Migraine treatment: the doors for the future are open, but with caution and prudence / Tratamento da migrânea: as portas para o futuro estão abertas, mas com cuidado e parcimônia

ABSTRACT Migraine is a burdensome disorder. Current treatments are far from ideal. Recent knowledge has been indicating targets whose antagonism may improve efficacy. It is particularly true with the calcitonin gene-related peptide (CGRP) and the monoclonal antibodies anti-CGRP can interfere with this pathway and decrease the frequency of migraine attacks. Erenumab, fremanezumab and galcanezumab have recently been approved and eptinezumab is likely to be, soon. Although efficacy figures were not spectacular, tolerability and potential higher adherence were noteworthy. However, caution must be exercised. The time frame after the studies was limited to three years and dose administration was restricted to three-monthly doses. The CGRP is present throughout the human body and migraine is a life-long disease, often requiring treatment for decades. It is not known whether this favorable profile can be maintained or will be safe in pregnant women or adolescents. In addition, there were deaths during the studies, which may have happened without a clear relationship. New treatments are welcome, but caution is warranted.

RESUMO A migrânea é incapacitante. Os tratamentos atuais apresentam resultados abaixo do desejado. O conhecimento atual indica alvos nos quais o bloqueio pode melhorar a eficácia do tratamento. Isso é mais claro com o peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) e anticorpos monoclonais contra este peptídeo ou seu receptor interferem com a fisiopatologia migranosa e reduzem a frequência da cefaleia. Erenumab, fremanezumab e galcanezumab já foram aprovados. Eptinezumab o será em breve. Embora a eficácia não tenho sido espetacular, a boa tolerabilidade e melhor adesão foram notáveis. No entanto, cautela deve ser empregada. Os estudos se limitaram a observar os pacientes por até três anos e com três doses mensais seguidas. Existe CGRP em todo o organismo e a migrânea é uma doença crônica, não raro requerendo tratamento por décadas. Não se sabe se a tolerabilidade favorável manter-se-á por anos ou em grávidas e adolescentes. Também houve mortes durante os estudos, mesmo sem ligação comprovada. Novos tratamentos são bem-vindos, mas cautela é necessária neste momento.

Medication-overuse headache. Retrospective comparison of preventive treatments / Cefaleia por uso excessivo de medicamentos. Comparação retrospectiva de tratamentos preventivos

ABSTRACT Objectives: Medication-overuse headache is commonly seen in tertiary centers. Limited evidence is available regarding treatment. We compared the use of one or two drugs, three drugs, or four pharmacological agents for the prevention of headache. Methods: This was a retrospective analysis of 149 consecutive patients. Sudden withdrawal and pharmacological prevention with one or more drugs were carried out. Adherence and the decrease of headache frequency of more than 50% were compared after four months between the one or two, three, and four drug groups. Results: There was no difference in adherence (p > 0.6). Headache frequency reduction was shown in 23 (54.8%, one or two drugs), 33 (70%, three drugs) and 11 (55%, four drugs); p = 0.13 and p = 0.98, not significant. There was a tendency towards significance between the one or two drug takers versus the three drug and four drug takers together (p = 0.09). Conclusions: The use of more drugs was not better at improving headache. However, there is the possibility that acting simultaneously on different sites may promote broader modulation and better outcome.

RESUMO Objetivos: Cefaleia por uso excessivo de medicamentos (CEM) é comum em centros terciários. Existe evidência limitada quanto a estratégias de tratamento e se combinar drogas é melhor do que abordagens com monoterapia. Objetivamos comparar o uso de até dois, três ou quatro agentes farmacológicos para a prevenção. Métodos: Estudo retrospectivo de 149 pacientes consecutivos. A suspensão súbita das drogas usadas em excesso e o início de prevenção foram realizados. A adesão e a redução superior a 50% na frequência da cefaleia foram comparadas após quatro meses entre até duas drogas, três drogas e quatro drogas. Resultados: A adesão não foi diferente (p > 0.6). A redução da frequência de cefaleia foi de 23 (54.8%, até duas drogas, 33 (70%, três drogas) e 11 (55%, quatro drogas; p = 0.13 e p = 0.98, não significativo). Houve uma tendência à significância quando comparamos até duas drogas com três e quatro drogas (p = 0.09). Conclusões: Não demonstramos superioridade de mais drogas, comparando-se a um ou dois medicamentos. Acreditamos na possibilidade de atuação em sítios de diferentes de forma simultânea e a modulação mais abrangente com melhores parâmetros evolutivos.

