Los virus herpes linfotrópicos humanos: epstein-Barr (VEB), 6 y 7 (HHV-6 y HHV-7) en la patogenia de enfermedades mielodisplásicas (SMD) y mieloproliferativas (SMP) / Lymphotropic human herpesviruses: epstein-Barr (EBV), 6 y 7 (HHV-6 and HHV-7) in the pathogenia of myelodysplastic (MDS) and mieloproliferative diseases (MPS)

Con base en alteraciones mielodisplásicas y mieloproliferativas observadas en pacientes con enfermedades linfoproliferativas asociadas a virus herpes linfotrópicos humanos, se realizaron estudios de escrutinio para demostrar eventualmente la reactivación de éstos y su posible implicación en la patogenia y curso de síndrome mielodisplásico (SMD) y de síndrome mieloproliferativo (SMP). Se investigaron 74 biopsias de médula ósea y sueros de pacientes con SMD y 49 biopsias de médula ósea y 36 sueros de pacientes con leucemia mieloide crónica (LMC), a 13 casos de México no se les realizó serología. El diagnóstico y clasificación se hizo según los criterios del Grupo Franco-Americano-Británico (FAB). Se realizaron pruebas séricas de anticuerpos contra antígeno de la cápsula viral (VCA) y antígeno temprano (EA) del VEB con las técnicas de ELISA y de inmunofluorescencia y de HHV-6 y HHV-7 mediante inmunofluorescencia. La inmunohistología se realizó con la técnica de APAAP (fosfatasa alcalina-antifosfatasa alcalina) para expresión antigénica de los 3 virus y por anticuerpos monoclonales. Se determinó proliferación celular con APAAP y con anticuerpo monoclonal contra el antígeno nuclear de proliferación celular (PCNA). Se encontraron títulos de IgG anti-VEB-EA en 62 por ciento de los casos con SMD y en 33 por ciento con LMC, títulos de IgG HHV-6 elevados en 19 por ciento de los casos con SMD y en 9.3 por ciento de LMC y los de HHV-7 elevados en el 37.8 por ciento y 13.9 por ciento, respectivamente. Los títulos de IgM fueron negativos para los tres virus. La expresión de antígeno en la médula ósea fue positiva en el 76 por ciento de SMD a VEB-EA, 48.6 por ciento a HHV-6 p41 y 37.8 por ciento a HHV-7. Los casos de LMC expresaron VEB-EA en el 77 por ciento, HHV-6 en el 54.5 por ciento y HHV-7 en el 21.8 por ciento.

Chronic fatigue syndrome (CFS): Review of clinical data from 107 cases

Se estudiaron 107 pacientes con SFC de entre 7 y 76 años de edad (promedio 41.8 años). 67 fueron del sexo femenino y 47 del masculino (relación F/M 1.27L1). Los períodos de seguimiento duraron desde 10 meses hasta 7.5 años. Los pacientes fueron reclutados mediante un cuesitonario (anexo) adecuando los criterios de Holmes para SFC, se realizó además examen clínico, biometría hemática, química sanguínea, fenotipificación de linfocitos y control de otros parámetros inmunológicos, así como estudios para detección de infecciones. En un paciente se diagnosticó síndrome miálgico-eosinofílico, 6 pacientes presentaron deficiencia de vitamina D3 (25-OH), cuyos síntomas se revirtieron con tratamiento de reposición. De los 100 pacientes restantes, 4 habían tenido episodios psiquiátricos previos. En 67 por ciento de los pacientes con SFC se comprobó infección persistente o recurrente, otro 16 por ciento sugería infección. La infección activa detectada con más frecuencia fue por virus herpes humano-6 (HHV-6) en 38.6 por ciento de los casos, seguida por infección por virus de Epstein-Barr (VEB) en 19.6 por ciento, menos frecuente fue la detección de virus herpes simple (VHS), chlamydia, campylobacter, coxsackie, citomegalovirus (CMV), yersinia o cándida. En el 46 por ciento de los pacientes se encontraron signos de inmunodeficiencia, mientras que en un 20 por ciento adicional la evidencia fue menos clara, consistiendo por ejemplo en disminución de la estimulación linfocitaria (46 por ciento), baja cantidad de células asesinas naturales (NK) (35 por ciento) y relación de células CD4/CD8 disminuída (21 por ciento). Del 14 al 21 por ciento de los pacientes presentaron datos de laboratorio de infección, alergias o de alteraciones autoinmunes, incluyendo niveles aumentados de factor de necrosis tumoral (sTNFÓ) en 41 por ciento, proteína C reactiva (CRP) positiva en 19.4 por ciento e incremento en los niveles de IgE (14.3 por ciento). Los de pacientes con SFC sin patogénesis identificable. Estos datos confirman el concepto de Demitrak acerca del SFC. De que no se trata de una entidad con una sola etiología sino que existen varios y diversos eventos que coinciden parcialmente y comparten las vías fisiopatológicas que finalmente resultan en este síndrome clínico

