Reducción del tamaño del infarto de miocardio mediante la transferencia génica de VEGF en ovejas / Myocardial infarct size reduction after VEGF gene transfer in sheep

La transferencia génica de plásmido codificante para VEGF (pVEGF) induce angiogénesis, incremento del índice mitótico e hiperplasia miocítica en cerdos con isquemia miocárdica crónica. El presente trabajo se realizó con el objetivo de estudiar el efecto del pVEGF sobre el tamaño del infarto de miocardio. Una hora después de la ligadura de la descendente anterior, 28 ovejas de 23 ± 0,5 kg se agruparon al azar para recibir 10 inyecciones intramiocárdicas de 3,8 mg de pVEGF (n = 14) o placebo (n= 14) distribuídas en la periferia del infarto. La función miocárdica se estudió con SPECT gatillado y los animales se sacrificaron 7, 10 y 15 días después del tratamiento. El tamaño del infarto fue el 34 por ciento menor en el grupo tratado que en el placebo (placebo: 17,1 ± 2,1 por ciento, VEGF: 11,2 ± 1,5 por ciento, p < 0,05) a los 15 pero no a los 10 días. Aunque hubo una leve tendencia a favor del grupo tratado, la mejoría de la función miocárdica no fue diferente entre grupos (placebo: 3,3 ± 1,4; VEGF: 3,8 ± 2,4; p = NS). El estudio histológico mostró que los mecanismos involucrados fueron la respuesta angiogénica a los 7 días (placebo: 676 ± 31 capilares / mm²: VEGF: 1925 ± 262; p <0,05), la menor fibrosis periinfarto a los 10 días (contenido de colágeno; placebo: 70, 1 ± 1,7 por ciento; VEGF: 43,5 ± 4,4 por ciento; p < 0,05); la proliferación de mioblastos a los 7 y 10 días. La expresión del pVEGF fue positiva a los 3 (ARNm), 7 y 10 días. La expresión del pVEGF fue positiva a los 3 (ARNm), 7 y 10 días (proteína) posadministración. Conclusión: A los 15 días la transferencia génica de VEGF humano reduce el tamaño de infarto en ovejas mediante angiogénesis, disminución de la fibrosis e inducción de proliferación de mioblastos (miocardiogénesis).

Valor pronóstico de los anticuerpos anti-glicolípidos de músculo esquelético en la angina inestable / Prognostic value of anti-skeletal muscle glycolipid antibodies in unstable angina

Se estudió si la determinación del nivel de anticuerpos anti-glicolípidos de músculo esquelético, un marcador de rechazo agudo en el trasplante cardíaco, podía representar un predictor de pronóstico adverso durante la hospitalización de pacientes con angina inestable como ocurre con el aumento de las troponinas cardíacas T e I. Se investigó la presencia y título de anticuerpos anti-glicolípidos de músculo esuqlético, por el método ELISA en el suero de 50 pacientes con angina inestable, al momento de la admisión y 24 h después. El descenso en el título de anticuerpos a las 24 h fue un predictor de la ocurrencia de eventos cardíacos adversos (muerte, infarto agudo de miocardio, revascularización de urgencia y angina refractaria) durante la hospitalización, especialmente en pacientes con antecedentes de infarto de miocardio previo, y es aparentemente para este grupo un mejor predictor de evolución que la determinación de las troponinas cardíacas T e I

Patogenia de la miocarditis chagasica cronica humana / Pathogenesis of human chronic chagasic myocarditis

Durante las últimas décadas se publicaron numerosos estudios tendientes a demostrar la posibilidad de una patogenia autoinmune de la miocarditis chagásica crónica. Durante ese tiempo se demostró que: 1) existe mimetismo molecular entre el parásito y los antígenos del huésped, 2) aparecen autoanticuerpos que reconocen epítopes cardiácos durante la fase crónica de la infección; 3) la inmunización de animales con la totalidad del parásito, con fragmentos del mismo o con antígenos bioquímicamente definidos provoca miocarditis y alteraciones electrocardiográficas, 4) los linfocitos B de los infiltrados inflamatorios del corazón elaboran anticuerpos contra antígenos miocárdicos, 5) de esas mismas lesiones se aíslan clones de linfocitos T que reaccionan con epítopes cardíacos, 6) es posible inducir alteraciones tisulares en el corazón y en nervios mediante la transferencia de linfocitos de animales infectados en animales singeneicos virgenes de infección. Sin embargo, las características del infiltrado inflamatorio en la miocarditis humana, conteniendo una gran variedad de células, muchas de las cuales no están comprometidas en el proceso de autorreactividad, como la presencia de granulomas con células gigantes y abundantes eosinófilos, su ficalidad y asincronismo, y la frecuente asociación con pericarditis, crean dudas acerca de la posibilidad que la autoinmunidad sea por sí misma responsible de la perpetuación de la miocarditis. Estas dudas se ven reforzadas por la demostración reciente que en pacientes asintomáticos el tratamiento con drogas tradicionales previene el desarrollo de cardiopatía y que componentes del parásito, sean antígenos o fragmentos del mismo, siguen presentes en el sitio de las lesiones inflamatorias. Bajo estas nuevas evidencias se deberían postular otros mecanismos patogénicos alternativos para explicar la aparición de una miocarditis polimorfa y prolongada en el tiempo, que necesita para desarrollarse de la presencia de pequeños fragmentos del parásito. De esta manera, una nueva explicación patogénica debería conciliar la información inmunológica disponible en la actualidad y vincularla con la relación entre la presencia de pequeñas trazas de parásito, por debajo de la posibilidad de detección microscópica, y la formación del extenso infiltrado inflamatorio...

Identificacion de un antigeno tumoral asociado al receptor estrogenico en ganglios linfaticos axilares de pacientes con cancer mamario / Identification of a tumor antigen associated to the estrogen receptor in axillary lymph nodes of breast cancer patients

Dieciseis ganglios linfáticos axilares fueron enfrentados con suero de pacientes portadoras de cáncer mamario, encontrándose que dichos sueros reconocían determinantes antigénicos en células foliculares dendríticas (CFD) de los centros germinativos. Este hecho fue corroborado con CFD aisladas y cultivadas a las que se enfretó con los sueros experimentales. Con sueros normales, los resultados fueron negativos. Posteriormente sobre los mismos ganglios y las CFD aisladas, se realizó técnica de inmunoperoxidasa con anticuerpos monoclonales anti-proteína asociada al receptor estrogénico (ERAP). En el 75 por ciento de los casos, los ganglios mostraron células anti-ERAP+ en el seno subcapsular, sinusoides corticales y centros germinativos. El fenotipo de las células correspondió a macrófagos y células foliculares dentríticas respectivamente. Controles utilizando ganglios que drenan otros tumores malignos fueron negativos. Estoshallazgos sugieren que el antígeno tumoral podría corresponder a la proteína asociada al receptor de estrógenos o tal vez al mismo receptor, capaz de ser captado y transportado por células presentadoras de antígenos desde el tumor a los ganglios linfáticos regionales donde se produce la respuesta inmune del huésped. El posible reconocimiento de un antígeno tumoral mamario abre una perspectiva futura para el manipuleo terapéutico de esta enfermedad.