Effect of topical 2% eucalyptus extract on 5-fu-induced oral mucositis in male golden hamsters

Abstract Oral mucositis is a common inflammatory complication among patients with cancer. This study evaluated the histopathological, stereological, and antioxidant markers of 2% eucalyptus extract in induced oral mucositis in male golden hamsters. In this animal study, oral mucositis was induced in 30 male golden hamsters by 5-FU (60 mg/kg) on days 0, 5, and 10 of the study. The cheek pouch was scratched with a sterile needle once daily on days 3 and 4. On days 14-17, 2% eucalyptus hydroalcoholic extract gel and Calendula officinalis extract gel groups were treated and then compared with a non-treated control group. The histopathological and stereological scores and the pouch content of malondialdehyde, as well as the activities of glutathione and myeloperoxidase in the pouch tissue, were evaluated. Histopathologic scores of oral mucositis were lower in the eucalyptus gel group than those of the calendula and control groups (p<0.05). Also, a lower malondialdehyde level and higher myeloperoxidase and glutathione activities were detected in the eucalyptus group in comparison to the calendula and control groups (p<0.001). The thickness of the mucosa and submucosa increased in the eucalyptus group. The numerical density of the fibroblast and the volume density of the collagen significantly increased in the eucalyptus group. In conclusion, the use of eucalyptus hydroalcoholic extract may be associated with reduced intensity of oral mucositis, diminished concentration of malondialdehyde, increased activity of myeloperoxidase and glutathione, increased volume of mucosa and submucosa, increased fibroblast and collagen in the induced oral mucositis in golden hamsters undergoing 5-FU consumption.

Resumo A mucosite oral é uma complicação inflamatória comum em pacientes com câncer. Este estudo avaliou os marcadores histopatológicos, estereológicos e antioxidantes de Eucalyptus 2% na mucosite oral induzida em hamsters dourados machos. Neste estudo em animais, a mucosite oral foi induzida em 30 hamsters golden masculinos por 5-FU (60 mg / kg) nos dias 0, 5 e 10 do estudo. A bolsa da bochecha foi arranhada com uma agulha estéril uma vez ao dia nos dias 3 e 4. Nos dias 14 a 17, os grupos de gel de eucalipto a 2% e curativos à base de gel foram tratados e comparados com um grupo controle. Foram avaliados os escores histopatológicos e estereológicos e o conteúdo de malondialdeído na bolsa, bem como as atividades de glutationa e mieloperoxidase no tecido da bolsa. Os escores histopatológicos de mucosite foram menores no grupo de gel de eucalipto a 2% do que os do gel e do grupo controle (p <0,05). Além disso, um nível mais baixo de malondialdeído e maiores atividades de mieloperoxidase e glutationa foram detectadas no grupo tratado com eucalipto em comparação aos grupos à base de gel e controle (p <0,001). A espessura da mucosa e submucosa aumentou no grupo Eucalyptus. A densidade numérica do fibroblasto e a densidade do volume do colágeno aumentaram significativamente nos grupos tratados com eucalipto. Em conclusão, o uso do extrato hidroalcoólico de Eucalyptus pode estar associado a menor intensidade de mucosite oral, diminuição da concentração de malondialdeído, aumento da atividade de mieloperoxidase e glutationa, aumento do volume de mucosa e submucosa, aumento de fibroblastos e colágeno na mucosite oral induzida em hamsters dourados em consumo de 5 UF.

Effects of Cupressus sempervirens extract on the healing of acetic acid-induced ulcerative colitis in rat / Efeitos do extrato de Cupressus sempervirens na cicatrização de colite ulcerativa induzida por ácido acético em ratos

ABSTRACT Ulcerative colitis is a chronic inflammatory condition of the colon with an unknown etiology. In this study, we aimed to evaluate the therapeutic effects of Cupressus sempervirens extract on the healing of acetic acid-induced ulcerative colitis in rat. Fifty-five male rats divided into five equal treatment groups were used for this study and received the following treatments: Group 1, 250 mg/kg asacol; Group 2, 1 ml gel base (carboxymethyl cellulose); Group 3, 0.5% gel form of C. sempervirens extract; Group 4, 1% gel form of C. sempervirens extract, and; Group 5, considered as negative control and received 1 ml of normal saline. Body weight changes, histopathological and antioxidant changes in the colon tissue were evaluated. Significant weight gain was observed in rats that received 1% gel extract of C. sempervirens. Significant superoxide dismutase activity was also detected in 0.5 and 1% gel extract groups compared to C. sempervirens extract, Asacol and in 1% gel extract groups compared to the gel base group. Furthermore, both gel extract groups had significant lower total antioxidant capacity compared to Asacol group. Several histopathological lesions including inflammation, ulceration, crypt disarray, and goblet cell depletion were detected in the different groups, however, the mean rank of pathological changes showed no significant difference among the five groups. In summary, our results showed that hydroalcoholic extracts of C. sempervirens leaves produces healing effects in acetic acid induced ulcerative colitis.

