ABSTRACT
La administración intraperitoneal del DSP4 en roedores adultos, inhibe la captación de la 3H-NA exógena y reduce el contenido endógeno de NA en el sistema nervioso central y en la captación noradrenérgica desipramina, con el precursor de la NA, la 1-dopa o con inhibidores de la MAO B, previene los efectos neurotóxicos del DSP4. Con el objeto de investigar el mecanismo por el cual DSP4 reduce el contenido endógeno de NA, la liberación del neurotransmisor inducida por despolarización con K+, fue estudiada en cortes de la corteza cerebral de la rata, un tejido sensible a la acción neurotóxica del DSP4. La incubación con DSP4 (10 micromol/1) indujo un aumento de la liberación de NA espontánea y la inducida por estimulación con el K+. En medio libre de Ca++ sólo se incrementó la liberación espontánea. La potenciación de la liberación de NA inducida por el K+ parece estar relacionada con los mecanismos alfa2 adrenérgicos, dado que no se observa aditividad entre la potenciación producida por el antagonista alfa 2 yohimbina y el DSP4. Sin embargo, esta potenciación a través de mecanismos presinápticos no parece estar involucrada en la depleción desarrollada por el neurotóxico, dado que los tratamientos realziados con drogas con afinidad adrenérgicas son ineficaces para previnir la depleción noradrenérgica por el DSP4 en la corteza cerebral. Los resultados obtenidos en el conducto deferente avalan esta hipótesis, dado que en este tejido resistente al efecto deplecionante del DSP4, el compuesto t