A role for archaeal organisms in development of atherosclerotic vulnerable plaques and myxoid matrices

PURPOSE: Vulnerable plaques are characterized by a myxoid matrix, necrotic lipidic core, reactive oxygen species, and high levels of microorganisms. Aerobic microbes such as Chlamydophila pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae usually do not survive in oxidative stress media. Archaea are anaerobic microbes with powerful anti-oxidative enzymes that allow detoxification of free radicals whose presence might favor the survival of aerobic microorganisms. We searched for archaeal organisms in vulnerable plaques, and possible associations with myxoid matrix, chlamydia, and mycoplasma bodies. METHODS: Twenty-nine tissue samples from 13 coronary artherectomies from large excentric ostial or bifurcational lesions were studied using optical and electron microscopy. Infectious agents compatible with archaea, chlamydia, and mycoplasma were semiquantified using electron micrographs and correlated with the amounts of fibromuscular tissue, myxoid matrix, and foam cells, as determined from semi-thin sections. Six of the cases were also submitted to polymerase chain reaction with archaeal primers. RESULTS: All 13 specimens showed archaeal-compatible structures and chlamydial and mycoplasmal bodies in at least 1 sample. There was a positive correlation between extent of the of myxoid matrix and archaeal bodies (r = 0.44, P = 0.02); between archaeal and mycoplasmal bodies (r = 0.41, P = 0.03), and between chlamydial bodies and foam cells (r = 0.42; P = 0.03). The PCR test was positive for archaeal DNA in 4 of the 6 fragments. DISCUSSION: DNA and forms suggestive of archaea are present in vulnerable plaques and may have a fundamental role in the proliferation of mycoplasma and chlamydia. This seems to be the first description of apparently pathogenic archaea in human internal organ lesions.

PROPOSTA: Placas vulneráveis são caracterizadas por matriz mixomatosa, centro lipídico necrótico, espécies reativas de oxigênio e alto níveis de microorganismos. Micróbios aeróbicos como Chlamydophila pneumoniae e Mycoplasma pneumoniae usualmente não sobrevivem em meio de estresse oxidativo. Arquéias são microorganismos anaeróbicos com poderosas enzimas anti-oxidantes que permitem detoxificação de radicais livres e a presença delas poderia favorecer a sobrevivência de micróbios aeróbicos. Pesquisamos por elementos de arquéia em placas vulneráveis e sua possível associação com degeneração mixomatosa da matriz e aumento do número de clamídias e micoplasmas. MÉTODOS: Vinte e nove amostras de 13 produtos de aterotomia de lesões grandes e excêntricas de óstio ou bifurcação de coronárias foram estudadas pela microscopia óptica e eletrônica. Agentes compatíveis com arquéia, clamídia e micoplasma foram semiquantificados pela microscopia eletrônica e correlacionados com quantidade de tecido fibromuscular, matriz mixomatosa e células xantomatosas. Seis casos foram também submetidos à reação em cadeia da polimerase com oligonucleotídeos de arquéia. RESULTADOS: Os 13 casos foram positivos para estruturas sugestivas de arquéia, micoplasma ou clamídia, em pelo menos uma amostra. Houve correlação positiva entre intensidade de matriz mixomatosa versus arquéia (r=0.44, p=0.02); arquéia versus micoplasma (r=0.41, p=0.03) e clamídia versus células xantomatosas r=0,42; 0.03). PCR foi positiva para DNA de arqueia em 4 dos 6 fragmentos. DISCUSSÃO: DNA e formas compatíveis com arquéia estão presentes em placas vulneráveis e podem ter papel fundamental na proliferação de micoplasma e clamídia. Este parece ser o primeiro relato de arquéia aparentemente patogênica em lesões de órgãos internos humanos.

