Effects of APOE, APOB and LDLR variants on serum lipids and lack of association with xanthelasma in individuals from Southeastern Brazil

Xanthelasma might be a clinical manifestation of dyslipidemia, a recognized risk factor for coronary artery disease. We investigated the association of apolipoprotein E (APOE HhaI), apolipoprotein B (APOB XbaI and Ins/Del) and LDL receptor (LDLR AvaII and HincII) gene polymorphisms with lipid profiles in 100 Brazilians with xanthelasma and 100 controls. Allele frequencies were similar in both groups. APOE, APOB and LDLR genotypes were not correlated with differences in the serum lipid profile. In individuals with xanthelasma, the APOB D allele was associated with less chance of having increased LDL-cholesterol (O.R. = 0.16, CI95 percent = 0.03-0.94, p = 0.042). In the control group, the APOB X+ allele was associated with less chance of having both increased total cholesterol (O.R. = 0.16, CI95 percent = 0.03-0.78, p = 0.023) and increased LDL-cholesterol (O.R. = 0.10, CI95 percent = 0.02-0.60, p = 0.012). Moreover, there was a significantly higher frequency of control individuals (68 percent) with elevated serum triglyceride levels, compared to patients (48 percent, p = 0.008). On the other hand, triglyceride levels in controls also seemed to be influenced by all other gene polymorphisms studied, an effect that might be enhanced by environmental factors.

Avaliação da relação entre o polimorfismo C677T no gene para MTHFR e a concentração plasmática de homocisteína na doença arterial coronariana / Evaluation of MTHFR C677T gene polymorphism and homocysteine level in coronary atherosclerotic disease / Evaluation of MTHFR C677T gene polymorphism and homocysteine level in coronary atherosclerotic disease

OBJETIVO: O objetivo deste trabalho é determinar a prevalência do polimorfismo C677T do gene metilenotetraidrofolato redutase (MTHFR) e associá-la com a concentração plasmática de homocisteína plasmática na doença arterial coronariana (DAC). MÉTODOS: Foram avaliados 93 pacientes com DAC documentada, atendidos no Hospital Universitário Oswaldo Cruz (Recife, PE, Brasil), e 108 controles sem a doença. Foram determinados os perfis lipídicos de pacientes e controles. As concentrações plasmáticas de homocisteína e folato foram determinadas por HPLC e quimioluminescência, respectivamente. A genotipagem foi realizada por RFLP/PCR. RESULTADOS: Os grupos de pacientes e controles foram homogêneos quanto aos perfis genéticos do polimorfismo investigado. Nos pacientes, as concentrações plasmáticas médias de homocisteina (11,7 ± 4,4 æmol/L) e de folato (6,22 ± 3,0 ng/dL) foram estatisticamente diferentes daquelas observadas nos controles (8,84 ± 3,2 æmol/L e 7,69 ± 3,1 ng/dL, respectivamente), ao nível de significância de 0,05. Entretanto, não houve correlação entre concentração plasmática de homocisteína e folato nos pacientes (r= -0,202). Não foi observada associação entre a homozigosidade 677TT para MTHFR e a concentração plasmática de homocisteína sérica (p= 0,634). A comparação dos casos e controles que apresentaram simultaneamente alta concentração plasmática de homocisteína e baixa concentração de folato, resultou numa razão de chance superior à de cada variável analisada independentemente (RC= 11,9; IC 95 por cento= 4,16-34,42, p< 0,01). CONCLUSÕES: A mutação C677T não parece ser um fator genético importante capaz de explicar a hiperhomocisteinemia moderada observada nos pacientes com DAC. Outros fatores, ambientais e genéticos, devem ser investigados.