Human herpesvirus-6 (HHV-6) induced cytopathology: cell membrane fluidity

Se infectaron células linfoblastoides humanas (HSB2) con el virus herpes humano-6 y se determinaron los efectos citopáticos por la infección viral en razón de los cambios de la permeabilidad de la membrana celular, la explosión oxidativa y la apoptosis. La bicapa lipídica de la membrana celular tanto de las células infectadas como de las no infectadas, se marcó con ácido 5-doxil-esteático y fue sometida a resonancia electrónica acelerada (REA) para medir la fluidez de los lípidos de membrana. Se determinó la producción intracelular de especies reactivas al oxígeno mediante quemiluminiscencia en presencia de luminol. Las células que sufrieron apoptosis se identificaron mediante la técnica de marcaje terminal in situ (ISEL). Los resultados confirman, en parte, datos previos como rigidez de membrana celular coincidente con producción de radicales de oxígeno y muerte celular programada (apoptosis), secundaria a la infección con el virus herpes. Los posibles mecanismos patogénicos se señalan en la discusión

Modulation of nuclear factor kappa b (NF-kB) activity in human herpes virus-6 (HHV-6) infection and its sequellae for cell function: Effects of antisense DNA treatment

Varias poblaciones celulares, susceptibles y no susceptibles, fueron infectadas con el virus herpes humano-6 (HHV-6) y tratadas posteriormente con ácido desoxirribonucleico (ADN) -NF-kB antisentido. Algunos cambios celulares secundarios a la integración del genoma viral pudieron ser corregidos con este tratamiento, mientras que aquellos inducidos por efecto de membrana celular del virus no respondieron de manera uniforme. Es así como el tratamiento con NF-kB puede servir para investigaciones posterioes específicas de los efectos virales en la célula. También puede servir para estudiar las actividades competitivas de las proteínas de NF-kB en los sitios genómicos homólogos

Clinical pathology an reactivation of human lymphotropic herpesviruses

Los virus linfotrópicos herpes humanos ejercen un efecto dual en el sistema inmune: estimulan como antígenos e interfieren funcionalmente debido a sulinfotropismo. En consecuencias, pueden resultar diferentes enfermedades, o verse éstas influenciadas en su evolución, posterior a la reactivación o persistencia de dichos virus. Los efectos son modulados por la edad del afectado y mediante la actividad variable del sistema de defensa humano. Los patrones de enfermedad asociados con estos virus van desde aproliferativos (aplásticos) hasta proliferativos (neoplásicos) y desórdenes autoinmunes. Esta revisión resume los conceptos e hipótesis actuales

Establishment and characterization of an atypical cell line from a patient with Wiskott-Aldrich-Syndrome and bone marrow allografting

