida spp. and C. tropicalis in one case, the latter with resistance to both fluconazole and voriconazole. The results demonstrate the importance of species identification and susceptibility testing to avoid therapeutic failures in superficial mycoses.

Aislamiento de Candida spp. en ambiente y personal que labora en una unidad de cuidados intensivos / Isolation of Candida spp. in environment and staff of an intensive care unit

Las infecciones nosocomiales por especies de Candida son causa importante de morbilidad y mortalidad, especialmente en pacientes críticos, siendo relevante establecer la fuente potencial de infección en ambientes hospitalarios. El objetivo de este estudio fue aislar e identificar especies de Candida en equipos médicos, mobiliarios y manos del personal que labora en una unidad de cuidados intensivos y evaluar su susceptibilidad a fluconazol y voriconazol.Se obtuvieron muestras mediante hisopo estéril, humedecido en caldo cerebro corazón suplementado con cloranfenicol. La identificación se realizó mediante las características de crecimiento en agar cromogénico y por métodos convencionales; la susceptibilidad a fluconazol y voriconazol fue evaluada mediante el método de difusión del disco (CLSI M44-A). De mobiliario y equipos médicos se obtuvieron 26 (68,4%) aislados y de las manos del personal 12 (31,6%). C. parapsilosis fue la especie más frecuente (55,4%), seguida de C. tropicalis, C. famata, C. glabrata y C. guilliermondii; además, se aislaron otras levaduras, Rhodotorula spp. y el Complejo Trichosporon (23%). El 65,8% de los aislados fue sensible a fluconazol y el 81,6% a voriconazol. La presencia ambiental de especies de Candida sugiere que deben mejorarse las normas de higiene intrahospitalarias para prevenir su transmisión horizontal.

Nosocomial infection by Candida species are an important cause of morbidity and mortality, especially in seriously ill patients, and it is important to establish the infection source in hospital environments. The purpose of this study was to isolate and identify Candida species in medical equipments, furniture, and hands of staff working in intensive care units and evaluate their susceptibility to fluconazole and voriconazole. Samples were obtained with sterile swabs humidified with brain-heart broth supplemented with chloramphenicol. Identification was done through growth characteristics in chromogenic agar and by conventional methods; fluconazol and voriconazole susceptibility was evaluated by the disk diffusion method (CLSI M44-A). Twenty-six (68.4%) of the isolates were obtained from furniture and medical equipments and 12 (31.6%) from the hands of the staff. The most frequent species was C. parapsilosis (55.4%), followed by C. tropicalis, C. famata, C. glabrata and C. guilliermondii; other yeasts were also evaluated, Rhodotorula spp. and the Trichosporum Complex (23%). Regarding sensitivity, 65.8% of the isolates were sensitive to fluconazole and 81.6% to voriconazole. The environmental presence of Candida spp suggests that intra-hospital hygiene regulations should be improved in order to prevent their horizontal transmission.

Aislamiento y susceptibilidad a fluconazol y voriconazol de especies de Candida provenientes de pacientes recluidos en la Unidad de Cuidados Intensivos, Hospital Universitario de Coro, estado Falcón, Venezuela / Isolation and fluconazol and voriconazol sensitivity of Candida species from patients hospitalized at the Intensive Care Unit, Coro University Hospital, Falcon State, Venezuela

El objetivo de este trabajo fue determinar la frecuencia de aislamiento de Candida spp. en muestras clínicas de pacientes ingresados en una unidad de cuidados intensivos y evaluar su perfil de susceptibilidad in vitro a fluconazol y voriconazol. Se evaluaron 60 pacientes, procesándose 194 muestras: 98 hemocultivos, 48 urocultivos cuantitativos, 46 secreciones traqueales y 2 puntas de catéter, mediante siembra en agar cromogénico para Candida. El género y especie fue confirmado mediante las características macroscópicas de crecimiento, producción de clamidoconidias, hidrólisis de la urea y asimilación de carbohidratos. Para la evaluación de la susceptibilidad antifúngica se utilizó el método de difusión en disco M44-A del Clinical and Laboratory Standard Institute. Se aislaron 37 levaduras (73,0% de urocultivo en recuento significativo, 24,3% de secreción traqueal y 2,7% de punta de catéter). C. tropicalis fue la especie más frecuente (43,2%) seguida de C. glabrata (21,6%) y C. albicans (13,5%), evidenciándose una distribución diferente a la reportada en la literatura. El 73% de los aislados fue sensible a fluconazol y el 89,2% al voriconazol. La frecuencia observada de candiduria, sugiere que el urocultivo cuantitativo pudiera emplearse como estudio rutinario en pacientes recluidos en UCI, a fin de establecer estrategias terapéuticas y profilácticas adecuadas.