Comparison between adventitial and intimal inflammation of ruptured and nonruptured atherosclerotic plaques in human coronary arteries

OBJECTIVE: To verify the possible role of adventitial inflammation in atherosclerotic plaque vulnerability and coronary artery remodelling. METHODS: We compared the mean numbers of lymphocytes in the adventitia and in the plaque of ruptured thrombosed and stable equi-stenotic coronary segments of 34 patients who died due to acute myocardial infarction. We also analysed adventitial microvessels, adventitial fibrosis and the external elastic membrane. RESULTS: In the adventitia, the numbers of lymphocytes and microvessels/mm² were 69.5±88.3 and 60.9± 32.1 in culprit lesions and 16.4 ± 21.1 and 44.3±16.1 in stable lesions (p<0.05); within the plaques, the mean number of lymphocytes was 24±40.8 in culprit lesions and 10.9±13.2 in stable ones (p=0.17). The mean percent area of adventitial fibrosis/cross-sectional area of the vessel was significantly lower in unstable plaques (p<0.001). The confocal images showed holes in the external elastic membrane. CONCLUSION: Unstable plaques exhibit chronic pan-arteritis, accompanied by enlargement, medial thinning, and less fibrosis than in stable lesions, which is compatible with vessel aneurysm. Adventitial inflammation may contribute significantly to atheroma instability

Fatores prognósticos e evoluçäo da funçäo ventricular em 5 anos de seguimento da ventriculectomia parcial esquerda no tratamento da cardiomiopatia dilatada / Prognostic factors and evolution of ventricular function in the 5-years follow-up of partial left ventriculectomy in the treatment of dilated cardiomyopathy

OBJETIVO: Nesta investigaçäo, os resultados tardios da ventriculectomia parcial esquerda, associada à correçäo da insuficiência das valvas atrioventriculares, foram estudados em 43 pacientes portadores de cardiomiopatia dilatada. CASUíSTICA E MÉTODOS: Os pacientes estavam em classe funcional III (18) ou IV (25) no pré-operatório, sendo que 7 pacientes foram operados na vigência de choque cardiogênico. A reduçäo cirúrgica do volume do ventrículo esquerdo (VE) foi associada à anuloplastia mitral em 32 pacientes e à substituiçäo daquela valva em 3. Em 10 pacientes, também foi realizada plastia de valva tricúspide. Doze pacientes foram submetidos ao implante de desfibriladores automáticos. RESULTADOS: Ocorreram 9 (20,9 por cento) óbitos hospitalares. O tempo de seguimento pós-operatório variou entre dois e 68 meses, com média de 34,2 meses. Aos seis meses de seguimento, 8 pacientes estavam em classe funcional I, 13 em classe II, 3 em classe III e 1 em classe IV (p<0,001). Por outro lado, outros 19 pacientes faleceram no seguimento tardio, sendo observados índices de sobrevida de 58 (?7 por cento em um ano, de 48 (?7 por cento aos dois anos e de 32?(?8 por cento aos cinco anos. A regressäo logística mostrou que a sobrevida nos primeiros seis meses foi influenciada pelo diâmetro das fibras miocárdicas. A análise da sobrevida tardia através do modelo proporcional de Cox mostrou que a classe funcional IV e o nível elevado de nor-adrenalina sérica no pré-operatório estavam relacionados a maior mortalidade. Quando a análise também incluiu variáveis anatomopatológicas, a existência de apoptose das células miocárdicas e o maior diâmetro das fibras miocárdicas no pré-operatório foram identificados como únicos fatores independentes de pior prognóstico tardio. Pacientes operados em classe funcional III ou IV apresentaram índices de sobrevida de 60,6?(?11,6 por cento e de 14,4?(?8,2 por cento em cinco anos, respectivamente. Na presença de apoptose das células miocárdicas, a sobrevida dos pacientes foi de 8,3?(?7,9 por cento no mesmo período, contra 63,1?(?11 por cento na ausência dessa alteraçäo. Em relaçäo à funçäo ventricular, os benefícios observados após a ventriculectomia parcial näo se mantiveram tardiamente. Houve redilataçäo progressiva do ventrículo esquerdo, associada à queda concomitante dos valores de sua fraçäo de ejeçäo. CONCLUSÄO: A ventriculectomia parcial esquerda, associada, quando necessário, à correçäo da insuficiência das...