Se aislaron blastos atípicos de la sangre periférica de un niño con síndrome de Wiskott-Aldrich y autotransplante de médula ósea. Las células fueron inmunotipificadas como monoblastos y crecieron en cultivo tisular en doble tiempo de 3 a 4 días. Las células aisladas originalmente y los cultivos iniciales, contenían antígenos tanto del virus herpes humano-6 (HHV-6) como del virus herpes humano-7 (HHV-7) y ácido desoxirribonucleico (ADN). Lo que disminuyó con la desdiferenciación celular en los cultivos subsecuentes. Los sobrenadantes de los cultivos celulares contenían cantidades moderadas de interleucina-6 (IL-6) y marcados niveles de factor estimulante de colonias-granulocito-monocítico (GM-CSF). Se discutió el caso desde el punto de vista de una posible co-patogénesis viral

Linfoproliferación atípica policlonal en cavidad peritoneal en un paciente con SIDA y con infección por virus de Epstein-Barr, humano herpes-6 y humano herpes-8 / Atypical polyclonal lymphoproliferation in the peritoneal cavity of a patient with AIDS and Epstein-Barr virus, human herpes virus-6 and human herpes virus 8 infection

Se informa sobre el hallazgo de un linfoma maligno limitado a cavidad abdominal en un paciente con síndrome de inmunodeficiencia adquirida. Se clasificó histológicamente como linfoma de células grandes pleomórfico, inmunoblásticoplasmocitoide y con la inmunotipificación atípica policlonal. Los estudios de inmunovirología revelaron una prevalencia baja de triple infección en las células, por el virus de Epstein-Barr, virus humano herpes-6 y el virus humano herpes-8. El caso se discute en comparación con otros hallazgos similare notificados en la literatura, considerando su etiopatogenia hipotéticamente

Apoptosis y proliferación celular en infecciones por el virus Herpes humano 6 (HHV-6). Mecanismos de regulación a través de interacciones de p53, bcl-2, ras y p21WAF / Apoptosis and celular proliferation in human herpes virus 6 (HHV-6) infection. Mechanism as of regulation by interactions of p53, bcl2, ras and p21WAF

Se analizaron inmunohistológicamente líneas de cultivo celular infectadas con el HHV-6: HSB2-células T inmaduras y HDLM2-células de Hodgkin, así como ganglios linfáticos de pacientes con enfermedad de Hodgkin y linfadenitis de Kikuchi-Fujimoto (LKF) en relación a la expresión de los productos oncógenos/antioncógenos p53, bcl-2, ras y p21WAF. Se comprobó la proliferación celular inmunohistológicamente mediante anticuerpos contra PCNa (antígeno nuclear de proliferación celular) y la apoptosis se investigó en cortes finos de tejido ganglionar, analizando el ADN fragmentado con marcación final in situ. La LKF mostró alta incidencia de focos de células muertas (linfadenitis histiocítica necrozante), mientras que en la enfermedad de Hodgkin se observó proliferación celular. Con las técnicas utilizadas no se logró mostrar diferencias significativas en la expresión de ADN viral no de antígenos en las líneas celulares, ni en las biopsias de enfermedad de Hodgkin y de LKF. Las células HDLM2 con mejor viabilidad posterior a la infección con HHV-6 y un grado de apoptosis inferior, mostraron una expresión de p53 y de PCNA mucho menor que las células HSB2. Las biopsias de LKF no expresaron p53; ras se observó en menores células que en la enfermedad de Hodgkin y la positividad de PCNA fue tres veces mayor en enfermedad de Hodgkin en comparación con LKf. Sin embargo el bcl-2 se observó con mayor frecuencia en LKF que en enfermedad de Hodgkin. Los resultados no son de fácil interpretación; los datos sugieren la implicación de otros factores exógenos (por ejemplo, citoquinas y factores de crecimiento) en el mecanismo regulatorio de la proliferación celular y de la apoptosis, ambas inducidas probablemente por virus