The aim of this work was to determine the frequency of isolation of Candida spp. in patients hospitalized in an intensive care unit and evaluate their in vitro susceptibility to fluconazol and voriconazol. Sixty patients were evaluated through 194 samples, 98 hemocultures, 48 quantitative urocultures, 46 tracheal secretions, and 2 catheter tips inoculated in Candida chromogenic agar. The genus and species was confirmed by the macroscopic growth characteristics, clamydoconidia production, urea hydrolysis, and carbohydrate assimilation. The antifungal susceptibility was determined by the disk diffusion method M44-A of the Clinical and Laboratory Standard Institute. Thirty seven yeasts were isolated (73.0% from urocultures with significant counts, 24.3% from tracheal secretion, and 2.7% from catheter tips). The most frequent species was Candida tropicalis (43.2%), followed by C. glabrata (21.6%) and C. albicans (13.5%), showing a different distribution from that reported in the literature. Regarding sensitivity, 73% of isolates were fluconazol sensitive and 89.2% voriconazol sensitive. The frequency of Candida in the urine suggests that quantitative urocultures could be used as a routine study of patients hospitalized in an ICU so as to establish adequate therapeutic and prophylactic strategies.

Evaluación del inmunoanálisis enzimático en el diagnóstico y seguimiento de pacientes con coccidioidomicosis / Evaluation of the enzymatic immune analysis in the diagnosis and follow-up of coccidioidomycosis patients

Este estudio evaluó el inmunoanálisis enzimático (IAE) para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con coccidioidomicosis (CDM). Se utilizaron 360 muestras de suero: 38 provenientes de pacientes con diagnóstico clínico, micológico e inmunológico de CDM, 100 de individuos sanos, 50 de pacientes sensibilizados a la coccidioidina y 172 con otras patologías, empleando dos exoantígenos de Coccidioides spp. La sensibilidad del IAE fue de 71,1% para ambos antígenos, con especificidad de 98% (Ag 1) y 96% (Ag 2). Los valores predictivos positivos fueron de 93,1% (Ag 1) y 87,1% (Ag 2), y negativos de 89,9% (Ag 1) y 89,7% (Ag 2), con razones de verosimilitud positiva de 35,6 (Ag 1) y 17,8 (Ag 2) y negativa de 0,3 para ambos antígenos. La potencia global del IAE se estimó en 90,6% (Ag 1) y en 89,1% (Ag 2). El índice Kappa reflejó una buena concordancia con la IDD. No se observó correspondencia entre las absorbancias detectadas por el IAE y el título de anticuerpos específicos obtenido mediante IDD en el seguimiento de pacientes con CDM. Se observaron reacciones cruzadas con las muestras de suero de pacientes con paracoccidioidomicosis e histoplasmosis. Se concluyó que el IAE puede ser una técnica útil en el diagnóstico, más no en el seguimiento de pacientes con CDM.

This study evaluated the enzymatic immune analysis (EIA) procedure for the diagnosis and follow-up of coccidioidomycosis (CDM) patients. Three hundred and sixty (360) serum samples were studied using two exoantigens of Coccidioides spp.: 38 obtained from patients with clinical, mycological and immunological CDM diagnosis, 100 from healthy individuals, 50 from individuals sensitized to coccidiodine, and 172 from individuals with other pathologies. It was estimated a 71.1% of sensitivity for both antigens, with a 98% specificity (Ag 1), and 96% (Ag 2), positive predictive values of 93.1% (Ag 1) and 87.1% (Ag 2), and negative predictive values of 89.9% (Ag 1) and 89.7% (Ag 2). The positive verisimilitude rates were 35.6 (Ag 1) and 17.8 (Ag 2), and 0.3 negative verisimilitude rates for both antigens. The global potency of the EIA was estimated as 90.6% (Ag 1) and 89.1% (Ag 2). The Kappa index reflected a good concordance with the IDD. No correspondence between the absorbance detected by the EIA and the title of specific antibodies obtained through IDD was observed in the follow-up of CDM patients. Cross reactions with serum samples from paracoccidioidomycosis and histoplasmosis patients was observed. It was concluded that the EIA can be a useful technique for the diagnosis but not for the follow-up of CDM patients.