RESUMO A colite ulcerativa é uma doença inflamatória crônica do cólon com uma etiologia desconhecida. O objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos terapêuticos do extrato de Cupressus sempervirens na cicatrização de colite ulcerativa induzida por ácido acético em ratos. Cinquenta e cinco ratos machos divididos em cinco grupos de tratamento iguais foram utilizados para este estudo e receberam os seguintes tratamentos: Grupo 1: 250 mg/kg de asacol; Grupo 2: 1 mL de gel base (carboximetilcelulose); Grupo 3: extrato de C. sempervirens a 0,5% em gel; Grupo 4: extrato de C. sempervirens a 1% em gel e; Grupo 5: considerado controle negativo que recebeu 1 mL de solução salina normal. Alterações no peso corporal, alterações histopatológicas e antioxidantes no tecido do cólon foram avaliadas. Ganho de peso significativo foi observado em ratos que receberam extrato em gel de C. sempervirens a 1%. Atividade significativa de superóxido dismutase também foi detectada em grupos de extrato em gel de 0,5 e 1% em comparação com o extrato de C. sempervirens, Asacol e em grupos de extrato em gel a 1% em comparação com o grupo base de gel. Além disso, ambos os grupos de extrato em gel apresentaram capacidade antioxidante total significativamente menor em comparação ao grupo Asacol. Várias lesões histopatológicas, incluindo inflamação, ulceração, desarranjo da cripta e depleção de células caliciformes foram detectadas nos diferentes grupos; no entanto, a classificação média de alterações patológicas não apresentou diferença significativa entre os cinco grupos. Em resumo, nossos resultados mostraram que extratos hidroalcoólicos de folhas de C. sempervirens produzem efeitos cicatrizantes em colite ulcerativa induzida por ácido acético.

Effects of hydroalcoholic extract of Ziziphus jujuba on acetic acid induced ulcerative colitis in male rat (Rattus norvegicus) / Efeitos do extrato hidroalcoólico de Ziziphus jujuba na colite ulcerativa induzida pelo ácido acético em rato macho (Rattus norvegicus)

Objective: To investigate the effects of hydroalcoholic extract of Ziziphus jujuba on the histopathological, tissue oxidative stress and inflammation plus to antioxidant pathways of colon tissue in rat with induced Ulcerative colitis. Materials and methods: Ulcerative colitis was induced in 80 rats those divided into 8 equal groups. Group 1 and 2 were negative controls receiving 1 mL/day of normal saline in enema and oral; group 3 and 4 as positive control 1 and 2 received 10 mg/kg of intra-colonic asacol and oral mesalazine; groups 5 and 6 received 20% and 40% of hydroalcoholic extract of Z. jujuba trans-rectally; group 7 and 8 received 1500 and 3000 mg/kg of hydroalcoholic extract of Z. jujuba orally, respectively. After 7 days, animals were evaluated for colon tissue histopathology, levels of malondialdehyde and IL-1ß, and activities of superoxide dismutase, glutathione peroxidase and myeloperoxidase in colon tissue. Results: Hydroalcoholic extract of Z. jujuba in both forms of trans-rectal and oral administration especially in the higher doses could result into a more healing effect in damaged colonic tissue, more reduce glutathione peroxidase and IL-1ß; level. Also, these two doses (gel 40% and oral 3000 mg/kg) could more decrease the myeloperoxidase activity and stimulate superoxide dismutase and glutathione peroxidase activities. Also, gel 40% in transrectal administration was more potent than administration 3000 mg/kg in oral. Conclusion: The results of the present study indicated that Z. jujube may be considered as a treatment of choice for Ulcerative colitis especially in gel form and also in dose-dependent pattern.

Objetivo: Investigar os efeitos do extrato hidroalcoólico de Ziziphus jujuba no estresse oxidativo em tecido ao nível histopatológico e na inflamação, juntamente com as vias antioxidantes em tecido de cólon em ratos com colite ulcerativa induzida. Materiais e métodos: Induzimos colite ulcerativa em 80 ratos, divididos em 8 grupos iguais. Os grupos 1 e 2 eram controles negativos que receberam 1 mL/dia de salina normal em enema e por via oral; os grupos 3 e 4 eram controles positivos para 1 e 2 e receberam 10 mg/kg de asacol por via intracolônica e mesalazina oral; os grupos 5 e 6 receberam gel a 20% e 40% de extrato hidroalcoólico de Z. jujuba por via trans-retal; os grupos 7 e 8 receberam 1500 e 3000 mg/kg de extrato hidroalcoólico de Z. jujuba por via oral, respectivamente. Transcorridos 7 dias, os animais foram avaliados para histopatologia de tecido de cólon, níveis de malonildialdeído e IL-1ß, e atividades de superóxido dismutase, glutátion peroxidase e mieloperoxidase no tecido colônico. Resultados: O uso do extrato hidroalcoólico de Z. jujuba, tanto na forma transretal como oral, e em especial nas doses mais altas, resultou em um efeito de cicatrização mais intensa no tecido colônico lesionado, e em maior redução nos níveis de glutátion peroxidase IL-1ß. Além disso, essas duas doses (gel a 40% e 3000 mg/kg por via oral) diminuíram ainda mais a atividade de mieloperoxidase e estimularam as atividades de superóxido dismutase e glutátion peroxidase. Outro achado do estudo foi que o gel a 40% por administração trans-retal se mostrou mais potente do que a administração oral de 3000 mg/kg. Conclusão: Os resultados do presente estudo sugerem que Z. jujuba pode ser considerado como tratamento de escolha para colite ulcerativa, sobretudo em forma de gel e também em um padrão proporcional à dose administrada.