ABSTRACT
Migraine with aura (MA) is a common neurological disorder characterized by severe episodes of headache, generally unilateral, which are preceded by a focal reversible neurological deficit. The studies on MA reveal the existence of familiar aggregation compatible with a high degree of heritability and a complex multifactorial mode of transmission. The genetic factors of MA are unknown. An association to a locus in the long arm of chromosome 4 at the level of 4q22-q25 was recently reported in families with MA in Finland. Objetive: To analyze the genomic DNA of 5 Chilean families with MA to determine if there is linkage to the locus described in Finish families. Metodology: Families with MA were selected applying the diagnostic criteria of the International Headache Society (ICD-10), in which the index case or a member of the family should have MA. The genomic DNA was extracted from peripheral lymphocytes of members of each family (n = 25). Highly polymorphic genomic markers were used for the systematic analysis of the locus on 4q22-q25. Results and Discussion: The LOD score analysis of the 5 Chilean families investigated showed absence of linkage to the marker D4S1578 (maximum 0,35; p = 0.24). Due to the complexity of MA heritability it is possible that one or more loci different from the studied region are involved in the pathophysiology of MA. The study will continue with the inclusion of more family members and isolated MA cases, with the purpose of comparing Chilean and German families in an independent sample.
La migraña con aura (MA) es una patología común, caracterizada por ataques severos de cefalea generalmente unilateral, precedidos por un déficit neurológico focal reversible. Los estudios en MA revelan la existencia de agregación familiar compatible con un alto grado de herencia y un modo de transmisión multifactorial complejo. Los factores genéticos de la MA con herencia compleja son desconocidos. En familias finlandesas con MA se encontró recientemente ligamiento a un locus en el brazo largo del cromosoma 4 a nivel de 4q22-q25. Objetivo: Analizar el DNA genómico de 5 familias chilenas con MA para determinar si hay ligamiento al locus descrito en familias finlandesas. Metodología: Se seleccionaron familias con MA aplicando los criterios diagnósticos de la Sociedad Internacional de Cefalea (ICD-10), donde el caso índice o algún miembro de la familia debían tener MA. El DNA genómico se extrajo de leucocitos en sangre periférica de miembros seleccionados de cada familia (n = 25). Se usaron marcadores genómicos altamente polimórficos (microsatélites) para el análisis sistemático del locus 4q22-q25. Resultados y Discusión: El cálculo del LOD score mostró ausencia de ligamiento en las 5 familias analizadas (máximo de 0,35; p = 0,24) con el marcador D4S1578. Dado el carácter complejo de herencia en la MA es posible que existan uno o varios loci involucrados en su etiopatogenia, distintos al de la región estudiada. El estudio se continuará a través de la ampliación de las familias estudiadas y de la recolección de casos aislados de MA, con el objetivo de realizar futuros estudios de asociación para comparar los hallazgos en familias chilenas con los de familias alemanas en una muestra independiente.