Topiramato no tratamento preventivo da migrânea: variação da resposta após mudança para genérico: relato de caso / Topiramate in the preventive treatment of migraine: response variation after switching to the generic formulation: case report

O uso de genéricos se disseminou no Brasil há poucos anos devido ao menor custo do tratamento e a recomendações de balconistas de farmácia. Em pacientes com epilepsia, a troca de anticonvulsivantes originais por genéricos pode provocar crises e modificar o perfil de tolerabilidade em função de variações na bioequivalência e no nível plasmático destes medicamentos. No entanto, na prevenção da enxaqueca não há estudos disponíveis comparando o uso de anticonvulsivantes originais com genéricos na modificação dos parâmetros de eficácia e tolerabilidade. Relatamos o caso de uma paciente com enxaqueca sem aura que apresentou aumento da freqüência de crises e modificação nos efeitos colaterais com a substituição do Topamax® por topiramato genérico, tendo voltado a apresentar melhora ao retomar o uso do preparado original.

The use of generic drugs has been disseminated in Brazil due to the better costs and a pushing behavior of pharmacists. In epileptic patients, the switching from original preparations to generics may trigger seizures or change the tolerability profile promoted by the variations in plasmatic levels and bioequivalence between the different preparations. However, in migraine prevention there are no studies so far evaluating the effects of original and generic anticonvulsants regarding effectiveness and tolerability. We report the case of a patient with migraine without aura who had an increasing frequency of attacks after switching from Topamax® to a generic topiramate. In addition, the patient improved after returning to the original topiramate.

Idade como fator de risco independente para cefaléias secundárias / Age as an independent risk factor for secondary headaches

OBJETIVO: Verificar se a idade é um fator de risco para cefaléias secundárias independente do tempo de evolução da queixa de dor de cabeça. MÉTODO: Foram selecionados 1131 pacientes com queixa principal de cefaléia. A proporção de cefaléias secundárias foi avaliada e comparada entre pacientes jovens e idosos em geral; entre indivíduos com cefaléia de início antes e após os 60 anos; e entre jovens e idosos com cefaléia de início há menos de um ano. RESULTADOS: Os idosos em geral e os indivíduos com cefaléia de início após os 60 anos apresentaram maior proporção de cefaléias secundárias que os jovens e aqueles com início da dor antes dos 60 anos. Idosos com cefaléia de início recente apresentaram proporção maior de cefaléias secundárias do que os jovens com mesmo tempo de evolução da dor. CONCLUSAO: A idade é um fator de risco independente do tempo de evolução para cefaléias secundárias.

Remission of refractory chronic cluster headache after warfarin administrations: case report

Alguns relatos isolados na literatura referem-se a um possível efeito profilático de drogas anticoagulantes, entre elas a heparina, varfarina e acenocumarol na profilaxia da migrânea. Apresentamos o caso de um homem de 37 anos com cefaléia em salvas crônica refratária que obteve remissão total das crises após a administração de varfarina para o tratamento de trombose venosa e arterial. Não encontramos nenhum relato semelhante na literatura consultada.

Infarto cerebelar e vertigem aguda / Cerebellar infarction and acute vertigo

São apresentados dois pacientes do sexo masculino com quadro de vertigem aguda e ataxia da marcha. Em ambos os casos o infarto cerebelar foi a etiologia comprovada pelos exames de neuroimagem. Estes pacientes evoluíram para a recuperação completa dos sintomas vestibulares, em um dos casos o paciente permaneceu com disacusia sensório-neural à esquerda. Acreditamos que pacientes com clínica semelhante devam ser submetidos de rotina a exames radiográficos como a tomografia computadorizada e/ou ressonância nuclear magnética.