Ecología de la coccidioidomicosis en el municipio Falcón de la Península de Paraguaná, estado Falcón, Venezuela / Ecology of coccidioidomycosis at the Falcon municipality of Paraguana Peninsula, Falcon State, Venezuela

Se estudiaron las características ecoambientales de poblaciones del municipio Falcón de la Península de Paraguaná, y se cultivaron muestras de suelo para identificación de los aislados sugestivos de Coccidioides spp., mediante examen directo de las muestras de tejido de ratones inoculados con el hongo. Las características ecoambientales del municipio y el análisis químico del suelo favorecen la presencia del hongo en esta zona. Del cultivo de suelos se obtuvo un aislado sugestivo de Coccidioides spp., pero el estudio en animales de experimentación no reveló la formación de esférulas. Se confirmó la existencia de un área de riesgo para la coccidioidomicosis en la Península de Paraguaná.

The eco-environmental characteristics of populations from the Falcon Municipality of the Paraguana Peninsula were studied, and soil samples were taken for identification of isolates suggestive of Coccidioides spp., through direct exam of tissue samples from mice infected with this fungus. The eco-environmental characteristics of the municipality and the chemical analysis of the soil favor the presence of this fungus in this zone. From the soil sample cultures we obtained an isolate suggestive of Coccidioides spp, but the experimental animal study did not reveal spherule formation. The existence of a Coccidioidomycosis risk area at the Paraguana Peninsula was confirmed.

Genotipos de Hepatitis B: Importancia clínica / Hepatitis B Genotypes: Clinical importance

La infección por el Virus de Hepatitis B (VHB) representa un problema de salud pública a escala mundial, estimándose que más de dos millardos de personas en el mundo se han infectado, de los cuales aproximadamente 350 millones son portadores crónicos del virus. Cerca de un millón de muertes al año están relacionadas con hepatocarcinoma primario asociado a la infección por VHB, lo que hace a éste virus la cuarta causa de muerte por enfermedades infecciosas a nivel mundial. La replicación del VHB posee un potencial de variabilidad genética mayor que la de los virus ADN en general favoreciendo la aparición de mutantes naturales generadas por sustituciones puntuales, por reordenamiento de genes, o por cambios en los marcos de lectura denominados genotipos. La variabilidad genética podría estar asociada con las diferentes vías de transmisión, resistencia al interferón o progresión hacia el desarrollo de carcinoma hepatocelular.

Hepatitis B virus (HBV) infection is a worldwide public health problem and it has been estimated that over 2000 million persons have been infected in the world, of approximately 350 million of which are chronic carriers of the virus. Around one million deaths per year are related to primary hepatic cancer associated to HBV infection, which makes this virus the fourth cause of death at a worldwide level. HBV replication has a greater potential of genetic variability than that of DNA viruses in general, favoring the occurrence of natural mutants generated by punctual substitutions, gene reordering, or to changes in the genotype denominated reading frames. Genetic variability could be associated with the various transmission forms, interferon resistance or progression towards the development of hepatocellular cancer.

Micetoma: reporte de tres casos en el estado Falcón, Venezuela / Mycetome: report of three cases in Falcon state, Venezuela

Se reportan tres casos nuevos de micetoma estudiados en nuestro laboratorio durante los últimos 4 años. Se informa sobre la evolución del primer caso por pyrenochaeta romeroi nova species reportado por Borelli en 1959Los pacientes hombres agricultores con edades de 18, 42 y 54 años proceden de las zonas semiárida y subhúmeda del Estado Falcón. Al exámen clínico presentaron síndrome de micetoma (edema, fístulas y granos); de 6 meses a 3v años de evolución. Las lesiones se localizaron en los miembros inferiores en dos pacientes y en dos de ellos en el torax. El diagnóstico clínico fue confirmado por estudio micribiológico y micológico, aislándose en dos casos Nocardia brasilenzis y en uno Madurella grisea. Dos de los pacientes recibieron terapia a base de Sulfas con remisión de su enfermedad en dos años de seguimiento