OBJECTIVE: The aim of this study is to determine the prevalence of C677T methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) polymorphism and correlate it with plasma homocysteine levels in coronary artery disease (CAD). METHODS: Ninety-three patients with documented CAD from Hospital Universitário Oswaldo Cruz (Recife, PE, Brazil) and 108 healthy controls were evaluated. Homocysteine and folate levels were determined by HPLC and chemoluminescence, respectively, and lipid profile was considered. Genotyping was done by RFLP/PCR. RESULTS: The groups were homogeneous for the C677T polymorphisms. The homocysteine level in cases (11.7 æmol/L) was statistically different from that observed in controls (8.84 æmol/L, p< 0.05). It was also observed that 72 percent of the patients had homocysteine values above12 æmol/L while the control group presented only 32 percent in this range. There was no relationship between homozigosity for the C677T polymorphism and the homocysteine level (p= 0.634). We noticed statistical differences between folate levels from patients and controls (6.22 and 7.69 ng/dL, p< 0.05, respectively). However, there was no correlation between homocysteine and folate concentrations in the entire group (r= -0.202). Comparing cases and controls, the odds ratio (OR) when homocysteine is high and folate is low was OR= 11.9; CI 95 percent= 4.16-34.42, p< 0.01. CONCLUSION: A lack of correlation between C677T mutation and homocysteine level suggests that environmental factors and others genetic factors seem to exert more influence on homocysteine level in this population.

Polimorfismo genético do fibrinogênio na doença arterial periférica / Genetic polymorphisms of fibrinogen in peripheral artery disease

O objetivo do presente estudo foi analisar freqüências alélicas e genotípicas para o gene codificador da cadeia beta do fibrinogênio em pacientes com doença arterial periférica (DAP). Foram estudados 44 pacientes caucasóides do sexo masculino com sintomas clínicos e comprovação angiográfica de DAP, com idade entre 38 e 79 anos (62±8,6 anos). Entre eles, 22 apresentaram obstrução aterosclerótica nas artérias ilíacas, femorais e/ou carótidas e 22 tinham aneurisma de aorta torácica, abdominal ou tóraco-abdominal. O grupo controle foi constituído por 56 indivíduos, sem história clínica de DAP ou alterações ao exame clínico, com idades variando de 43 a 80 anos (59±9,2 anos). Foram excluídos os indivíduos com doença renal, doença hepática ou diabetes mellitus. A análise do polimorfismo genético da cadeia do fibrinogênio foi realizada por PCR (polimerase chain reaction) e RFLP (restriction fragment lenght polimorphism) com a endonuclease Bcl I, identificando-se três genótipos: B1/B1, B1/B2 e B2/B2. A análise estatística incluiu teste exato de Fisher, calculo do odds ratio, teste de Kruskal Wallis e análise de variância (ANOVA). Admitiu-se erro a igual a 5 por cento, com nível de significância para P<0,05. O alelo B1 foi o mais prevalente em pacientes e controles (0,819 e 0,857, respectivamente; P=0,5605), com prevalência do genótipo B1/B1 nos pacientes (65,9 por cento) e controles (71,4 por cento; P=0,6639), seguido de B1/B2 (31,8; 28,6 por cento, respectivamente; P=0,8268). Em conclusão, DAP, independente do tipo de lesão obstrutiva ou aneurismática, apresenta-se indiferente ao polimorfismo Bcl I do fibrinogênio, portanto, sem influência dos alelos B1 e B2 para fibrinogênio e seus respectivos genótipos na doença.

