Terapia génica como herramienta molecular para regenerar células ciliadas / Genetic therapy as a molecular tool for hair cell regeneration

La hipoacusia es un gran problema de salud pública. Un daño frecuente encontrado es la pérdida irreversible de las células ciliadas de la cóclea, con preservación de células de sostén, fenómeno común en mamíferos. Las terapias existentes no están orientadas a solucionar el problema de fondo. Trabajos muestran que se puede obtener regeneración in vivo de células ciliadas y mejoría de los umbrales auditivos, mediante la sobrexpresión de Atohl en células de sostén del órgano de Corti (gen fundamental en desarrollo y diferenciación de células ciliadas). Existe evidencia experimental, de que la disminución de la expresión de genes con efecto opuesto puede estimular la proliferación y luego la transdiferenciación de células de sostén a células ciliadas. La investigación en este campo ayudará a entender el desarrollo y funcionamiento del oído interno en mamíferos y a que en el futuro se usen terapias de este tipo en pacientes sordos.

Hearing loss is a major public health problem. A frequent type of damage, common in mammals, is the irreversible loss of cochlear hair cells, with preservation of the supporting cells. Current therapies are not oriented to solve the fundamental problem. The literature shows that In vivo regeneration of hair cells with auditory thresholds improvement is possible, using over expression of Atohl (a key gene in the development and differentiation of hair cells) in the organ of Corti supporting cells. Experimental evidence shows that a decrease in the expression of genes that have the opposite effect may stimulate proliferation and posterior differentiation of supporting cells into hair cells. Research on this field will contribute to our understanding of the development and functioning of the mammal inner ear, and to the future use of this type of therapeutic intervention in deaf patients.

Estudio morfológico del oído medio e interno de la Chinchilla laniger / Morphological study of the middle and internal ear of Chinchilla laniger

Introducción: La Chinchilla laniger, roedor originario de la Cordillera de Los Andes, ha sido utilizada como modelo de investigación otológica por más de 40 años. Sin embargo, no existe un estudio anatómico e histológico detallado del oído de este animal. La mayoría de las investigaciones se han desarrollado en neurofisiología de la audición. Objetivos: Describir macroscópica y microscópicamente el oído medio e interno de la Chinchilla laniger. Material y método: Estudio realizado en cinco chinchillas adultas (previa aprobación del Comité de Bioética sobre la Investigación en Animales). Macroscopía: Se realizó una cirugía vía conducto auditivo externo y se estudió también con una tomografía computada de oído s. Microscopía: Disección, fijación e inclusión en parafina. Tinción con hematoxilina-eosina. Resultados: Vía conducto auditivo externo se realiza un colgajo timpanomeatal similar al de estapedectomía. Se accede a la caja timpánica por el cuadrante posterosuperior Se observa que el martillo presenta un delgado mango unido verticalmente al tímpano. Presenta una cabeza con un gran proceso anterior en vez de ligamento timpanomaleolar anterior. Su cabeza se une al yunque, fusionándose. El proceso lenticular del yunque se une a un delgado estribo, en el cual se observa el vestigio de la arteria estapedial, entre las cruras. El promontorio es visible fácilmente dado su tamaño y prominencia. La ventana oval se encuentra levemente más superoanterior que la ventana redonda. La cóclea da 3 y media vueltas sobre el modiolo. El órgano de Corti, sáculo, utrículo y crista ampularis se identificaron en los cortes histológicos. Conclusiones: El estudio morfológico detallado de un modelo de investigación como la chinchilla es imprescindible para el desarrollo de nuevos estudios en audición.

Introduction: Chinchilla laniger is a rodent that has been used as a model of ear research for more than 40 years; nevertheless, a macroscopic and microscopic detailed study of the ear in this animal is lacking. Purposes: Jo describe the anatomy and histology of the middle and inner ear of Chinchilla laniger. Materials and methods: Five adult chinchillas were used in this study. The macroscopic study was made with a computed tomography of the ear and then dissection under a microscope. For the microscopic study ears were dissected, fixed, decalcified, included in paraffin and then sectioned and stained with hematoxylin-eosin. Results: A tympanomeatal flap was made via the external acoustic meatus, similar to a stapedectomy The tympanic cavity was accessed through the posterosuperior quadrant to examine the malleus. A thin manubrium attached vertically to the eardrum could be observed. The malleus head is characterized by a large anterior process, instead of the anterior tympanomallear ligament, and it was fused to the incus. The lenticular process of the latter joined a thin stapedius, in which the vestige of the stapedial artery was observed (between the cruras). The promontory was visible easily because of its size and prominence. The oval window was located more superoanterior than the round window. The cochlea gave 31/2 turns around the modiolus. The organ of Corti, saccule, utricle and ampullary crest were identified in the histological sections. Conclusions: The ear of Chinchilla laniger is similar to the human ear supporting its use as a model in ear research. The study of the ear specially the cochlea, is difficult and needs great dedication in order to obtain good results.