A study of the myotoxicity of bothropstoxin-i using manganese in mouse phrenic nerve-diaohragm and extensor digitorum longus preparations

Bothropstoxin-I (BthTX-I) from Bothrops jararacussu snake venom has a predominantly postsynaptic action that is responsible for this toxin´s myotoxicity. However, BthTX-I also has a presynaptic action that is counteracted by Mn2+, a reversible neuromuscular blocker that acts predominantly presynaptically. In this work, we used two nerve-muscle preparations (mouse phrenic nerve-diaphragm - PND and extensor digitorum longus - EDL) to investigate the ability of Mn2+ to protect against the myotoxicity of BthTX-I. The preparations were incubated with Tyrode solution (control), BthTX-I, or Mn2+ alone. BthTX-I (1.4 µM) produced irreversible blockade in both preparations, whereas the blockade by Mn2+ (0.9 mM) was total and reversible in PND but just partially reversible in EDL. Pretreating the preparations with Mn2+ resulted in 100% and 80% protection against BthTX-I-induced blockade, respectively. However, when Mn2+ (0.9 or 1.8 mM) and BthTX-I (1.4 µM) were co-incubated for 30 min before testing, the blockade was faster and sustained. Washing the preparations resulted in complete, sustained recovery in those exposed to 1.8 mM Mn2+ but not to 0.9 mM Mn2+. Morphological analysis showed that the extent of fiber damage by BthTXI (1.4 µM) was 82% (PND) and 68.5% (EDL), and that Mn2+ (0.9 mM) afforded 40% protection in both preparations and reduced the increase in muscle fiber cross-sectional area by 20% and 15%, respectively, compared to BthTX-I alone. Mn2+ (0.9 mM) significantly attenuated the release of creatine kinase by BthTXI. The low creatine kinase activity resulted from a protective action of Mn2+ on the sarcolemma and from direct inactivation of the released enzyme. These results show that Mn2+ prevents membrane disruption by BthTX-I and can protect against the myotoxicity and neurotoxicity caused by this toxin.

O íon magnésio no tratamento de acidentes causados pelos escorpiöes Tityus serrulatus, T. bahiensis e Centruroides sculpturatus: estudo experimental / Magnesium in the treatment of accidents caused by the scorpions Tityus serrulatus, T. bahiensis and Centruroides sculpturatus: an experimental study

Os efeitos produzidos pelas peçonhas escorpiônicas säo consequentes, em sua maioria, à liberaçäo de acetilcolina (ACh) e catecolaminas. A verificaçäo de que o magnésio (Mg2+) inibe a liberaçäo de ACh em razäo de bloquear o influxo de cálcio nas terminaçöes nervosas, levou-nos a investigar a açäo deste cátion sobre os distúrbios produzidos pelas peçonhas escorpiônicas. Relatamos na presente comunicaçäo a açäo do Mg2+ sobre os efeitos induzidos pelas peçonhas dos escorpiöes Tityus serrulatus, T. bahiensis e Centruroides sculpturatus nas preparaçöes isoladas nervo frênico-diafragma, íleo, canal deferente e átrios de rato e in vivo, em ratos anestesiados com registro da pressäo arterial e do eletrocardiograma. Os efeitos da peçonha dos escorpiöes nas preparaçöes isoladas foram abolidos ou muito atenuados pelo Mg2+. O Mg2+, no entanto, somente antagonizou os efeitos da peçonha de C. sculpturatus no íleo de rato. Em ratos anestesiados, a hipertensäo e arritmias provocadas pela peçonha de T. serrulatus foram revertidas com exclusäo de bradicardia pela injeçäo do Mg2+. A peçonha de C. sculpturatus na maioria das experiências causou hipotensäo e arritmias de pequena gravidade. O Mg2+ reverteu as arritmias, mas causou quedas acentuadas da pressäo arterial. Os resultados da pesquisa sugerem o emprego do Mg2+ em acidentes graves na ausência de hipotensäo e bradicardia, produzidos por T. serrulatus e T. bahiensis. Parece contra-indicado nos acidentes causados por C. sculpturatus em vista de seu efeito acima referido na pressäo arterial.

Modo de açäo da peçonha da aranha armadeira, Phoneutreia nigriventer (Keyserling, 1891) nas aurículas isoladas de cobaia / Mode of action of phoneutria nigriventer (Keyserling, 1891), on isolated guinea-pig auricles

Nos acidentes causados no homem pela aranha armadeira, observam-se, a par de outros efeitos, pertubaçöes cardíacas, caracterizadas por taquicardia e arritmias. Este fato sugeriu o estudo das açöes cardíacas da peçonha. Na presente pesquisa, investigaram-se os seus efeitos e mecanismo de açäo nas aurículas isoladas de cobaia. A peçonha nas concentraçöes de 1 microng/ml e de 5 microng/ml produziu inicialmente efeitos cronotrópico negativos, seguidos de aumento da freqüência e tensäo das contraçöes auriculares espontâneas. Os efeitos conotrópico e inotrópico negativos foram potencializados pela neostigmina, abolidos pela atropina e grandemente reduzidos pelo hemicolínio. O propranolol e o bretílio bloquearam o aumento da freqüência e da tensäo das contraçöes de aurículas atropinizadas, induzido pela peçonha. Em aurículas atropinizadas provenientes de cobaias reserpinizadas, a peçonha näo produziu efeitos cronotrópicos e inotrópico positivo. A retrodotoxina, em concentraçäo que reduz apenas ligeiramente (23,6 ñ 6,2%) a tensäo das contraçöes auriculares, aboliu os efeitos da peçonha sobre o cronotropismo e inotropismo. Estes resultados mostram que os efeitos da peçonha de P. nigriventer nas aurículas de cobaia säo produzidos através de liberaçäo dos neuro-transmissores acetilcolina e noradrenalina pelas terminaçöes nervosas autonômicas e que essa liberaçäo decorre de açäo da peçonha nos canais do sódio da membrana das terminaçöes nervosas