Estudio teorico conformacional de tiotidina y nizatidina, dos potentes antagonistas en los receptores H2 de histamina / Theoretical conformation study of tiotidine and nizatidine, two strong histamine H2-receptors antagonists

Se realizó un estudio conformacional de dos potentes antagonistas en los receptores de H2 de histamina, tiodidina y nizatidina. Las geometrías de los grupos cianoguanidina y guanidinotiazol de tiotidina y el grupo diaminonitroetano de nizatidina fueron calculadas utilizando técnicas MNDO de la química cuántica. Mientras que las conformaciones de las moléculas en estudio se obtuvieron empleando un potencial átomo-átomo empírico que simula el comportamiento de las drogas en solución acuosa a 37-C. Para ambas moléculas se obtuvieron conformaciones plegadas, muy rígidas con un marcado paralelismo entre el plano de los anillos y el de los grupos polares. En las dos moleculas en estudio todas las posibilidades de isomerismo configuracional de los grupos polares fueron tenidas en cuenta: encontrándose que las únicas conformaciones posible son aquellas que tienen los grupos polares en la forma de los isómeros cruzados (Z-E o E-Z). Estos resultados están totalmente de acuerdo con los estudios experimentales y teóricos realizados en estos grupos polares. El tipo de conformaciones encontradas por totidina y nizatidina son muy similares a las encontradas previamente para metiamida, cimetidina, ranitidina y etintidina. Estos resultados nos permitirían proponer que este tipo de conformaciones juegan un rol determinante en el reconocimiento del receptor H2 de histamina

Structure-activity relationship on excitatory amino acid receptors

Actualmente se acepta que los aminoácidos carboxílicos L-Glu y L-Asp tienen un rol como neurotransmisores excitatorios en el sistema nervioso contral (CNS). En el presente trabajo hemos realizado un análisis teórico conformacional con un modelo de mecánica molecular sobre compuestos activos en QUIS y NMDA-receptores, en la búsqueda de una correlación estructrura-actividad. En estos compuestos, consideramos la distancia COO-..COO- como la más importante para el análisis de la actividad de los mismos sobre los distintos receptores de aminoácidos excitatorios. Sobre los QUIS-receptores: Hemos encontrado que Glu, Asp son móleculas muy flexibles que pueden pasar con facilidad de una conformación a otra y alcanzar la distancia de 3A- entre los dos grupos COO-. Todos estos compuestos muestran una importante población en conformaciones con esta distancia. El antagonista GDEE tiene un 90% de la población total en conformaciones plegadas con una distancia de alrededor de 3A- entre los grupos COO-. Sobre los NMDA-receptores: IBO es un análogo rígido y la distancia COO-..CO- es alrededor de 4A- en las diferentes conformaciones encontradas. Asp. Glu, ß-Amglu y NMDA tienen una considerable flexibilidad y pueden adoptar fácilmente las distancia requeridas. Ellos poseen una considerable población en conformaciones que presentan una distancia COO-..COO- de alrededor de 4A-. Se propone que conformaciones plegadas son importantes para la actividad en QUIS-receptors, mientras conformaciones extendidas serían importantes en NMDA-receptors

Struture activity relationship in GABA receptors / Relación estructura actividad en receptores de GABA

Isoguvacine, isonipecotic acid, THIP and muscimol, agonist on GABA-receptors, were studied, looking for a structure-activity relationship. In this way, a conformational analysis was performed with an empirical atom-atom potential calculation method that was proved with success in previous works on biologically active substances. It has been assumed that hydration should eliminate electrostatic interactions and consequently, calculations are performed on molecules without charges. Muscimol, THIP, isoguvacine and isonipecotic acid are rigid structural analogues of GABA. The conformational analysis yield following result. Muscimol show a free rotation but, for different positions of the rotational group. a distance of 4,4 A- between CO and N was obtained. For the other compounds studied, twisted conformation was obtained, with an important population in each case. For these conformations a common pattem to all of them was found: adistance of about 4,4 A- betweeb the CO and N groups. This distance is found in partially folded (gauche-trans) conformations of GABA, with a 50% of the whole population. Then, we assumed that partially folded conformations, with a distance between potentially active sites of 4,4 A- may be important for the recognition at the BABA-receptors

Estudio conformacional, utilizando un potencial atomo-atomo empirico, de aminoacidos biologicamente activos como neurotransmisores. / Conformational study,using an empirical atom-atom potential of biologically active amino acids as neurotransmitters

En la busqueda de una correlacion conformacional que justifique su actividad, se ha estudiado un conjunto de aminoacidos biologicamente activos, y a los cuales se asigna un papel como neurotransmisores: Glutamico, GABA, Aspartico, beta-alanina y taurina. Se estudiaron los zwitter-ion de estos aminoacidos, por ser la especie preponderante a pH fisiologico, empleando como metodo de calculo un potencial atomo-atomo empirico. Como en estudios anteriores, se suposo que la hidratacion eliminaria las interacciones electrostaticas y, consecuentemente, los calculos se realizaron como si las especies no tuvieran cargas. Los resultados obtenidos en las conformaciones de minima energia, en las distancias interatomicas entre grupos presumiblemente activos y en las poblaciones conformacionales, estan en excelente acuerdo con los resultados experimentales de RMN en solucion acuosa