The objective of this study was to analyze the frequencies of thealleles and genotypes of the gene encoder of the fibrinogen bchainin patients suffering from peripheral artery disease. A totalof 62 male Caucasoid patients with ages varying from 38 to 79years old were studied. All the patients had clinical symptoms ofperipheral artery disease, which was later confirmed byangiography. Forty of the patients had atheroscleroticobstructions of the iliac, femoral or carotid arteries and 22 sufferedfrom aneurysms of the thoracic, abdominal or thoracoabdominalaortas. All the patients were submitted to surgery. A controlgroup was formed of 62 individuals, with ages ranging from 43to 80 years old, without clinical histories or alterations in theirclinical examinations of peripheral artery disease. Individualswith renal disease, liver disease or diabetes mellitus wereexcluded. Analysis of the fibrinogen b-chain was performed usingpolymerase chain reaction and restriction fragment lengthpolymorphism with Bcl I endonuclease. Three genotypes, B1/B1,B1/B2 and B2/B2 were identified. Statistical analysis was madeusing the Fisher Exact test, odds ratio, Kruskal-Wallis test andvariance analysis (ANOVA). A p-value = 0.05 was consideredsignificant. The B1 allele was the most prevalent in both patientsand the control group (0.819 and 0.857, respectively), withprevalence of the B1/B1 genotype in patients and controls (65.9%vs. 71.4% respectively), followed by B1/B2 (31.8% vs. 28.6%respectively). No significant difference was observed in relationto the Bcl I polymorphisms of the fibrinogen b-chain andobstructive and aneurysmal peripheral artery disease. Inconclusion, the B1 and B2 polymorphisms of the fibrinogen bchain and teir respective genotypes do not have any influence in peripheral artery disease.

Estudo in vitro da compatibilidade entre cálcio e fósforo em nutriçöes parenterais, utilizando-se gluconato de cálcio e glicerofosfato de sódio / In vitro study of the compatibility between calcium and phosphorus in parenteral nutrition formulations using calcium gluconate and sodium glycerophosphate

Uma solução de glicerofosfato de sódio, estéril e apirogênica para administração intravenosa, não disponível comercialmente no Brasil, foi desenvolvida e adicionada às nutrições parenterais padronizadas no Hospital das Clínicas da Faculdade de Medicina de Ribeirão Preto da Universidade de São Paulo, com o objetivo de fornecer fósforo juntamente com o cálcio. Essas nutrições parenterais foram preparadas adicionando-se 4 mmol/dL de fósforo e 3,712 mmol/dL de cálcio, utilizando-se como fonte as soluções de glicerofosfato de sódio a 1 mmol/mL e gluconato de cálcio a 10 por cento(p/v), respectivamente, e mantidas à temperatura de 5ñ3 ºC por 0, 6, 12 e 24 horas, seguidas de 24 horas à temperatura ambiente (24ñ3ºC) e posteriormente avaliadas microscopicamente, quando preparadas com emulsão lipídica, com aumento de 400 vezes, e macroscopicamente após centrifugação a 6 390 g...

A importância do uso de filtros durante a infusäo de nutrições parenterais adicionadas de emulsões lipídicas / The importance of the use of filters during the infusion of parenteral nutrition containing lipid emulsions

Nutrições parenterais com adicionamento de emulsões lipídicas podem apresentar alterações físico-químicas, caracterizadas pela formaçäo de precipitados amorfos ou cristalinos, bem como pelo aumento do tamanho das gotículas de gordura que se agregam. A verificaçäo macroscópica dessas alterações nem sempre é possível, tendo em vista o aspecto opaco das emulsões. Utilizando-se estudo in vitro, este trabalho teve como objetivo evidenciar a presença de precipitados de fosfato de cálcio, de gotículas de gordura da emulsäo lipídica com diâmetros superiores aos de hemácias, em nutrições parenterais, e a importância do uso de filtros na retençäo dos mesmos. Esses eventos foram demonstrados por meio de inspeçäo macroscópica e microscópica, em nutrições parenterais contendo fosfato dibásico de potássio e de gluconato de cálcio, como fonte de fósforo e de cálcio, respectivamente, adicionados à mistura de soluções de aminoácidos a 10 por cento p/v, com glicose a 50 por cento p/v, emulsäo lipídica a 20 por cento p/v e minerais em diferentes proporções. Os resultados mostraram presença de precipitado de cálcio e de gotículas de gordura aumentadas e/ou agregadas antes da filtraçäo, e ausência dos mesmos imediatamente após. Conclusäo: o uso de filtros com poros de 1,2 μm foi capaz de reter precipitados e de impedir a passagem das gotículas de gordura com dimensões tais que pudessem causar embolias microvasculares em pacientes submetidos à nutriçäo parenteral