ABSTRACT
Resumen: Introducción: Se han desarrollado nuevas estrategias terapéuticas contra la toxicidad por sobredosis de cocaína basadas en el aumento en la actividad catalítica de enzimas que participan en la destrucción de su molécula, antes de que tenga la oportunidad de penetrar el tejido nervioso. Objetivo: Describir los avances en el efecto del aumento en la actividad catalítica de las enzimas BChE y las hCE, producidas para el tratamiento de pacientes en condiciones de toxicidad por sobredosis de cocaína, así como mencionar sus ventajas y desventajas y su potencial uso futuro en pacientes internados por una sobredosis de cocaína. Método: Se realizó una búsqueda bibliográfica por medio del PubMed, usando como descriptores las palabras "Cocaine", "hydrolase", "esterase" y "butyrylcholinesterase". Se obtuvieron 220 artículos de los cuales se usaron 126 para esta revisión. Resultados: Las enzimas BChE, COCH y CoCe bacteriana disminuyeron significativamente los niveles de cocaína en la sangre y el cerebro y con ello atenuaron los efectos de una sobredosis de cocaína. Discusión y conclusión: Los resultados obtenidos en modelos animales sugieren el potencial terapéutico del uso de estas enzimas en humanos, para inactivar rápidamente a la cocaína y desarrollar tratamientos para evitar las muertes asociadas con la intoxicación por sobredosis. Estas metodologías enzimáticas ofrecen una aplicación terapéutica novedosa para el tratamiento de la sobredosis.
Abstract: Introduction: New therapeutic strategies against cocaine overdose toxicity have been developed. These new approaches are based on the design and synthesis of proteins involved in the destruction of cocaine before it has a chance to penetrate nerve tissue. Objective: To review the progress in the effect of the increase in the catalytic activity of BChE and hCE enzymes produced for the treatment of patients in cocaine overdose toxicity conditions in order to determine the advantages and disadvantages of its use. Its potential future use in patients channeled by a cocaine overdose is also explored. Method: A bibliographic search was conducted using PubMed; descriptors were "cocaine", "hydrolase", "esterase" and "butyrylcholinesterase". 220 papers were obtained and 126 papers were used for these review. Results: The BChE, COCH and Coce bacterial enzymes significantly decrease the levels of cocaine in blood and brain and thereby attenuate the effects of a cocaine overdose. Discussion and conclusion: The results obtained in animal models suggest the potential therapeutic use of these enzymes in humans to rapidly inactivate cocaine and develop treatments to stop deaths associated with cocaine overdose intoxication. These enzymatic approaches offer a novel therapeutic application to treat cocaine overdose.
ABSTRACT
INTRODUCCIÓN: La farmacopea clásica, empleada para atenuar la dependencia a ciertas drogas de abuso ilegal, como la cocaína, ha demostrado una pobre eficacia terapéutica. Basado en este desalentador panorama clínico-terapéutico, desde hace más de una década diversos investigadores han desarrollado nuevas estrategias terapéuticas contra la adicción a la cocaína. Estas nuevas estrategias experimentales están basadas en el diseño y la síntesis de formulaciones estructurales de vacunas terapéuticas contra la adicción a la cocaína. OBJETIVO: Realizar una descripción del desarrollo y la validación terapéutica de la inmunización activa contra la cocaína. MÉTODO: Se realizó una búsqueda bibliográfica con el uso del PubMed, usando como descriptores las palabras "Cocaine" y "Vaccine". Se obtuvieron 155 artículos, de los cuales se usaron 46 para esta revisión. RESULTADOS: A nivel preclínico, la vacunación activa genera altos niveles de anticuerpos capaces de reconocer con alta especificidad a la cocaína dentro del torrente sanguíneo, atenuando las alteraciones conductuales inducidas por diversas dosis de cocaína. DISCUSIÓN Y CONCLUSIÓN: Los resultados preclínicos y clínicos han reforzado "la prueba de concepto" terapéutica de la vacunación activa para el control farmacológico de la recaída al consumo adictivo de la cocaína en el humano, sin embargo, dieron pauta a la postulación y a la justificación de sintetizar nuevos modelos de uso humano de vacunas anticocaína. Esta estrategia farmacológica experimental, de naturaleza "inmunoprotectora", ha demostrado ser un tratamiento eficaz al atenuar significativamente las conductas de búsqueda y consumo adictivo a la cocaína, tanto a nivel pre-clínico, en el modelo del roedor, como en el humano.
INTRODUCTION: The classic pharmacopoeia used to attenuate cocaine dependence has proved a poor therapeutic efficacy. Based on this discouraging clinical and therapeutic panorama, since more than a decade, various researchers have developed new therapeutic strategies against cocaine addiction. These new experimental strategies are based on the structural design and synthesis of therapeutic vaccine formulations against cocaine addiction. OBJECTIVE: To describe the development and therapeutic evaluation of active immunization against cocaine. METHOD: A bibliographical search was made using PubMed, using as descriptors the words "Cocaine" and "Vaccine." 155 articles were obtained which were used for these review 46 items. RESULTS: At preclinical level, active vaccination generates high levels of antibodies capable of recognizing with high specificity the cocaine present in the bloodstream, which attenuates the behavioral changes induced by different doses of cocaine. DISCUSSION AND CONCLUSION: Preclinical and clinical results have reinforced "proof of concept" active therapeutic vaccination to pharmacological control to cocaine use relapse in humans, but gave guidelines to the postulation and justification of synthesizing new models of anti-cocaine vaccines for human use. This experimental pharmacological strategy of "immunoprotective" nature has proven an effective treatment that significantly reduces drug-seeking behaviors, both at pre-clinical levels in the rodent model as well as in humans.