Cefaléia pós-traumática crônica em traumatismos crânio-encefálicos leves / Chronic post-traumatic headache after mild head injuries

Apesar de as avidências atuais indicarem que a cefaléia pós-traumática crônica (CPTc) resulta de alterações orgânicas, os sofredores dessa condição continuam sendo, ainda, frequentemente, considerados tão somente como neuróticos ou simuladores, especialmente, quando a dor se origina de TCE leves. O objetivo deste estudo foi identificar as características clínicas de CPTc após traumatismos crânio-encefálicos (TCE) leves. Foram estudados 27 pacientes de 16 a 64 anos que preencheram os critérios estabelecidos para CPTc e TCE leve. Verificou-se o início da cefaléia no mesmo dia do TCE em 51,8 por cento dos indivíduos. As seguintes formas clínicas foram identificadas: migrânea (70,3 por cento); cefaléia do tipo tensional - CTT (51,68 por cento) e cefaléia cervicogênica (11, 1 por cento). A associação de CTT e migrânea ocorreu em 29,6 por cento. Trinta e três por cento dos trabalhadores, 40 por cento das donas de casa e 50 por cento dos estudantes da amostra manifestaram comprometimento da capacidade produtiva. Apesar disso, apenas três pacientes (11,1 por cento) encontravam-se em litígios por compensação. A ausência de potencial de ganho por parte da maioria dos pacientes e a uniformidade do quadro clínico apresentado são sugestivos de uma causa orgânica.

Cefaléia crônica diária primária: características clínicas / Primary chronic daily headache: clinical aspects

Sob a designaçao de cefaléia crônica diária (CCD) primária agrupam-se diferentes tipos de cefaléia que se caracterizam por se manifestarem diária ou quase diariamente, por longos períodos de tempo. Esse conceito refere-se a temporalidade e nao a um tipo específico de cefaléia. É importante conhecer a CCD primária e seus subtipos. Nesta revisao sao criticamente abordadas as principais características clínicas da CCD e sua história natural, bem como alguns fatores possivelmente influenciadores na cronificaçao das cefaléias.

Cefaléia crônica diária primária: a propósito de 52 casos / Primary chronic daily headache: a report on 52 cases

Apesar de a cefaléia crônica diária (CCD) ser frequentemente observada na prática cefaliátrica, o interesse pelo seu estudo é recente. Foram estudados 52 pacientes (48 mulheres e 4 homens) com idade entre 13 e 71 anos, que preencheram os critérios diagnósticos propostos por Silberteins e col. (1994) para CCD primária. A análise das principais características clínicas permitiu o diagnóstico de três modalidades da CCD: migrânea transformada (n=39; 75 por cento), cefaléia do tipo tensinoal crônica (n=11; 21,1 por cento) e cefaléia diária persistente de início súbito (n=2; 3,9 por cento). Destes pacientes, 34 (65,4 por cento) utilizavam de modo excessivo medicaçoes sintomáticas e foram considerados como sofredores de cefaléia induzida por drogas. O esquema de tratamento utilizado incluiu, além da orientaçao à interrupçao das medicaçoes sintomáticas, o uso de amitriptilina isoladamente ou em associaçao ao propanolol, em doses crescentes, levando-se em conta a resposta e a tolerância a estes fármacos. Esse esquema revelou-se eficaz na diminuiçao da frequência da cefaléia na maioria dos pacientes com CCD. Os efeitos benéficos revelaram-se duradouros, persistindo mesmo após seis meses do início do acompanhamento. Na minoria dos pacientes na qual a terapêutica instituída nao obteve êxito, constatou-se, de forma estatisticamente significativa, a persistência do uso excessivo de medicaçao sintomáticas.

Cefaléia crônica diária primária: definiçäo e classificaçäo. Revisäo da literatura / Primary chronic daily headache: definition and classification - Literature review

A cefaléia crônica diária (CCD) primária é frequente, no entanto, existem poucos dados relativos à sua epidemiologia. A dificuldade na determinaçäo de sua incidência e prevalência reflete, em grande parte, a ausência de consenso quanto à terminologia e à classificaçäo. A classificaçäo das cefaléias que ocorrem diário ou quase diariamente tem sido motivo de estudos e de críticas e será objeto da presente revisäo