ABSTRACT
@#[摘 要] 目的：探讨谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）家族在胶质瘤发生发展中的生物学功能和预后价值。方法：利用TCGA、GTEx和CGGA等多个数据库数据分析胶质瘤中GPX各亚型基因的表达及其相关性、蛋白之间的相互作用、基因突变、GPX表达与胶质瘤患者预后的关系以及GPX7、8的基因集富集分析；GPX8与胶质瘤中免疫细胞浸润以及免疫检查点分子表达的相关性分析，胶质瘤中GPX8表达与化疗药物IC50的相关性分析。采用qPCR法、WB法和免疫荧光技术检测国人胶质瘤组织和对照组织（标本收集自2022年10月20日至12月20日间在上海奉贤区中心医院神经外科手术切除的5例胶质瘤和3例严重脑外伤的病灶组织）中GPX mRNA、蛋白以及相关免疫检查点分子的表达进行验证。结果：数据库分析显示胶质瘤中GPX各亚型蛋白之间存在相互作用、基因表达水平存在相关性（P<0.05或P<0.01），胶质瘤组织中多个GPX亚型存在单核苷酸变异和拷贝数变异；不同类型胶质瘤组织的免疫细胞和肿瘤细胞中主要表达的GPX亚型有明显不同，在胶质瘤组织中GPX1、4、7、8均呈高表达（均P<0.05）且与胶质瘤患者预后不良相关（P<0.01）。qPCR法、WB法检测中国人胶质瘤组织中GPX7、8均呈高表达验证了数据库信息的正确性。在胶质瘤中GPX7、8表达具有独立预后预测价值；富集分析显示GPX7、8与胶质瘤细胞周期和免疫途径有关，在GBM和LGG中GPX8表达与免疫评分呈明显相关（P<0.01）、GPX8可能在胶质瘤中诱导抑制性免疫细胞浸润导致免疫抑制、GPX8表达与胶质瘤中多个免疫检查点分子表达正相关（均P<0.01）、GPX8表达与化疗药物IC50呈明显正相关（均P<0.01）且其高表达可导致胶质瘤对化疗药物的耐药。结论：GPX8在胶质瘤中呈显著高表达，GPX8高表达能诱导胶质瘤中抑制性免疫细胞的浸润其与多个免疫抑制点、与多个化疗药物IC50和患者预后密切相关，可作为胶质瘤免疫治疗的潜在靶点。